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阐明了小鼠模型中内胶囊深脑刺激的机制
深脑刺激（DBS）是一种有效的治疗方法，可用于患有其他耐药性精神疾病（包括强迫症）的患者。皮质 - 纹状体回路的调节已被认为是一种作用机理。为了获得机理洞察力，我们监测了小鼠模型中皮质 - 纹状体区域中的神经元活性，以实现强迫性行为，同时系统地改变了内囊DBS的临床上与临床相关的参数。dbs对大脑和行为均显示出剂量依赖性的作用：招募了越来越平衡的激发和抑制性的数量，散布在整个皮质纹状体区域，而过度的修饰却降低了。这种神经元的募集并没有改变基本的大脑功能，例如静息状态活动，并且仅发生在清醒的动物中，表明对网络活动的依赖性。除了这些广泛的效果外，我们还观察到内侧轨道额皮层在治疗结果中的特定参与，这是通过光学刺激证实的。一起，我们的发现提供了机械洞察力，即DB如何对强迫行为发挥治疗作用。
G4-DNA和G4-RNA在类开关重组中的作用以及B淋巴细胞中的其他法规 基于氨基吡咯支架的HIV-1核素蛋白的一类有效抑制剂 具有有限容量能量队列的多类能量数据包网络 多电源EM免疫的实验表征 根据BET方程计算的表面积如何可重现？ 基于离子电活性聚合物的三层微型演员的建模，分析和表征
摘要：成熟的B细胞通过类开关重组（CSR）显着使免疫球蛋白（IG）生产多样化，从而允许遥远的“开关”区域的连接。CSR是由Activation诱导的脱氨酶（AID）启动的，该酶（AID）靶向在转录的靶向S区域的单链DNA中充分暴露的细胞糖苷，具有对WRCY基序的特定亲和力。在MAM-MALS中，富含G的序列还存在于S区域，形成有利于CSR的规范G-四链体（G4S）DNA结构。与G4-DNA（G4配体）相互作用的小分子被证明能够在B淋巴细胞中调节CSR，这要么积极地（例如核苷二磷酸激酶同工型）或负面的（例如RHPS4）。G4-DNA也与转录的控制有关，由于它们对CSR和转录调控的影响，富含G4的序列可能在B细胞恶性肿瘤的自然史上起作用。由于G4-DNA位于基因组中的多个位置，尤其是在癌基因启动子中，因此尚待澄清它如何更具体地促进生理学中的合法CSR，而不是致病性易位。G4结构在转录DNA和/或相应的转录本和重组中的特定调节作用似乎是理解免疫反应和淋巴结发生的主要问题。
fignl1-firrm对于减数分裂重组至关重要，并防止DNA损伤无关RAD51和DMC1加载
在减数分裂期间，链交换蛋白RAD51和DMC1的核蛋白蛋白质对通过同源重组（HR）修复SPO11生成的DNA双链断裂（DSB）至关重要。正和负RAD51/DMC1调节剂的平衡活性可确保正确重组。类似烦躁的类似1（fignl1）先前显示出对人类细胞中RAD51的负调节。然而，fignl1在MAM-MALS中减数分裂重组中的作用仍然未知。在这里，我们使用男性种系条件敲除（CKO）小鼠模型解读了Fignl1和Fignl1相互作用调节剂（FIRRM）的减数分裂功能。在小鼠精子细胞中完成减数分裂预言所必需。尽管在减数分裂DSB热点对DMC1上有效募集，但晚期重组中间体的形成在FIRRM CKO和Fignl1 CKO精子细胞中仍然有缺陷。此外，Fignl1-FiRRM复合物将RAD51和DMC1的积累限制在完整的染色质上，这是由于SPO11催化的DSB的形成而独立于形成。纯化的人fignl1δn改变了rad51/dmc1核蛋白素的结构，并在体外inshi-bits链链入侵。因此，这种复合物可能在减数分裂DSB的位点调节RAD51和DMC1关联，以促进重组中间体的促进链和处理。
最新大型语言模型在回答牙科多项选择问题时的准确性：比较研究
Chlorella ufgaris具有抗氧化剂，抗菌和抗炎特性，以及对于保持肠道菌群平衡很重要的益生菌。观点是测试用微藻和/或益生菌补充肉鸡的性能，免疫力和肠道微生物群的影响。实验设计是在4x2阶乘方案中随机块中的，其中四个级别的c。vulgaris（0; 0.25; 0.50和1％）与商业益生菌相关或不相关，每个实验单位的复制为5只鸡。结果表明，益生菌改善了饲料的转化。益生菌仅在0.25％C中增加了生产率指数。补充寻常。用益生菌喂养的鸡在42天大的时候脾脏重量减轻，但不同的治疗方法不会改变血清抗体。采样年龄对香农指数所涉及的属和多样性的数量所解决的丰富度具有重大影响。鸡肉肠道中最丰富的门是结实的，其次是细菌和蛋白质细菌。双歧杆菌属。在第42天接受1％微藻和益生菌的Ani-Mals中发现，这表明该属从补充微藻中受益。得出的结论是益生菌和c。Quelgaris有可能提高性能，而不会引起免疫力和盲肠微生物群的重大变化。
i〜i〜Eth ICS
转基因动物是从插入其基因组中的另一种物种的DNA的动物。转基因的目标是产生能够将遗传物质从两种不同物种传递到下一代的杂种动物。将基因从一个物种中插入另一物种以创建转基因动物被认为是建模过程的最强大技术，用于确定在发育过程中调节基因的机制。转基因ANI MAL，也称为“生物反应器”，允许在整个动物中测试各种因素对基因功能的影响，而不仅仅是在试管或细胞中。通过将人类DNA插入小鼠等动物，为医学研究人员提供了重要的信息，可以帮助他们努力征服人类疾病。转基因技术在过去十年中经历了爆炸性的增长。1989年搜索NIH计算机的科学项目信息检索（CRISP）数据库，用于政府基金会的人/动物转基因研究仅揭示了21款赠款，这一数字成倍增长到1999年的1,820赠款。今天，近20％的政府资助的研究赠款用于撰写转基因研究。
己酮可可碱对实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响
摘要 目的：脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血后发生的重要事件，具有显著的死亡率和发病率。本研究的目的是研究己酮可可碱对实验性蛛网膜下腔出血模型中血管痉挛的影响。方法：本研究将20只体重3000 – 3500 g的雄性新西兰白兔随机分成4组。第1组动物作为对照组。第2组动物仅静脉注射己酮可可碱，间隔12小时3次。第3组动物诱发蛛网膜下腔出血，不进行任何注射。第4组动物在蛛网膜下腔出血诱发后12、24和36小时静脉注射己酮可可碱（6 mg / kg），共3次。所有动物在第48小时处死并取出基底动脉。使用Spot for Windows 4.1版测量基底动脉血管直径、管壁厚度和管腔截面积。使用方差分析和Kruskall - Wallis检验进行统计分析。结果：第4组的平均基底动脉管腔截面积和管腔直径显著高于第3组（p < 0.05）。第3组的基底动脉管壁厚度高于其他组，这也具有统计学意义（p < 0.05）。结论：我们的研究表明，静脉注射己酮可可碱可显著减轻蛛网膜下腔出血后的血管痉挛。
算法驱动的机器人发现多氧胺...
在20世纪初期，认知研究和动物行为研究的进步引发了训练动物使用筛查的努力。自从Skinner在1948年对鸟类进行实验以来，通过在屏幕上啄食鸽子来指导炸弹[52]，研究人员将屏幕作为动物与合并者之间的主要接口，通常以行为和对刺激的行为和反应来量化的相互作用。这项工作旨在评估视觉和其他歧视，测量其他类型的反应并告知育种工作[19]，最常见于私人[40]，狗[59]，鸟类[33]和大鼠[41]。本文所考虑的特定于狗的研究表明，犬类识别物体，其他狗和屏幕上显示的人[4]，并且可以跟踪那里显示的物体[59]。最近的工作已经遵循人类计算机相互作用（HCI）学术界如何满足计算机的需求，从而关注如何设计机器以与动物的认知和生理需求相融合[38]。据，科学家们研究了计算机屏幕如何支持动物的体验丰富，有助于帮助助手动物的工作，并支持成功的动物 - 机机相互作用
利用 CRISPR 介导的全基因组筛选鉴定转录因子 Miz1 是白喉毒素生物合成的重要调节因子
白喉酰胺是一种独特的翻译后修饰组氨酸残基（所有哺乳动物中的 His 715），仅存在于真核生物延伸因子 2 (eEF-2) 中。白喉酰胺的生物合成是最复杂的修饰之一，由从酵母到人类都保留的蛋白质因子执行。白喉酰胺不仅对正常生理学至关重要（例如确保 mRNA 翻译的保真度），而且还被细菌 ADP 核糖基化毒素（例如白喉毒素）用作其发病机制中的分子靶点。利用白喉酰胺生物合成缺陷的细胞对 ADP 核糖基化毒素具有抗性的观察结果，在过去的四十年中，已鉴定出七个白喉酰胺生物合成必需基因（Dph1 至 Dph7）。这些技术上不饱和的筛选提出了一个问题，即白喉酰胺生物合成是否需要其他基因。在本研究中，我们在人类细胞中进行了两次独立的、饱和的、全基因组 CRISPR 敲除筛选。这些筛选确定了所有以前已知的 Dph 基因，并进一步确定了含有 BTB/POZ 结构域的转录因子 Miz1。我们发现 Miz1 是白喉毒素生物合成所必需的，因为它在 Dph1 表达的转录调控中起着作用。从机制上讲，Miz1 通过进化保守的共识结合位点与 Dph1 近端启动子结合以激活 Dph1 转录。因此，这项工作表明 Dph1-7 以及新发现的 Miz1 转录因子很可能代表了 eEF2 上白喉毒素修饰所需的必需蛋白质因子。
低频体细胞突变是在热带树中遗传的吉安氏菌和Sextonia rubra
体细胞突变可能在植物进化中起作用，但与植物体细胞突变有关的常见期望仍未得到充分的测试。与大多数动物不同，假定植物种系在发育后期被搁置，这导致人们期望植物会沿生长积累体细胞突变。因此，对躯体突变的命运做出了一些预测：突变在植物组织中的频率通常很低。高频的突变具有更高的代际传播的机会。树的分支拓扑决定了突变分配；暴露于紫外线（紫外线）辐射会增加诱变。为了深入了解植物中突变的积累和传播，我们产生了两个高质量的参考基因组和一个独特的数据集，该数据集的60个高覆盖范围 - 整体 - 基因组序列的两种热带树种，番茄科植物（Fabaceae）（fafaceae）（fafaceae）和sextonia rubra（lauraceae）。，我们在D.圭亚那的D. guianensis中发现了15,066个从头突变，在S. rubra中发现了3,208个，令人惊讶的是，几乎全部都以低频发现。我们证明1）低频率突变可以传输到下一代； 2）突变系统发育偏离树的分支拓扑； 3）突变率和突变光谱并不明显受到紫外线暴露差异的影响。总的来说，我们的结果表明，植物生长，衰老，紫外线暴露和突变速率之间的联系比通常想象的要复杂得多。
在生成多模型中研究相同不同的概念理解
由于高级AI系统（例如生成基础模型）表现出越来越丰富的行为，因此，对AI对齐和安全性研究的挑战是系统地以一种帮助我们理解和开发更安全的模型的方式来系统地表征这些行为。在实现这一目标的道路上的一个关键问题是，AI系统在概念上是否以人类的方式理解世界。一个经典的任务家族，用于探究人类和非人类动物的概念理解是相同的/不同的任务，它测试了对不同刺激中“相同”和“差异”的抽象概念的理解。从这些对人类和非人类动物的概念学习的研究中汲取灵感，我们提出了实验结果，以研究文本对图像（T2I）模型对相同/不同概念的理解。我们表明，尽管T2i模型对相同/不同概念的理解有所了解，但这种理解在相同性和差异的不同属性（例如纹理，颜色，旋转和大小）之间差异很大。我们讨论揭示这种行为差异的方式如何帮助我们设计更强大的模型培训和评估协议。最后，我们解释了人类，非人类动物和模型的概念学习行为分析之间的类比如何帮助我们更好地理解模型表现出的越来越多样化且通常是不可预测的行为。