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草稿5 DII CRU LEU响应19032023 PL
任何新的连接策略都需要平衡和公平。我们还注意到，某些项目已经进步，现在已经沉没了迄今为止的大量投资，但是由于过去5年中能源政策环境的不断变化，现在发现自己没有通往公司（通常是以前商定）的电力能力的途径。政策变化和停顿的任意性质已冻结了一些项目。这对爱尔兰作为外国直接投资的值得信赖的地点的声誉极大地破坏了 - 投资者只能在基于重大投资的规则和政策并不能实质性地转移的环境中进行投资。至少，我们预计连接政策将优先考虑那些准备在2021年11月的CRU（CRU/21/124）终止之前终止网格连接之前打破地面的项目。
先进低浓缩铀燃料概念候选合金的制造和特性
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阿扎胞苷作为化疗的表观遗传启动对于新诊断的 KMT2A 重排急性淋巴细胞白血病婴儿来说是安全且耐受性良好的：儿童肿瘤组试验 AALL15P1
被诊断患有 KMT2A 重排 ( KMT2A -r) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 1 岁以下婴儿，尽管接受了强化治疗，但仍面临无法缓解、复发和因白血病死亡的高风险。婴儿 KMT2A -r ALL 母细胞的特征是 DNA 高甲基化。临床前研究表明，DNA 甲基转移酶抑制剂的表观遗传启动会增加化疗的细胞毒性。儿童肿瘤学组试验 AALL15P1 测试了在第 6 天开始化疗之前立即进行 5 天阿扎胞苷治疗的安全性和耐受性，在四个诱导后化疗疗程中，适用于新诊断为 KMT2A -r ALL 的婴儿。治疗耐受性良好，31 名可评估患者中只有 2 名 (6.5%) 出现剂量限制性毒性。外周血单核细胞全基因组亚硫酸盐测序表明，在接受阿扎胞苷治疗 5 天后，87% 的样本的 DNA 甲基化降低。无事件生存率与之前对新诊断婴儿 ALL 的研究结果相似。阿扎胞苷是安全的，可降低 KMT2A -r ALL 婴儿外周血单核细胞的 DNA 甲基化，但加入阿扎胞苷以增强细胞毒性不会影响生存率。Clinicaltrials.gov 标识符：NCT02828358。
异常低的STAT3和STAT5反应与小儿急性髓样白血病的预后不良和炎症基因表达信号有关。
摘要尽管化学疗法且经常是干细胞移植，但急性髓样白血病儿童的复发率接近40％。我们试图了解环境诱导的信号反应如何与治疗的临床反应有关。我们先前报道说，与具有更强的STAT3反应的患者相比，AML细胞显示出低的G-CSF诱导的STAT3激活的患者无事件生存率较低。在这里，我们扩展了范式，以评估由更生理的刺激引起的误解信号传导参数。我们测量了对G-CSF的STAT3，STAT5和ERK1/2的反应，并针对参加COG试验AAML03P1和AAML0531的113名患者对基质细胞条件培养基进行了测量。低诱导性STAT3活性在多变量分析中与无事件的生存独立相关。与患有中间STAT5反应的患者相比，对于可诱导的STAT5活性，最低和最高的无事件生存率较低。使用现有的RNA序列数据，我们比较了诱导型STAT3/5低激活患者的基因表达谱与较高诱导型STAT3/5信号的患者的患者。编码造血因子和线粒体呼吸链亚基的基因在低的STAT3/5反应组中过表达，这意味着炎症和代谢途径是化学疗法抗性的潜在机制。，我们在大型独立的小儿AML患者中验证了SAT3/5响应率低的单个基因的预后相关性。这些发现为与治疗失败相关的AML细胞与微环境之间的相互作用提供了新的见解，可以针对治疗干预措施。
2024; 20（1）：175-181。 doi：10.7150/ijbs.86305慢性髓样Leu
慢性髓样白血病（CML）是一种恶性克隆疾病，涉及造血干细胞，其特征是骨髓和周围血液中的髓样细胞增殖，以及具有BCR-ABL融合基因的费城（PH）染色体的存在。自从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）出现以来，CML的治疗已大大改善。但是，有一小部分CML患者对TKI产生抗性。目前，ABL激酶结构域（KD）中的突变被认为是CML中TKI抗性的主要原因。在这篇综述中，我们讨论了抵抗力的概念，并总结了探索CML抗性基础机制的最新进展。克服TKI耐药性似乎是减轻白血病负担并增强CML治疗方法的最成功方法。打击耐药性的新策略的进步可能会迅速改变抗TKI耐药性CML的管理，并扩大可用疗法的前景。
欧盟委员会与AIPES之间的联合观测台
MO-99是核医学中最重要的放射性核素。 它用于生产TC-99M发电机，这些发电机每年在全球超过3000万个诊断核医学程序中使用。 TC-99M用于100多种不同类型的诊断核医学程序，包括评估心肌功能，癌症的检测和分期，脑部疾病，感染和许多其他疾病。 因此，MO-99的稳定且持续的供应必须伴随着转换过程，从使用高度富集的铀（HEU）到低增强的铀（LEU），以制造核反应堆照射的靶标。 使命和目标WG3的主要目的是确保MO-99供应的连续性在整个目标生产从HEU转换为Leu的过程中。 这意味着在此过程中无缝供应HEU和LEU。 工作是通过检查三个主要领域完成的：1）确定在HEU/LEU转换过程中可能发生的风险； 2）定义风险评估过程； 3）建议相关的政策选择，以避免MO-99/TC-99M的供应链中的任何不连续性，由转换过程引起或引起。 除了定义风险并完成风险评估矩阵外，工作组建议主要关注三个建议，这些建议将减轻从HEU转换为LEU目标的几个重要风险因素以生产医疗放射性核素。 WG3还收到了WG4的讨论项目。 此项目解决了基于LEU的目标在欧洲使用的设计协调性的可行性。MO-99是核医学中最重要的放射性核素。它用于生产TC-99M发电机，这些发电机每年在全球超过3000万个诊断核医学程序中使用。TC-99M用于100多种不同类型的诊断核医学程序，包括评估心肌功能，癌症的检测和分期，脑部疾病，感染和许多其他疾病。因此，MO-99的稳定且持续的供应必须伴随着转换过程，从使用高度富集的铀（HEU）到低增强的铀（LEU），以制造核反应堆照射的靶标。使命和目标WG3的主要目的是确保MO-99供应的连续性在整个目标生产从HEU转换为Leu的过程中。这意味着在此过程中无缝供应HEU和LEU。工作是通过检查三个主要领域完成的：1）确定在HEU/LEU转换过程中可能发生的风险； 2）定义风险评估过程； 3）建议相关的政策选择，以避免MO-99/TC-99M的供应链中的任何不连续性，由转换过程引起或引起。除了定义风险并完成风险评估矩阵外，工作组建议主要关注三个建议，这些建议将减轻从HEU转换为LEU目标的几个重要风险因素以生产医疗放射性核素。WG3还收到了WG4的讨论项目。此项目解决了基于LEU的目标在欧洲使用的设计协调性的可行性。尽管这似乎是基础架构项目，但WG3从WG4接受了此项目，因为它对目标从HEU转换为LEU的特定含义。目标协调也应有助于确保产生的MO-99的长期供应和可用性。WG3感谢MO-99生产商必须实施目标协调。通过
羟基靶向结合物及其自...
目的：将不同饱和度的 C18 脂肪酸（硬脂酸、油酸和亚油酸）与醋酸亮丙瑞林（LEU 醋酸盐）的羟基结合，并研究通过自组装纳米颗粒 (L18FNs) 的控制释放和增强渗透性。方法：用苯甲酰氯和 DMAP（4-二甲基氨基吡啶）进行 Yamaguchi 酯化，使脂肪酸与 LEU 的羟基结合。然后将这三种结合物分别命名为硬脂酸结合的 LEU、LSC、油酸结合的 LEU、LOC 和亚油酸结合的 LEU、LLC。使用制备型 HPLC (Prep-HPLC) 纯化结合物 (L18FCs)，并通过各种仪器分析进行鉴定。结果：评估了每种 L18FN 的电位、粒度和形态。 LSNs由于饱和脂肪链的疏水性较高,因此zeta电位值相对较低,粒径较大,而LLNs则表现出较高的zeta电位和较小的粒径。在人血浆中,LLC的降解速度最快,累积药物释放量最高。通过Franz扩散池实验分析了L18FNs的渗透性,证实了脂肪酸的饱和度影响LFNs的渗透性。纳米化后,由于粒径较大,LSNs的渗透性并没有显著提高,而LONs和LLNs的渗透性分别是LEU的1.56倍和1.85倍。结论:利用不同饱和度的脂肪酸结合肽类药物,可以通过自组装和物理化学性质的修饰,提供药物的多功能性。关键词：醋酸亮丙瑞林 羟基靶向结合 不同饱和度C18脂肪酸 脂肪酸结合亮丙瑞林 自组装纳米粒子 控制释放 增强渗透性
Pylon——为新兴太空经济提供可扩展的动力……
• 首个工程慢化剂 • 减慢中子速度以提高裂变率 • 在惰性基质中使用包覆的 ZrH • 实现紧凑尺寸和 LEU 实施 • ARPA-E 资助 – 300 万美元
DNN Sentinel
2018 年，尼日利亚成功将微型中子源反应堆 (MNSR) NIRR-1 从可用于武器的高浓缩铀 (HEU) 转换为低浓缩铀 (LEU)。将世界各地的研究反应堆燃料从 HEU 转换为 LEU 是国际社会为尽量减少 HEU 的民用用途并降低相关安全和扩散风险而做出的努力的一部分。该转换项目由尼日利亚原子能委员会 (NAEC) 和国际原子能机构 (IAEA) 发起，并得到了中国、挪威、英国和美国能源部国家核安全局 (NNSA) 的支持。NIRR-1 的转换使超过 1 公斤的中国产高浓缩铀 (HEU) 得以成功运回，从而使尼日利亚不再使用 HEU。五年后，NIRR-1 继续为尼日利亚提供宝贵的科学见解。
Riverwater 2024 年第四季度微型机会更新
本季度，我们对投资组合进行了多项战略调整。我们增持了 Uranium Royalty Corp. (UROY) 的股份，这与我们长期以来对核电和铀主题的关注一致。UROY 通过多元化的特许权使用费、流媒体权益和实物铀资产组合，为投资者提供铀价敞口。其投资组合包括 Cigar Lake 和 McArthur River 等北美主要资产的特许权使用费权益。与我们在本季度退出的 Centrus Energy (LEU) 相比，UROY 提供了一种风险较低的方式，可以利用铀价上涨。尽管 LEU 因赢得政府合同的预期而大幅上涨，但与俄罗斯禁止浓缩铀出口相关的地缘政治风险对其核心业务构成了重大威胁，我们认为市场误解了这一业务。