本文件中使用的首字母缩略词和缩写定义如下。 AC-10 Aerocube-10 ACCESS 可直立空间结构装配概念 ACME 带移动炮位增材制造 AFRL 空军研究实验室 AMF 增材制造设施 AMS Alpha 磁谱仪 ANGELS 本地空间自动导航和制导实验 ARMADAS 自动可重构任务自适应数字装配系统 CHAPEA 机组人员健康和表现模拟 CNC 计算机数控 DARPA 国防高级研究计划局 Dextre 特殊用途灵巧机械手 EASE 舱外活动结构组装实验 EBW 电子束焊接 EELV 改进型一次性运载火箭 ELSA-d Astroscale 演示报废服务 ESPA EELV 二级有效载荷适配器 ETS 工程测试卫星 EVA 舱外活动 EXPRESS 加快空间站实验处理 FARE 流体采集和补给实验 FDM 熔融沉积成型 FREND 前端机器人启用近期演示 GaLORE 从风化层电解中获取的气态月氧 GEO 地球静止轨道 GOLD 通用锁存装置 HST 哈勃太空望远镜 HTP 高强度过氧化物 ISA 空间组装 ISAM 空间维修、组装和制造 ISFR 现场制造和维修 ISM 空间制造 ISRU 现场资源利用 ISS 国际空间站 ISSI 智能空间系统接口 JEM 日本实验模块 JEM-RMS 日本实验模块遥控操作系统 LANCE 用于施工和挖掘的月球附着节点 LEO 低地球轨道 LH2 液氢 LINCS 本地智能网络协作系统 LOX 液氧 LSMS 轻型表面操纵系统 MAMBA 金属先进制造 机器人辅助组装 MER 火星探测探测器
AC-10 Aerocube-10 可直立空间结构的接入组装概念 ACME 带移动炮位的增材建造 AFRL 空军研究实验室 AgMan 空间系统敏捷制造 AMF 增材制造设施 AMS Alpha 磁谱仪 ANGELS 本地空间自动导航和制导实验 ARMADAS 自动可重构任务自适应数字装配系统 BONSAI 通过高级集成实现的在轨系统总线复制品 CAVE 协作式自动驾驶汽车环境 CHAPEA 机组人员健康和表现模拟 CNC 计算机数控 DARPA 国防高级研究计划局 DeSeL 可展开结构实验室 Dextre 特殊用途灵巧机械手 EASE 舱外活动结构组装实验 EBW 电子束焊接 EELV 进化型一次性运载火箭 ELSA-d Astroscale 演示的报废服务 ESPA EELV 二级有效载荷适配器 ETS 工程测试卫星 EVA 舱外活动 EXPRESS Xpedite空间站实验处理 FARE 流体采集与补给实验 FASER 现场与空间实验机器人 FDM 熔融沉积建模 FREND 前端机器人实现近期演示 GaLORE 从风化层电解中获取的气态月球氧 GEO 地球静止轨道 GOLD 通用锁存装置 HST 哈勃太空望远镜 HTP 高强度过氧化物 ISA 空间组装 ISAAC 自主自适应看护综合系统 ISFR 现场制造与修复 ISM 空间制造 ISRU 现场资源利用 ISS 国际空间站 Issl 智能空间系统接口 JEM-EF 日本实验模块——暴露设施 JEM-RMS 日本实验模块遥控系统 LANCE 用于施工和挖掘的月球连接节点 LEO 低地球轨道 LH2 液氢 LINCS 本地智能网络协作系统 LOX 液氧
1美国加利福尼亚州加利福尼亚大学圣地亚哥大学医学院神经科学系,美国92093,美国2 Neurowaging Group(Neural),临床神经科学研究实验室(LINCS),Santiago de Compostela(IDIS)健康研究所(IDIS),15706,SPIANIA,SPAIRAIS,SPAIRIAS,SPAIRIA,SPAIRIA,SPAINIA,SPAIRIA,SPAINIA,SPAINIA,SPAIRARES,NEURAST 3NEURAST NEURAS,NEURAS,NEURAS,NEURAS美国迭戈,加利福尼亚州拉霍亚,92093,美国4神经科学系,加利福尼亚州加利福尼亚大学圣地亚哥分校,加利福尼亚州拉霍亚大学,美国92093,美国5 VA San Diego研究服务,加利福尼亚州圣地亚哥,92161,美国,美国92161,美国,尽管蛋白质合成中的蛋白质合成中的角色均具有轴突的影响,该蛋白质是轴突的作用(CN),是轴突的维修(CN)。尚未检查合成机械。值得注意的是,某些伸长因子具有非规范功能,可能会进一步影响轴突修复。在这里,我们检查了过表达的真核伸长因子1 alpha(EEF1A)蛋白是否在单侧锥虫切开术后增强了皮质脊髓束(CST)神经元的附带发芽,以及下面的分子机制。我们发现CST神经元中的EEF1A蛋白过表达的PS6水平是神经元体内MTOR活性但不是PSTAT3和PAKT水平的指标。引人注目的是,单独表达EEF1A2,但同时又不单独使用EEF1A1或两个因素,都会增加CST神经元中蛋白质的合成和肌动蛋白重排。虽然eef1a1过表达仅在锥虫切开术后仅略微增强CST发芽,但EEF1A2的过表达显着增强了这种发芽。令人惊讶的是,EEF1A1和EEF1A2的共表达导致了类似于野生型对照的发芽表型,这表明过表达这两种蛋白质的拮抗作用。这些数据提供了第一个证据表明,过表达翻译机械的核心成分EEF1A2,增强了CST发芽,这可能是由于蛋白质合成,MTOR信号传导和肌动蛋白细胞骨架重排的结合而可能是通过增加的。
摘要:近端周围神经损伤 (PNI) 需要长距离轴突再生才能实现目标神经支配和运动功能恢复。虽然成熟的周围神经元在受伤后可以缓慢再生受损的轴突,但在慢性失神经支配后,它们往往无法在运动终板上形成功能性突触,导致即使立即进行手术修复也无法完全恢复运动功能。在过去的十年中,人们付出了很多努力来了解受伤后成功轴突再生所需的分子机制。许多再生相关基因 (RAG) 已被确定在轴突再生中起着不可或缺的作用。在这些 RAG 中,已知在受损的视网膜神经节细胞 (RGC) 中同时消融 PTEN 和 SOCS3 可在视神经挤压伤后诱导持续和长距离的轴突再生。尽管基于病毒的基因传递系统近年来作为各种神经退行性疾病的潜在治疗选择得到了迅速发展,但沉默 PTEN 和 SOCS3 等肿瘤抑制基因可能会对致瘤性产生不良影响,从而限制了它们在临床实践中的治疗应用。因此,本研究旨在识别在神经系统损伤后能够诱导强劲轴突再生和功能恢复的生物活性小分子。我们首先从公开的微阵列数据集中识别了 PTEN 和 SOCC3 同时删除的 RGC 中的差异表达基因,并使用该基因表达谱特征查询药物相关基因表达谱数据库 LINCS,以对生物活性小分子进行计算机筛选。使用模式匹配算法,选出 4 种具有高连接得分的生物活性小分子,使用轴突切断的背根神经节 (DRG) 神经元的体外培养进行功能验证。其中,有一种小分子被发现能有效促进体外培养的 DRG 神经元的神经突生长,以及 PNI 小鼠模型中的体内轴突再生。用这种小分子治疗的小鼠在坐骨神经挤压伤后感觉和运动功能均得到了早期恢复。这些小鼠的复合肌肉动作电位 (CMAP) 幅度也显著增大
1. 引言 1.1 能源公司义务(ECO)是政府对大型能源公司施加的一项义务,旨在帮助家庭减少能源费用和相关的碳排放。通过 ECO 的近期变化,有义务的能源公司能够通过与地方当局合作,通过 ECO 灵活资格实现其可负担取暖目标的四分之一。 1.2 大林肯郡能源效率网络(GLEEN)是七个区和两个单一议会以及林肯郡议会之间的合作伙伴关系,根据该网络,大林肯郡地区实施家庭能源效率计划。GLEEN 项目旨在最大限度地利用政府能源公司义务(ECO)和其他可用于居民能源效率和供暖措施的补助机会。我们的回应是创建 Lincs 4 Warmer Homes(L4WH)。 1.3 GLEEN 将维护一个安装人员和管理代理框架,他们可以从有义务的能源供应商那里获得 ECO 资金。签署该框架的安装人员将与东北林肯郡议会签订特许合同,并且需要证明他们符合某些质量标准并同意根据安装的措施和家庭情况在规定的时间范围内开展工作。大林肯郡当局只会提倡使用签署了此框架的安装人员。1.4 GLEEN 认识到,居住在寒冷的家中会给相当多的人带来不利影响——既包括燃料贫困的家庭,也包括低收入且容易居住在寒冷的家中的人。ECO 有一套国家资格标准,基于是否收到合格的经济状况调查或残疾福利。1.5 制定此意向声明 (SOI) 是为了让 GLEEN 能够参与 ECO 灵活资格审查。它规定了参与的大林肯郡当局在灵活资格和现有交付安排下作出声明时将使用的标准,符合英国商业、能源和工业战略部 (BEIS) 于 2019 年 2 月向地方当局发布的指导。能源供应商需要作出声明,以便他们声称该措施符合 ECO 资格。1.6 当地方当局作出声明时,并不保证会安装特定措施。最终决定权将由能源供应商或其管理代理和安装人员决定,他们将考虑以下几点因素:
引言:阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病,全球至少有 2700 万人受其影响。这种疾病不仅严重影响患者及其家人的生活,还给社会带来沉重的经济负担。目前尚无明确的疾病改良疗法,各种疗法已被开发用于控制 AD 的症状。药物再利用是一种有价值的替代方法,可以发现已获批或正在研究的药物在其原有适应症之外的新用途。RNA 测序 (RNA-seq) 是发现疾病异质性基因表达的一种实用方法。因此,我们的研究应用了一种计算药物再利用流程,基于从 RNA-seq 数据中提取的 AD 差异基因表达特征来探索候选药物。方法与材料:从 GEO 数据库 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) 获取了 10 例对照和 8 例 AD 死后人类海马脑组织(登录号为 GSE173955)的表达谱。使用 GEO2R 识别 AD 与正常组织之间的差异表达基因 (DEG)。接下来,使用 LINCS 数据库识别 AD 疾病的潜在候选药物。然后,通过大量文献综述和药物研究,筛选出排名靠前的 FDA 批准药物。反过来,将 DEG 导入 STRING 数据库,以识别蛋白质之间的相互作用关联。之后,选择所有显著性综合评分为 0.7 的相互作用进行进一步分析。选择连接度最高的合适基因作为枢纽基因。靶标扫描数据库是一个专门收集 microRNA-mRNA 靶向关系的数据库。这些数据库用于获取枢纽基因相关的 miRNA。结果:本研究鉴定出 1,878 个 |log2FC| ≥ 1 且 p 值 ≤ 0.05 的基因为 DEG:909 个基因上调,969 个基因下调。能够逆转 AD 表达模式的显著改变的药物谱包括奥沙利德、莫米洛替尼和恩扎妥林。此外,S100A8 已被确定为 Cytoscape 中最突出的枢纽基因之一,在 AD 的背景下它可以被 miR-98-5p 抑制。结论和讨论:在本研究中,我们提出了几种潜在的可重新利用的候选药物,莫沙必利、莫米洛替尼和恩扎斯塔林,以及 miR-9-5p,用于治疗 AD 进展。莫沙必利目前用于治疗 2 型糖尿病、功能性消化不良、功能性便秘和上腹痛综合征。莫米洛替尼是一种 Janus 激酶 1 和 2 抑制剂,用于治疗骨髓纤维化。恩扎斯塔林已用于治疗复发性多形性胶质母细胞瘤。我们的研究结果可能指导针对不同疾病进展阶段的进一步重新利用研究。此外,我们报告 S100A8 充当炎症介质,其水平随着大脑年龄的增长而增加。MiR-98-5p 有可能抑制 AD 中的 S100A8 表达。