在上一篇论文(Starkey&Barrett,1976a)中,描述了人脾脏对两个中性蛋白酶的纯化。这些酶之一是针对弹性蛋白的活性,因此被认为是一种弹性酶。本文中描述的证据表明,这是人类嗜中性粒细胞的溶酶体(Azurophil)颗粒的合并的弹性蛋白酶(Dewald等,1975)。There is much interest in the possibility that this enzyme may play a part in such important physio- logical processes as the digestion of bacteria by phagocytes (Janoff & Blondin, 1973), the degradation of elastin in the arterial wall and emphysematous lung, the degradation of kidney basement membrane in glomerulonephritis, and the destruction of the articular类风湿关节炎中的软骨(Janoff,1972a)。在本文中,我们描述了溶酶体弹性酶的某些特性,并将其与猪泛菌的特征弹性酶进行比较。
溶酶体贮积症 (LSD) 是一类由 70 种代谢紊乱组成的疾病,其特征是溶酶体蛋白突变导致贮积物积聚、多器官病变(通常涉及神经退化)以及大量患者的早期死亡。除了需要更有效的治疗方法外,还存在着对疾病病因的进一步了解,这可能揭示新的途径和药物靶点。在过去的几十年里,随着诱变技术的进步显著提高了哺乳动物和非哺乳动物系统中模型生成的效率,模型生物的研究促进了对疾病相关途径的了解。在本综述中,我们重点介绍了 LSD 的非哺乳动物模型,特别关注斑马鱼,这是一种脊椎动物模型生物,与哺乳动物具有显著的遗传和代谢相似性,同时还具有独特的优势,例如光学透明性和适合高通量应用。我们研究已发表的斑马鱼 LSD 模型及其报告的表型,探讨特定生物体的优势和局限性,并讨论可能提供潜在解决方案的最新技术创新。
摘要:罕见病或孤儿病是指与一般人群相比,影响少数人的疾病。其中,我们发现了溶酶体贮积症 (LSD),这是一组罕见的代谢疾病,其特征是酶突变导致糖脂储存异常。药物重新定位涉及将现有已批准的药物重新用于新的治疗应用,具有成本、节省时间和降低失败风险的优势。我们对现有药物、它们的重新利用潜力及其在 LSD 背景下的临床意义进行了全面分析,强调了突变特异性方法的必要性。我们的综述系统地探讨了药物重新定位作为增强 LSD 疗法的一种手段的前景。研究结果提倡对药物进行战略性重新定位,强调其在加速发现有效治疗方法方面的作用。我们得出结论,药物重新定位是加速 LSD 治疗发现的可行途径,强调需要在疾病特定情况下仔细评估药物的疗效和毒性。
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最近的发现表明,溶酶体功能障碍与某些神经退行性疾病有关。因此,对溶酶体功能的调查引起了科学界的极大兴趣。该套件包括溶酶体染色染料,phlys绿色(pH依赖)和溶液深红色(无pH无依赖性)。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月13日。 https://doi.org/10.1101/2023.03.27.534444 doi:Biorxiv Preprint
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