1。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院诊断放射学系。 2。 Theranostics卓越中心,Yong Loo -Lin医学院,新加坡国立大学,新加坡Helios,Helios 11 Biopolis Way,新加坡138667,新加坡。 3。 新加坡新加坡国立大学的Yong lin医学学院转化医学中心,新加坡,临床成像研究中心。 4。 纳米医学转化研究计划,NUS纳米医学中心,新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 5。 Curanosticum Wiesbaden-Frankfurt,晚期放射性分子精度肿瘤学中心,德国威斯巴登。 6。 精确肿瘤学院,国际精确肿瘤学中心(ICPO),德国威斯巴登。 7。 美国纽约州纽约州纽约市纽约大学兰蒙医学中心放射学系。 8。 德国美因茨的约翰内斯·古腾堡大学Triga化学系。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院诊断放射学系。2。Theranostics卓越中心,Yong Loo -Lin医学院,新加坡国立大学,新加坡Helios,Helios 11 Biopolis Way,新加坡138667,新加坡。 3。 新加坡新加坡国立大学的Yong lin医学学院转化医学中心,新加坡,临床成像研究中心。 4。 纳米医学转化研究计划,NUS纳米医学中心,新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 5。 Curanosticum Wiesbaden-Frankfurt,晚期放射性分子精度肿瘤学中心,德国威斯巴登。 6。 精确肿瘤学院,国际精确肿瘤学中心(ICPO),德国威斯巴登。 7。 美国纽约州纽约州纽约市纽约大学兰蒙医学中心放射学系。 8。 德国美因茨的约翰内斯·古腾堡大学Triga化学系。Theranostics卓越中心,Yong Loo -Lin医学院,新加坡国立大学,新加坡Helios,Helios 11 Biopolis Way,新加坡138667,新加坡。3。新加坡新加坡国立大学的Yong lin医学学院转化医学中心,新加坡,临床成像研究中心。4。纳米医学转化研究计划,NUS纳米医学中心,新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 5。 Curanosticum Wiesbaden-Frankfurt,晚期放射性分子精度肿瘤学中心,德国威斯巴登。 6。 精确肿瘤学院,国际精确肿瘤学中心(ICPO),德国威斯巴登。 7。 美国纽约州纽约州纽约市纽约大学兰蒙医学中心放射学系。 8。 德国美因茨的约翰内斯·古腾堡大学Triga化学系。纳米医学转化研究计划,NUS纳米医学中心,新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。5。Curanosticum Wiesbaden-Frankfurt,晚期放射性分子精度肿瘤学中心,德国威斯巴登。6。精确肿瘤学院,国际精确肿瘤学中心(ICPO),德国威斯巴登。7。美国纽约州纽约州纽约市纽约大学兰蒙医学中心放射学系。 8。 德国美因茨的约翰内斯·古腾堡大学Triga化学系。美国纽约州纽约州纽约市纽约大学兰蒙医学中心放射学系。8。德国美因茨的约翰内斯·古腾堡大学Triga化学系。
Huijing Zhan,Jae Lin,Kenan Emir Act,Boxing She,Ling-Your Duan和Alex C.Cot(2021)。 A 3 -FKG:专心Huijing Zhan,Jae Lin,Kenan Emir Act,Boxing She,Ling-Your Duan和Alex C.Cot(2021)。 A 3 -FKG:专心A 3 -FKG:专心
人类潜在的转化研究计划,Yong Loo Lin医学院(J.W.,X.R.T.,S.H.G.,M.I.,M.K.S.L.,J.G.E.,J.K.W.L. ),科学学院药学系(D.S.-Y.T),Yong Loo Lin医学院生理学系(J.K.W.L. ),热弹性和性能中心,Yong lin lin医学院(J.K.W.L. ),新加坡国立大学;新加坡技术学院的健康与社会科学,新加坡(X.R.T. );新加坡研究卓越和技术企业校园(S.H.G.,J.K.W.L. );新加坡南南技术大学的李孔钟医学院(M.K.S.L. ) );新加坡新加坡杜克大学杜克大学(M.K.S.L. ) );新加坡Tan Tock Seng医院内分泌科内分泌科(M.K.S.L. ) );新加坡科学,技术与研究机构新加坡临床科学研究所,新加坡(M.K.S.L.,J.G.E。 );芬兰赫尔辛基的福克哈尔森研究中心(J.G.E. );赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院,赫尔辛基大学赫尔辛基大学赫尔辛基大学赫尔辛基大学通用实践和初级保健系(J.G.E. );新加坡国立大学和新加坡国立大学卫生系统(J.G.E.)Yong Loo林医学院的妇产科和妇产系人类潜在的转化研究计划,Yong Loo Lin医学院(J.W.,X.R.T.,S.H.G.,M.I.,M.K.S.L.,J.G.E.,J.K.W.L.),科学学院药学系(D.S.-Y.T),Yong Loo Lin医学院生理学系(J.K.W.L.),热弹性和性能中心,Yong lin lin医学院(J.K.W.L.),新加坡国立大学;新加坡技术学院的健康与社会科学,新加坡(X.R.T.);新加坡研究卓越和技术企业校园(S.H.G.,J.K.W.L.);新加坡南南技术大学的李孔钟医学院(M.K.S.L.);新加坡新加坡杜克大学杜克大学(M.K.S.L.);新加坡Tan Tock Seng医院内分泌科内分泌科(M.K.S.L.);新加坡科学,技术与研究机构新加坡临床科学研究所,新加坡(M.K.S.L.,J.G.E。);芬兰赫尔辛基的福克哈尔森研究中心(J.G.E.);赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院,赫尔辛基大学赫尔辛基大学赫尔辛基大学赫尔辛基大学通用实践和初级保健系(J.G.E.);新加坡国立大学和新加坡国立大学卫生系统(J.G.E.)Yong Loo林医学院的妇产科和妇产系
糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,主要包括1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM),后者占糖尿病病例的85%以上(Patil et al.,2023)。随着全球经济发展和生活方式的改变,糖尿病患病率迅速上升(Abdul Basith Khan et al.,2020)。根据国际糖尿病联合会的数据,2019年全球约有4.63亿成年人患有糖尿病,预计到2045年这一数字将上升到7亿(Saeedi et al.,2019)。糖尿病及其并发症不仅严重影响患者的生活质量,也给全球医疗保健系统带来沉重的经济负担。目前,糖尿病治疗主要依靠胰岛素注射、口服降糖药和生活方式干预(Sivakumar等,2021;Prasathkumar等,2022)。但这些传统治疗方法存在一定的局限性。胰岛素注射虽然有效,但患者依从性差,且可能引起低血糖等不良反应(Cernea和Raz,2020)。口服降糖药,包括二甲双胍、磺酰脲类药物和DPP-4抑制剂,可有效控制血糖水平,但长期使用可能导致胃肠不适、体重增加等副作用(Ou等,2015;Yu等,2020)。因此,探索安全有效、副作用小的糖尿病治疗方法已成为迫切的需求。近年来,肠道菌群作为内环境的重要调节系统,在糖尿病发病机制和治疗中受到广泛关注(Afzaal et al.,2022)。肠道菌群是指栖息于人体肠道内的微生物群落,在宿主代谢、免疫调节、营养吸收和维生素合成等过程中发挥重要作用(Gomaa,2020;Dey,2024)。研究发现,糖尿病患者肠道菌群多样性显著降低,有益菌减少,有害菌增多,这种菌群失调与糖尿病的发生发展密切相关(Sechovcová et al.,2024)。例如,糖尿病患者肠道中厚壁菌门与拟杆菌门比例失衡与胰岛素抵抗和低度慢性炎症密切相关(Bajinka等,2023)。调节肠道菌群恢复其平衡可能为糖尿病的防治提供新的策略。有趣的是,许多中药和制剂在调节肠道菌群和改善代谢紊乱方面表现出独特的优势。例如,黄连中的主要活性成分小檗碱通过调节肠道菌群组成和改善胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。
骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组异质性慢性血液系统恶性肿瘤,其特征是骨髓造血功能受损和造血功能低下,以及进展为急性髓系白血病 (AML) 的可变风险。MDS 是由复杂的基因突变组合驱动的,导致临床表型和结果的异质性。遗传学研究已经能够识别出一组具有复发性突变的基因,这些基因是 MDS 发病机制的核心(Chiereghin 等人,2021 年)。DNA 甲基化对于印记、X 失活和多能或组织特异性基因的沉默至关重要,从而调节胚胎发育。它也是维持分化细胞中染色体稳定性和通过抑制转座子和重复元件的插入来防止突变所必需的。因此,这些表观遗传标记的无法维持和异常的DNA甲基化模式的建立与某些蛋白质的低表达或过表达有关,最终导致各种病理(Gros et al.,2012)。因此,DNA甲基化抑制剂可以有效治疗MDS。目前临床上应用最广泛的甲基化抑制剂是阿扎胞苷(AZA)和地西他滨(DAC)(Sekeres and Taylor,2022)。研究表明,阿扎胞苷和地西他滨在MDS等慢性血液系统恶性肿瘤的治疗中起着非常重要的作用。关于其作用机制,学术界存在多种假说,其中“DNA甲基转移酶活性受到抑制,导致抑癌基因低甲基化和抑癌基因表达上调”的观点被广泛认可。事实上,DNA甲基化抑制剂往往作用于全基因组水平,其整体影响不仅包括引起抑癌基因去甲基化、上调抑癌基因表达,从而发挥治疗作用,还可能包括诱导致癌基因去甲基化,从而导致致癌基因上调,产生致病作用。因此,在MDS的治疗中,DNA甲基化抑制剂治疗的潜在“先天不足”在于,在去甲基化抑癌基因的同时,也上调了致癌基因的表达,不仅能治疗疾病,还带有极高的致病风险(Liu et al.,2022)。根据现有资料,DNA甲基化抑制剂在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者中的疗效也远低于临床预期,部分患者对该类药物无反应,少数患者在DNA甲基化抑制剂治疗失败后平均生存期不足半年,而致癌基因的上调可能是重要原因,这表明去甲基化治疗的适用人群有限,临床需要开展更有针对性的群体治疗。更重要的是,虽然两者都已被批准用于临床治疗,但目前比较两者引起的不良反应的异同点的研究较少。本研究检索到美国食品药品监督管理局(FDA)批准的两种治疗MDS的去甲基化药物:阿扎胞苷和地西他滨。这两种治疗药物表现出相似的疗效特征。截至2020年7月31日,根据使用马尔可夫链蒙特卡洛方法对网络进行荟萃分析
▶ 因式分解 ▶ 非结构化搜索 ▶ 离散傅里叶变换 ▶ 应用数学:线性系统,微分方程,最优化,机器学习,· · · 量子算法动物园:https://quantumalgorithmzoo.org 林林的讲义:[arXiv:2201.08309]
[15] Heng Fan, Hexin Bai, Liting Lin, Fan Yang, Peng Chu, Ge Deng, Sijia Yu, Harshit, Mingzhen Huang, Juehuan Liu, Yong Xu, Chunyuan Liao, Lin Yuan, and Haibin Ling, “LaSOT: A High-quality Large- scale Single Object Tracking Benchmark,” International Journal of Computer Vision (IJCV) , 129: 439–461, 2021.
激光。”激光物理字母9.1(2011):54。42。Sun,Zhipei等。“石墨烯模式锁定的超快激光器。”ACS Nano 4.2(2010):803-810。43。Lin,Jian等。 “来自商业聚合物的激光诱导的多孔石墨烯膜。” 自然Lin,Jian等。“来自商业聚合物的激光诱导的多孔石墨烯膜。”自然