图 3 . 秩检验。对相似性网络融合 (SNF)、基础网络集成和血常规获得的簇中心力衰竭恶化的累积发生率曲线进行成对对数秩检验,并绘制对数秩 p 值的平均 -log10。对数秩 p 值的平均 -log10 越高,心力衰竭恶化结果的簇分离效果越好(4 年随访)。最佳结果是应用相似性网络融合 (SNF) 来整合组学数据,然后将其分成 8 个簇。
结果:在分析时,70/144(49%)可评估的患者仍然活着。与目标治疗相关的损耗率约为25-30%,用于给药第二代(2G)ALK抑制剂(22%,17/79)或克里唑替尼后任何随后的系统治疗(27%,27/96),以及左他尼布(27%,6/22)或25%(25%)(25%)(25%)(25%)(25%)(25%)。化学疗法实施率为67%(62/93)。多个TKI(MOS 59 vs. 41个月的中值[MOS]与一条TKI线相比41个月,Logrank P = 0.002)和化学疗法(MOS 41 vs. 16个月,Logrank p <0.001)均与更长的存活率显着相关。 预定任何随后的全身治疗的患者的主要原因是临床迅速恶化(n = 40/43或93%)是由肿瘤进展引起的。 在2/3病例(29/43)中,死亡发生在第一次失败的治疗下,而在11/43中,治疗被切换,但患者没有反应,进一步恶化,并在8周内死亡。多个TKI(MOS 59 vs. 41个月的中值[MOS]与一条TKI线相比41个月,Logrank P = 0.002)和化学疗法(MOS 41 vs. 16个月,Logrank p <0.001)均与更长的存活率显着相关。预定任何随后的全身治疗的患者的主要原因是临床迅速恶化(n = 40/43或93%)是由肿瘤进展引起的。在2/3病例(29/43)中,死亡发生在第一次失败的治疗下,而在11/43中,治疗被切换,但患者没有反应,进一步恶化,并在8周内死亡。
肺腺癌 (LUAD) 与晚期低存活率相关。尽管靶向疗法的发展已经改善了具有已识别的特定基因改变(例如表皮生长因子受体基因 (EGFR) 上的激活突变)的 LUAD 患者的预后,但肿瘤耐药性的出现最终会发生在所有患者中,这推动了新疗法的开发。在本文中,我们提出了 In Silico EGFR 突变型 LUAD (ISELA) 模型,该模型将 LUAD 患者的个体特征(包括肿瘤遗传异质性)与第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼作用下的肿瘤大小演变和肿瘤随时间的进展联系起来。该转化机制模型收集了有关 LUAD 的广泛知识,并在多个尺度上进行了校准,包括体外、人肿瘤异种移植小鼠和人类,重现了 90% 以上的已识别实验数据。此外,该模型的覆盖率为 98.5%,负对数秩检验为 99.4%,准确重现了 Lux-Lung 7 临床试验中的进展时间,该试验在校准中未使用,因此支持该模型具有较高的预测价值。这种基于知识的机制模型可以成为开发针对 EGFR 突变 LUAD 的新疗法的宝贵工具,为生成合成对照组奠定基础。
摘要 目的 我们比较了接受 nivolumab 治疗的肺癌患者的实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST) 和实体瘤免疫自适应正电子发射断层扫描反应标准 (imPERCIST)。材料和方法 20 名肺癌患者在基线 (PET-0)、4 个周期 (PET-1) 和 6 至 8 个周期 (PET-2) nivolumab 治疗后接受氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (FDGPET/CT) 扫描。推导出 Kappa 系数 (k) 以查看两个反应标准的一致性水平。采用 Kaplan – Meier 方法计算无进展生存期 (PFS) 曲线,并与 LogRank 检验进行比较。计算直径总和 (SoD)、标准摄取值最大值 (SUVmax)、肿瘤代谢体积总和 (SoMTV) 和病变总糖酵解总和 (SoTLG) 的百分比变化的单变量和多变量回归。p 值小于 0.05 被认为是显著的。结果 Kappa 系数在两个反应标准中显示出相当高的一致性 (k 0.769)。iRECIST 和 imPERCIST 中部分缓解、疾病稳定和疾病进展 (PD) 患者的平均 PFS 分别为 27.3、17.7、4.2 和 23.3、18.8、3.8 个月。Kaplan – Meier 方法和对数秩检验显示,在两个标准内比较时 PFS 存在显著差异;但在比较中并不显著。在单变量分析中,SoD、SoMTV、SoTLG 的百分比变化显著。然而,在多变量分析中,只有 SoD 的百分比变化是一个显著的预测因素。结论我们得出结论,在肺癌患者中,imPERCIST 与目前推荐的标准 iRECIST 一样有效,可用于评估 nivolumab 的疗效。
