摘要:管腔 A 型乳腺癌是女性最常见癌症中最常见的亚型。目前使用手术和化疗的治疗方法在近几十年中大大改善了患者的治疗效果,但仍远未达到完美。mRNA 疫苗可以指导身体产生特定的蛋白质,有望成为管腔 A 型乳腺癌的“治愈方法”。免疫疗法正在解决化疗、手术和靶向疗法无法解决的问题。免疫疗法的最终目标是帮助免疫系统识别和摧毁肿瘤细胞以及制造抗原。本文探讨了 mRNA 解决肿瘤异质性问题的潜力,设想如何使其有效引发免疫反应;特别是如何快速修改它以改变其靶向的突变基因。本文还讨论了这种新兴技术的局限性以及在尚未进入临床试验时评估其疗效的困难。最后,本文总结了关于如何加速其开发的想法、对有效目标的预测以及这种疫苗作为现实世界治疗方法首次亮相的可能日期。
使用市售面板对两家当地机构随访的 LAR 乳腺癌患者队列进行下一代测序分析。接下来,我们使用生物信息学工具来识别参与 LAR 发病机制的信号通路并寻找潜在的可靶向的改变。结果:该研究纳入了 8 名患者。在我们的队列中,我们发现 15 个基因中有 26 个已知基因变异 (KGA),59 个基因中有 64 个意义不明的变异 (VUS)。最常见的 KGA 是 PIK3CA、HER2、PTEN 和 TP53 中的单核苷酸变异。在 VUS 中,CBFB、EP300、GRP124、MAP3K1、RANBP2 和 TSC2 代表反复改变的基因。我们确定了五条参与 LAR 乳腺癌发病机制的信号通路 (MAPK、PI3K/AKT、TP53、细胞凋亡和血管生成)。包括 PIK3CA、ERBB2 和 PI3K/AKT/mTOR 信号传导在内的几种改变都可能是靶向的。结论:我们的研究结果证实了 PI3K/AKT/mTOR 信号传导在 LAR 乳腺癌发病机制中的作用,并表明针对该通路以及 ERBB2 突变可能代表一种额外的治疗策略,值得在更大规模的研究中进一步探索。
西班牙马德里; albaorea@ucm.s(A.O.-S); soniica01@ucm.s(sc.-l); nalvado@uucm.s(N.-T。); palmart@ucm.s(P.-C。); silviarda@gmail.com(S.R.); egabicag@uucm.s(例如); magnendibo@sal.s(M.-E。); Sanitarias Sanitarias San Carlos(Idissc)。曼努埃尔(Manuel)。 ALVAREZLOPEZ@odachietza.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.-L.安杜。奥地利Inssbruck 6020;单元。 alberto.oc.or.org弗朗西斯科约瑟(Franciscojose)。这是一个腰带机构。); mmlorent@pdi.ucm.s(M.L。);电话。: +34-913945034(G.V.)†这些作者与高级作者同样为本文做出了贡献。