摘要:粘膜疫苗接种似乎适合防止SARS-COV-2感染。在这项研究中,我们测试了COVID-19的鼻内粘膜疫苗候选者,该疫苗由阳离子脂质体组成,该阳离子脂质体含有三聚体SARS-COV-2尖峰蛋白和CPG-ODN,CPG-ODN,Toll-Like受体9激动剂,作为辅助物。在体外和体内实验表明该疫苗配方鼻内给药后没有毒性。首先,我们发现皮下或鼻内疫苗接种保护HACE-2转基因小鼠免受野生型(Wuhan)SARS-COV-2菌株的感染,如体重损失和死亡率指标所示。然而,与皮下给药相比,鼻内途径在病毒的肺清除率中更有效,并诱导了较高的中和抗体和抗S IgA滴度。此外,鼻内疫苗接种为关注的伽马,三角洲和Omicron病毒变体提供了保护。Furthermore, the intranasal vaccine formulation was superior to intramuscular vaccination with a recombinant, replication-deficient chimpanzee adenovirus vector encoding the SARS-CoV-2 spike glycoprotein (Oxford/AstraZeneca) in terms of virus lung clearance and production of neutralizing antibodies in serum and bronchial alveolar lavage (BAL).最后,鼻内脂质体配方促进了先前肌肉内疫苗接种与牛津/阿斯利康疫苗诱导的异源免疫力,该疫苗比同源免疫更强大。
脂质体是纳米大小的基于脂质的囊泡,其药物输送能力广泛研究。与标准携带者相比,它们具有更好的特性,例如改善现场靶向和药物释放,保护药物免受降解和清除的保护以及较低的毒性副作用。目前,科学文献对基于脂质体的系统进行了丰富的研究,而EMA和FDA已授权了14种类型的脂质体产品,而许多其他脂质体产品已获得国家机构的批准。尽管在过去的二十年中,人们对纳米构造和纳米医学的兴趣稳步增长,但由于纳米系统表征的内在复杂性,调节和标准化其发展和质量控制的所有阶段和质量控制的所有阶段仍然严重不足。在缺乏强大和标准化的方法(2型文档)的同时,已经提出了许多纳米系统研究指南(脂质和非脂质系统)的指南。因此,正在使用广泛的技术,AP PRACHES和方法论,从而产生可变质量的结果,并且很难相互比较。此外,此类文档通常受到更新的约束,并重写进一步使主题复杂化。在这种情况下,这项工作的目的是弥合脂质体表征的差距:此处据报道,适合脂质体特征的最新标准化方法(与Corre Sponding 2型文档有关),并以短暂而务实的方式进行了修订,重点是为阅读器提供艺术状态的实用背景。特别是,本文将对开发的方法进行重音,以评估脂质体市场认可所需的主要关键质量属性(CQA)。
脂质体是双层囊泡,它们在水性环境中分布后自发形成(10)。磷脂,例如磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油,是两亲的,而其他物质(如胆固醇)通常包括在制剂中(9,10)。可以在脂质体内诱捕亲水性化合物,而亲脂化合物通常包含在脂质体膜中(10)。脂质体因其在靶向药物递送中的潜力和实际使用而变得流行。脂质体以其在靶向药物递送中的潜力和实际使用而闻名(11)。此外,脂质体似乎具有许多优势,例如低成本,高稳定性和生物降解性,以及刺激体液和细胞介导的免疫反应的能力(10,11)。
靶向药物输送可改善细胞对药物的吸收并降低毒性,近年来取得了进展。近 60 年来,脂质体一直被研究用作纳米载体,将药物靶向到其作用位点 [1]。由于脂质体具有与细胞磷脂结构相似的独特结构,并且脂质体可以配制成不同的形式,因此它们被用作药物输送系统。亲水性和疏水性药物都可以封装在脂质体的核心内,用于输送各种药物,例如用于治疗结核病和肝炎的抗癌药物和抗感染药物 [1-3]。此外,大的水性中心和生物相容性的脂质外部允许输送大分子,例如 DNA、蛋白质和成像剂。脂质体通过稳定治疗化合物、克服细胞和组织吸收障碍以及改善化合物在体内靶点的生物分布,改善了一系列生物医学应用的治疗方法。作为一种药物输送系统,脂质体具有多种优势,包括生物相容性、容量和生物物理特性,可以对其进行修改以控制其生物学特性。脂质体制剂的特点是粒径、
摘要。背景/目的:脂肪肉瘤是一种源自脂肪组织的软组织肉瘤。它在软组织肉瘤中比较常见。抗疟药氯喹 (CQ) 可抑制自噬并诱导癌细胞凋亡。雷帕霉素 (RAPA) 是 mTOR 的抑制剂。RAPA 和 CQ 的组合是自噬的强效抑制剂。之前,我们表明 RAPA 和 CQ 的组合对去分化脂肪肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型有效。在本研究中,我们研究了 RAPA 和 CQ 的组合在体外靶向高分化脂肪肉瘤 (WDLS) 细胞系中的自噬的功效机制。材料和方法:使用人类 WDLS 细胞系 93T449。使用 WST-8 试验检测 RAPA 和 CQ 的细胞毒性。使用蛋白质印迹法检测自噬体组成部分微管相关蛋白轻链 3-II (LC3-II)。还对 LC3-II 进行了免疫染色以进行自噬体分析。使用 TUNEL 试验检测凋亡细胞,并在三个随机选择的显微镜视野中计数凋亡阳性细胞以进行统计验证。结果:RAPA 单独和 CQ 单独抑制细胞活力
1个传染病司,奥地利格拉兹医科大学内科学系; 2 Biotechmed-Graz,格拉兹,奥地利; 3奥地利格拉兹医科大学的欧洲医学真菌学(ECMM)卓越中心; 4 IRCSS S'ORSOLA-MALPIGHI医学和外科科学系,意大利博洛尼亚大学的IRCSS S'orsola-Malpighi; 5荷兰Nijmegen Radboud University Center,Radboud传染病中心内科学系; 6 Radboud大学医学中心医学微生物学系 - CWZ Mycology专业知识中心,荷兰Nijmegen; 7荷兰比尔索文(Bilthoven)国家公共卫生与环境研究所(RIVM),传染病研究,诊断和实验室监视中心; 8科隆大学,科隆医学院和大学医院,科隆卓越研究,卓越科隆研究,涉及衰老相关疾病的细胞压力反应(CECAD),德国科隆; 9科隆大学,医学院和科隆大学科隆大学,INTERCOL医学系,综合肿瘤学中心亚兴·波恩·科隆·杜塞尔多夫(CIO ABCD)和卓越医学真菌学中心(ECMM),德国科隆; 10德国感染研究中心(DZIF),合作伙伴现场Bonn-Cologne,德国科隆; 11科隆大学,医学院和大学医院科隆,临床试验中心科隆(ZKSKöln),德国科隆1个传染病司,奥地利格拉兹医科大学内科学系; 2 Biotechmed-Graz,格拉兹,奥地利; 3奥地利格拉兹医科大学的欧洲医学真菌学(ECMM)卓越中心; 4 IRCSS S'ORSOLA-MALPIGHI医学和外科科学系,意大利博洛尼亚大学的IRCSS S'orsola-Malpighi; 5荷兰Nijmegen Radboud University Center,Radboud传染病中心内科学系; 6 Radboud大学医学中心医学微生物学系 - CWZ Mycology专业知识中心,荷兰Nijmegen; 7荷兰比尔索文(Bilthoven)国家公共卫生与环境研究所(RIVM),传染病研究,诊断和实验室监视中心; 8科隆大学,科隆医学院和大学医院,科隆卓越研究,卓越科隆研究,涉及衰老相关疾病的细胞压力反应(CECAD),德国科隆; 9科隆大学,医学院和科隆大学科隆大学,INTERCOL医学系,综合肿瘤学中心亚兴·波恩·科隆·杜塞尔多夫(CIO ABCD)和卓越医学真菌学中心(ECMM),德国科隆; 10德国感染研究中心(DZIF),合作伙伴现场Bonn-Cologne,德国科隆; 11科隆大学,医学院和大学医院科隆,临床试验中心科隆(ZKSKöln),德国科隆
摘要:许多研究都利用内部或外部触发剂靶向递送药物或其他治疗剂来控制和加速脂质体载体的释放,但利用治疗性X射线的能量作为触发剂的研究相对较少。我们合成了由电离辐射 (RTL) 触发以释放其治疗有效载荷的脂质体。这些脂质体由天然卵磷脂酰乙醇胺 (PE)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (DSPC)、胆固醇和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000] (DSPE-PEG-2000) 组成,经纳米粒子跟踪分析 (NTA) 测量,RTL 的平均尺寸在 114 至 133 纳米范围内。触发机制是有机卤素水合氯醛,已知它在暴露于电离辐射时会产生自由质子。一旦质子被释放,脂质体内部 pH 值的下降会促进脂质双层的不稳定以及脂质体内容物的逸出。在原理验证研究中,我们评估了在暴露于低 pH 值细胞外环境或暴露于 X 射线照射时 RTL 辐射释放荧光示踪剂的情况。照射前后的生物分布成像表明脂质体及其货物在局部肿瘤照射部位优先被吸收和释放。最后,将常用化疗伊立替康的强效代谢物 SN-38 与近红外 (NIR) 荧光染料一起装入 RTL 中,用于成像研究和测量单独或与放射暴露相结合的肿瘤细胞毒性,体外和体内。研究发现,与单独的任何一种治疗方式相比,三次静脉注射结合三次 5 Gy 局部肿瘤放射暴露后,满载 RTL 可增加体外放射对肿瘤细胞的杀伤力,并增强体内肿瘤生长延迟。
1 洪堡大学物理研究所,Newtonstrasse 15, 12489 Berlin, Germany 2 萨拉托夫国立大学生物系,Astrakhanskaya 82, 410012 Saratov, Russia 3 洛夫莱斯生物医学研究所,Albuquerque, NM 87108, USA 4 新墨西哥大学医学院神经病学系,Albuquerque, NM 87131, USA 5 光电子学和生物医学光子学组,Aston 大学光子技术研究所,Birmingham B4 7ET, UK 6 俄罗斯科学院植物和微生物生物化学和生理学研究所,Prospekt Entuziastov 13, 410049 Saratov, Russia 7 俄罗斯科学院 Shemyakin-Ovchinnikov 生物有机化学研究所,Miklukho-Maklaya 16/10, 117997 莫斯科,俄罗斯 8 波茨坦气候影响研究所,复杂性科学系,Telegrafenberg A31,14473 波茨坦,德国 * 通讯地址:glushkovskaya@mail.ru;电话:+7-8452-519220
上海何道大学的一所药学院,上海,200240年,中国B纯和应用化学,斯特拉斯克莱德大学,格拉斯哥乔治街99号,格拉斯哥,G1 1RD,英国C c免疫学委员会,基于移植和基于细胞的治疗委员7616911319,伊朗D纳米医学研究协会(NRA),通用科学教育与研究网络(USERN),德黑兰,伊朗E药技术系,科伊姆布拉大学药学系,科伊布拉大学,科伊姆布拉大学,阿辛哈加·斯塔。comba,30 0 0 0-548 Coimbra,葡萄牙F LAQV,Requimte,药物技术系,Coimbra大学药学院,Coimbra大学,Coimbra大学,Azinhaga STA。comba,30 0 0 0-548 Coimbra,葡萄牙G Riphah药学研究所,里列帕国际大学,伊斯兰堡45320,巴基斯坦H Zabol大学物理系,Zabol大学,Zabol大学,ZABOL大学,98613-35856