Lota

引用Lerer E，Botvinnik A，Shahar O，Grad M，Blakolmer K，Shomron N，Lotan A，Lerer A，Lerer B和Lifschytz T（2024），Psilocybin的影响，迷幻M

直接的早期基因（IEG）被细胞外和细胞内刺激迅速而瞬时激活（Bahrami andDrabløs，2016年）。激活IEG启动了一系列细胞内事件，包括与神经可塑性和记忆相关的关键蛋白质和过程的磷酸化（Minatohara等，2016; Gallo等，2018）。 IEG基本上是由于神经元活性的变化强调它们仅仅是神经激活的结果（Minatohara等，2016）。 c FOS，EGR1和EGR2是中枢神经系统中引人注目的几个IEG之一，因为它们在迷幻药物对神经功能的影响中的作用报道了（González-Maeso等，2003;González-Maeso等，2007; Grieco等，2007; Grieco等，20222a）。 FOS基因家族的成员 c FOS是一种原始癌基因，它是对神经元活性的响应迅速诱导的，它是转录因子，并且在包括突触可塑性在内的多种神经过程中起着关键作用。 其他IEG（例如ARC）是效应子而不是转录因子（Grieco等，2022b）。 类似于CFO，EGR1（ZIF268或NGFI-A）编码在大脑发育和成人神经元活动中很重要的转录因子，包括学习和记忆，对损伤和突触可塑性的反应和突触可塑性（Duclot和Kabbaj，2017年）。 eGR2（KROX20）对于大脑发育至关重要，因为该基因的敲除具有致命性（Duclot和Kabbaj，2017年）。 在成人中枢神经系统中，EGR2对于髓鞘和突触可塑性很重要（Petazzi等，2023）。 我们还测试了HTR强度之间的关系激活IEG启动了一系列细胞内事件，包括与神经可塑性和记忆相关的关键蛋白质和过程的磷酸化（Minatohara等，2016; Gallo等，2018）。IEG基本上是由于神经元活性的变化强调它们仅仅是神经激活的结果（Minatohara等，2016）。c FOS，EGR1和EGR2是中枢神经系统中引人注目的几个IEG之一，因为它们在迷幻药物对神经功能的影响中的作用报道了（González-Maeso等，2003;González-Maeso等，2007; Grieco等，2007; Grieco等，20222a）。c FOS是一种原始癌基因，它是对神经元活性的响应迅速诱导的，它是转录因子，并且在包括突触可塑性在内的多种神经过程中起着关键作用。其他IEG（例如ARC）是效应子而不是转录因子（Grieco等，2022b）。类似于CFO，EGR1（ZIF268或NGFI-A）编码在大脑发育和成人神经元活动中很重要的转录因子，包括学习和记忆，对损伤和突触可塑性的反应和突触可塑性（Duclot和Kabbaj，2017年）。eGR2（KROX20）对于大脑发育至关重要，因为该基因的敲除具有致命性（Duclot和Kabbaj，2017年）。在成人中枢神经系统中，EGR2对于髓鞘和突触可塑性很重要（Petazzi等，2023）。我们还测试了HTR强度之间的关系识别迷幻药及其表达模式激活的特异性直接 - 早期基因（IEG）可以帮助阐明这些化合物的分子机制和潜在的治疗应用。Gonzalez-Maeso and colleagues ( González-Maeso et al., 2003 ; González-Maeso et al., 2007 ; de la Fuente Revenga et al., 2021 ) have reported that egr1 and egr2 are speci fi cally activated in somatosensory cortex (SSC) of mice by 5-HT2A receptor agonists that induce头部抽搐响应（HTR），而5-HT2A激动剂不诱导HTR仅激活CFO。htr被认为是人类迷幻活性的啮齿动物相关性（Halberstadt等，2020）。Thus, 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI), lysergic acid diethylamide (LSD) and quipazine all induced HTR and signi fi cantly activated cfos , egr1 and egr2 in mouse SSC while lisuride (a 5-HT2A agonist that does not induce HTR) signi fi cantly activated cfos only ( González-Maeso等人，2003年；González-Maeso等人，2007年；尽管有证据表明，广泛使用的迷幻药PSIL对IEG的表达有显着影响（例如（（Jefsen等，2021），其对CFOS，EGR1和EGR2的影响尚未在小鼠中系统地研究Htr。由于PSIL诱导了HTR（Shahar等，2022），根据Gonzalez-Maeso及其同事的假设，它应该显着激活小鼠SSC中的所有三个IEG。在这种情况下，另一个关键问题涉及5-羟基tryptypophan（5-HTP），羟色胺（5-HT），CFOS，EGR1和EGR2在鼠标SSC中的影响。虽然5-HTP诱导了显着的HTR（Corne等，1963; Shahar等，2022），但尚未报道5-HTP的迷幻作用。在当前的研究中，我们检查了PSIL对已评估HTR评估的小鼠SSC中CFO，EGR1和EGR2表达的影响（Shahar等，2022），以及5-HTP对三个IEG的影响。