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癌症 mRNA 疫苗是治疗管腔 A 型乳腺癌的一种有前途的方法
摘要：管腔 A 型乳腺癌是女性最常见癌症中最常见的亚型。目前使用手术和化疗的治疗方法在近几十年中大大改善了患者的治疗效果，但仍远未达到完美。mRNA 疫苗可以指导身体产生特定的蛋白质，有望成为管腔 A 型乳腺癌的“治愈方法”。免疫疗法正在解决化疗、手术和靶向疗法无法解决的问题。免疫疗法的最终目标是帮助免疫系统识别和摧毁肿瘤细胞以及制造抗原。本文探讨了 mRNA 解决肿瘤异质性问题的潜力，设想如何使其有效引发免疫反应；特别是如何快速修改它以改变其靶向的突变基因。本文还讨论了这种新兴技术的局限性以及在尚未进入临床试验时评估其疗效的困难。最后，本文总结了关于如何加速其开发的想法、对有效目标的预测以及这种疫苗作为现实世界治疗方法首次亮相的可能日期。
靶向C-Jun是腔乳腺癌骨转移
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2022年7月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2022.07.17.500330 doi：Biorxiv Preprint
腔内A乳腺癌中的基因表达及其与化学放射疗法结果和复发的相关性
乳腺癌是女性最普遍的癌症之一，也是该国生长最快的癌症类型之一（1，2）。每年，成千上万的人得到毁灭性的消息，即他们患有乳腺癌，使其成为世界上最常见的恶性肿瘤之一（3，4）。根据数据，总共有2015万妇女被诊断为全球乳腺癌。在2020年在全球诊断出患有乳腺癌的2020万妇女中，大约有23,000名因疾病而丧生（5-7）。乳腺癌发生在世界上几乎每个国家，青春期后都会影响任何女性，并且其患病率随着年龄的增长而增加（8，9）。如果发现和早期治疗该疾病，乳腺癌女性的预后会更好。乳腺癌可以根据分子标记物（包括腔A，腔B，她的2个阳性和三重阴性）分类为各种亚型（10，11）。这项研究的目的是检查Luminala乳腺癌型中的基因表达，并查看是否与临床功效和复发有关联（12，13）。这种乳腺癌的亚型与更好的预后和复发率降低有关。我们首先旨在阐明在腔A乳腺癌的病理过程中基因的特定表达，包括基因表达数据，疗效反馈和腔内A乳腺癌的复发。为了找到潜在的相关性，我们
在乳腺腔腔上皮细胞中具有致癌潜力表观遗传抑制的表观遗传抑制
哺乳动物基因组中DNA甲基化的主要功能是抑制转座元素（TES）。在癌细胞中通常观察到的广泛的甲基化损失导致TE的表观遗传抑制丧失。衰老过程的特征是甲基甲基的变化。然而，这些表观基因组改变对沉默的影响及其功能后果尚不清楚。为了评估衰老中TES的表观遗传调节，我们在人类乳腺腔上皮细胞（LEPS）中介绍了DNA甲基化（LEPS），这是一种与年龄较大的乳腺癌有关的关键细胞谱系 - 来自年龄较大的乳腺癌。我们在这里报告说，几个TE亚家族在正常LEP中充当调节元素，并且这些子集的一部分显示出随着年龄的增长而显示一致的甲基化变化。在这些TES处的甲基化变化发生在谱系特异性转录因子结合位点，与谱系特异性的丧失一致。主要显示甲基化损失，而CpG岛（CGI）是Polycomb抑制性复合物2（PRC2）的靶标，显示衰老细胞中甲基化的增加。在衰老的LEP中，许多具有甲基化损失的TE都有乳腺癌样品中调节活性的证据。我们还表明，TES的甲基化变化会影响与腔乳腺癌相关的基因的调节。这些结果表明，衰老会导致TES的DNA甲基化变化，从而弥补了维持谱系特异性，并可能增加对乳腺癌的敏感性。
人工智能检测胃肠道腔内病变的诊断准确性：系统评价和荟萃分析
胃肠道 (GI) 疾病是全球疾病负担的重灾区。2019 年，全球 DALY 为 8900 万，占全球 DALY 总量的 3.5%（22.8 亿例），中低收入国家 (LMIC) 的患病率更高 (1)。2018 年，美国因胃肠道症状就诊的门诊量超过 3680 万，其中原发性胃肠道疾病诊断为 4340 万。每年共进行 2220 万次胃肠道内镜检查，诊断出 284844 例新发胃肠道癌症，255407 例死亡 (2)。包括中低收入国家在内的世界其他地区胃肠道疾病负担也日益加重，因为全球 80% 的食管癌来自中低收入国家，且生存率较低 ( 3 )。胃肠道疾病的发病率和死亡率高于其他常见疾病，因此强调了胃肠道疾病给整个医疗保健系统带来的沉重负担。尽管疾病负担很重，但仍有多重挑战阻碍着最佳胃肠道护理的提供。在中低收入国家，往往缺乏内窥镜设备等资源，以及缺乏及时诊断和干预的技能和专家 ( 4 )。在高收入地区，这些挑战包括高昂的成本以及设施和培训的差异 ( 5 )。克服这些挑战需要大量的资源和时间。尽管全球在提高这些技能方面取得了进展，但这种能力仍然滞后。然而，技术创新已被证明是熟练和有效地克服这些挑战的灯塔。人工智能 (AI) 引入医疗保健领域，迅速推动了许多疾病诊断、治疗和预后的创新。多年来，人们一直在研究胃肠病学中的人工智能算法，以实现对胃肠病学诊断程序的自动解读，尽管成功程度各不相同。自 2010 年以来，人工智能已经探索了胃肠病学的多种程序和病理学 ( 6 )。
肠上皮阴离子交换剂SLC26A3（DRA）的小分子抑制剂，具有腔内，细胞外作用部位
在结肠中肠上皮细胞的腔膜中表达了阴离子交换器蛋白SLC26A3（在腺瘤中下调），在那里它促进了Cl-和草酸盐的吸收。我们先前鉴定出从SLC26A3细胞质表面起作用的SLC26A3抑制剂的4,8-二甲基氨基菜蛋白类，并在小鼠的便秘模型和高氧化尿症模型中证明了它们的功效。在此，对主要筛选的50,000种新化合物和1740种活性化合物的化学类似物筛选产生了五种新型的SLC26A3选择性抑制剂（1,3-二氧二氨基氨基氨基酰胺； n- n-; n-（5-磺胺1,3,3,4- thiAdiAdiAdiAzol-2- yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-pir）; 3-羧基-2-苯基苯并呋喃和苯唑嗪-4-一个），IC 50降至100 nm。动力学冲洗和作用研究发作揭示了噻唑洛 - 吡啶二肽-5-one和3-羧基-2-苯基苯甲酰苯甲氟烷抑制剂的细胞外作用部位。分子对接计算显示这些抑制剂的假定结合位点。在小鼠的洛陶化胺模型中，口服的7-（2-氯 - 苯甲基甲基）-3-苯基噻唑洛洛[3,2-A]吡啶蛋白-5-酮（3A）显着增加了粪便的体重，颗粒的数量和水含量。SLC26A3具有细胞外部作用部位的抑制剂提供了可能在口服后产生最小的全身性暴露的非吸收性，发光作用抑制剂的可能性。我们的发现还表明，可以鉴定出具有细胞外作用部位的相关SLC26阴离子转运蛋白的抑制剂，以用于对选定上皮离子运输过程的药理调节。
腔内雄激素受体的分子分析揭示乳腺癌的激活途径和潜在治疗靶点
使用市售面板对两家当地机构随访的 LAR 乳腺癌患者队列进行下一代测序分析。接下来，我们使用生物信息学工具来识别参与 LAR 发病机制的信号通路并寻找潜在的可靶向的改变。结果：该研究纳入了 8 名患者。在我们的队列中，我们发现 15 个基因中有 26 个已知基因变异 (KGA)，59 个基因中有 64 个意义不明的变异 (VUS)。最常见的 KGA 是 PIK3CA、HER2、PTEN 和 TP53 中的单核苷酸变异。在 VUS 中，CBFB、EP300、GRP124、MAP3K1、RANBP2 和 TSC2 代表反复改变的基因。我们确定了五条参与 LAR 乳腺癌发病机制的信号通路 (MAPK、PI3K/AKT、TP53、细胞凋亡和血管生成)。包括 PIK3CA、ERBB2 和 PI3K/AKT/mTOR 信号传导在内的几种改变都可能是靶向的。结论：我们的研究结果证实了 PI3K/AKT/mTOR 信号传导在 LAR 乳腺癌发病机制中的作用，并表明针对该通路以及 ERBB2 突变可能代表一种额外的治疗策略，值得在更大规模的研究中进一步探索。
了解锂离子电池的混合正极电极中的电荷传递动力学
西班牙马德里； albaorea@ucm.s（A.O.-S）; soniica01@ucm.s（sc.-l）; nalvado@uucm.s（N.-T。）; palmart@ucm.s（P.-C。）; silviarda@gmail.com（S.R.）; egabicag@uucm.s（例如）; magnendibo@sal.s（M.-E。）; Sanitarias Sanitarias San Carlos（Idissc）。曼努埃尔（Manuel）。 ALVAREZLOPEZ@odachietza.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.安杜。奥地利Inssbruck 6020；单元。 alberto.oc.or.org弗朗西斯科约瑟（Franciscojose）。这是一个腰带机构。）; mmlorent@pdi.ucm.s（M.L。）;电话。： +34-913945034（G.V.）†这些作者与高级作者同样为本文做出了贡献。
sirtuin 抑制剂 cambinol 与紫杉醇在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的附加药理相互作用
摘要背景乳腺癌 (BC) 是全球最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的主要原因。Sirtuin 抑制剂 (SIRTi) 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂组 (HDI)，是一种有效的表观遗传药物，已被研究用于治疗不同的临床疾病，包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤。方法在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞中测定了单独使用或与标准化疗紫杉醇 (PAX) 联合使用 cambiol (CAM; SIRTi) 对活力 (MTT 测定)、增殖 (BrdU 测定)、诱导凋亡和细胞周期停滞 (FACS 分析) 的影响。采用精确而严格的药效动力学方法——等效线图法，确定 CAM 和 PAX 之间的药理药物相互作用类型，以确定使用各种固定剂量比所分析药物之间是否存在协同作用、加成作用或拮抗作用。结果 CAM 和 PAX 以 1:1 的固定比例组合对 MCF7 和 MDA-MB-231 BC 细胞活力产生加成作用。两种活性药物单独使用均降低了 BC 细胞的活力和增殖，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。这些影响在 MCF7 细胞中比在 MDA-MB-231 BC 细胞中更为明显。此外，与单独使用 PAX 相比，CAM 与 PAX 联合使用可增强抗癌活性。结论 CAM 可被视为一种潜在的治疗剂，单独使用或与 PAX 联合治疗管腔或 TNBC。
补充表1
A.64/83（77.1％）临床医生同意延迟。 1）31/64（48.4％），17/64（26.6％）和16/64（25.0％）临床医生建议分别延迟4、8和6周，用于高风险复发的患者（淋巴结数≥4，TNBC或HER2阳性，Ki-67≥30％）。 2）19/64（29.7％），17/64（26.6％），10/64（15.6％）和10/64（15.6％）临床医生建议分别延迟8、12、4和6周，和8/64（12.5％）（12.5％）的直接内分泌风险（lumlimal 7 luminal a luminal a luminal a luminal a l lumallials a lumall fimall）nod nod nod nod nod nod nod， <20％）。 B. 19/83（22.9％）临床医生不建议术后辅助治疗延迟。 2。 在流行病期间，出于任何原因可以暂停术后化疗多长时间？64/83（77.1％）临床医生同意延迟。1）31/64（48.4％），17/64（26.6％）和16/64（25.0％）临床医生建议分别延迟4、8和6周，用于高风险复发的患者（淋巴结数≥4，TNBC或HER2阳性，Ki-67≥30％）。2）19/64（29.7％），17/64（26.6％），10/64（15.6％）和10/64（15.6％）临床医生建议分别延迟8、12、4和6周，和8/64（12.5％）（12.5％）的直接内分泌风险（lumlimal 7 luminal a luminal a luminal a luminal a l lumallials a lumall fimall）nod nod nod nod nod nod nod， <20％）。B.19/83（22.9％）临床医生不建议术后辅助治疗延迟。 2。 在流行病期间，出于任何原因可以暂停术后化疗多长时间？19/83（22.9％）临床医生不建议术后辅助治疗延迟。2。在流行病期间，出于任何原因可以暂停术后化疗多长时间？