关于青少年友谊的生理过程知之甚少。当前的研究检查了青少年在友谊相互作用期间与他们的情绪反应和抑郁症状有关的自主生理反应。青少年(n = 200)生理反应是在友谊互动期间测量的。参与者报告了他们的情绪反应和抑郁症状。交感反应性与负面情绪反应和更大的抑郁症状有关。副交感反应性与积极的情绪反应和抑郁症状有关。
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重型卡车占所有重型汽车销量的 80%。本季度售出的 77,000 辆重型卡车中,只有 500 辆是零排放汽车。这超过了 2021 年所有零排放重型卡车的销量。这些零排放销售中大部分是刚性车身卡车,而不到 25% 是牵引车拖车,这是欧洲最受欢迎的重型汽车细分市场。超过一半的零排放汽车销量来自沃尔沃集团,该集团由沃尔沃卡车和雷诺卡车组成,尽管沃尔沃集团在同一时期仅售出了四分之一的传统汽车。依维柯、MAN 和 DAF 加起来仅售出了欧洲 4% 的零排放重型卡车,但却占了传统汽车销量的 40%。所有零排放重型卡车中近四分之一是在德国销售的,同时销售的燃油汽车的比例也大致相同。丹麦、瑞典和荷兰占欧盟 27 国零排放重型卡车销量的 40%,但占传统重型卡车销量的不到 10%。
(a)SMARCA2和SMARCA4是SWI/SNF复合物的核心催化亚基,它们通过重塑染色质在控制基因表达中起着重要作用。Smarca4在多种癌症中突变,而缺乏Smarca4的癌细胞可以高度依赖Smarca2的生存。因此,使用选择性smarca2降解器在Smarca4删除的癌症中靶向Smarca2会诱导合成的致死性,同时避免Smarca4野生型正常细胞。 (b)具有SMARCA4破坏突变或低表达的细胞系显示较高的SMARCA2基因依赖性评分,表明靶向Smarca2和Smarca4缺陷的合成致死关系; (c)不同类型癌症中SMARCA4突变的百分比。数据集来自混合研究(2021年8月从CBIOPORTAL提取的数据); (d)除了破坏突变(“ Smarca4蛋白的丧失”)之外,一些肿瘤在其ATP结合位点或DNA结合位点附近表达Smarca4热点错义突变,从而可能改变Smarca4的生物学功能。正在研究表达这种突变的癌细胞的敏感性。
雄激素受体 (AR) 顺反组在前列腺细胞身份的形成中至关重要,而其失调会促进前列腺癌的发展。先驱转录因子 Forkhead box A1 (FOXA1) 已被证明对 AR 募集到雄激素反应元件 (ARE) 至关重要,从而允许对 AR 顺反组进行重新编程,导致前列腺细胞转化。FHD-286 是一种 BRM/BRG1 双 ATPase 抑制剂,目前正在进行 AML 临床试验。在这里,我们表明用 FHD-286 治疗前列腺癌细胞系会导致肿瘤相关 AR 结合位点 (T-ARBS) 处 FOXA1 介导的 ARE 消融。双 ATPase 治疗随后降低了各种致癌 AR 靶基因的表达水平,导致肿瘤细胞活力下降。患者来源的类器官和体内研究均通过显示肿瘤生长减少提供了进一步的验证。令人惊讶的是,抑制 BAF 复合物活性可绕过去势和恩杂鲁胺治疗后常见的 AR 抗性机制,因为含有 AR-V7 剪接变体和神经内分泌类器官的细胞系表现出敏感性。总之,我们的数据说明了通过使用 FHD-286 治疗抑制肿瘤相关 ARE 来治疗 AR 介导的前列腺癌的一种新机制。
摘要BRG1/BRM相关因子(BAF)复合物是一种染色质重塑,对于维持许多癌症的细胞活力至关重要。这包括急性髓细胞性白血病(AML),其中BAF保持爆炸细胞的茎样转录状态。FHD-286是BAF ATPase亚基BRG1和BRM的双重抑制剂,目前正在复发或难治性AML和骨髓增生综合征中进行研究。先前已经证明,FHD-286在长时间用亚循环剂量处理后在临床前模型中诱导髓样分化标记CD11b的表达。在这里,我们进一步表征了通过RNA-Seq和全基因组CRISPR-CAS9敲除筛选在AML细胞系中低剂量FHD-286引起的分化表型。这些数据集和机械随访研究表明,用FHD-286处理的AML细胞系在功能上可以区分以获得产生超氧化阴离子并进行吞噬作用的能力。我们还发现,FHD-286治疗破坏了mRNA剪接,这可能是由BRG1/BRM抑制引起的AML细胞生长缺陷的原因。这项研究提出了多种机制,通过这些机制,FHD-286能够破坏AML爆炸的茎样转录状态,从而导致分化并最终导致细胞死亡。
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截至2021年4月1日2,255.16(326.02)(2.76)(2.76)(80.89)1,845.49 14.39 1,859.1,859.88普通股第182.15--182.15-182.15-182.15与公司所有者的交易182.15-15-15-182.15-182.15- 182.15-- 182.15年 - ( (73.52)(2.44)(75.96)其他全面收入 - (155.48) - (155.48) - (155.48)总综合收入 - (155.48) - (73.52) - (229.00)(2.44)(2.44)(231.44)(231.44)(231.44)截至2022年3月31日,2022年3月31日, 11.95 1,810.59普通股发行76.68------ 76.68-76.68基于股份的付款(请参阅注释21)------- 14.44 14.44-14.44与公司所有者的交易76.68--14.44 91.44 91.12-91.12-91.12综述了年度利润收入 - (363.28) - (363.28) - (363.28)总综合收入 - (363.28) - 17.23(346.05)(3.01)(3.01)(349.06)(2023年3月31日)2,513.99(844.78子公司所有权权益的变化。
设计工作室 I (6600) 6 个学分 设计工作室 II (6601) 6 个学分 研究生设计建造工作坊 (6602) 6 个学分 视觉研究 I (6301) - 学期前 3 个学分 当代理论与批评 (6357) 3 个学分 视觉研究 III (6303) 3 个学分 视觉研究 II (6302) 3 个学分 环境技术 II (6A21) 1.5 个学分 环境技术 I (6A20) 1.5 个学分 建筑技术 II (6A23) 1.5 个学分 建筑技术 I (6A22) 1.5 个学分 建筑历史调查 II (6341) 3 个学分 建筑历史调查 (6340A) 3 个学分 总计:18 个学分 总计:15 个学分 总计:9 个学分
Paul Fairweather 00:33 大家好,欢迎收听 Common Credit 播客。我是 Paul Fairweather。我是 Chris Meredith。我们的使命是揭开工作及其他领域创造力的面纱。了解创造力的工具是什么以及如何与世界分享它们。Chris,我们确实有一位很棒的嘉宾。他是 Marcus burn。Marcus 是 Charlie Marker 的父亲,Charlie Marker 是去年早些时候的嘉宾,八岁时就是插画家。Marcus 是 Tinkerbell 的设计总监。他使用 mid journey、AI 图像生成做了一些工作,并在 Mumbrella 上发表了一篇关于它的文章。这绝对令人着迷。讨论,克里斯。是的,这是我们关于人工智能及其对创造力的影响系列中的第一篇。我认为我们都害怕我们将不再扮演人类的角色,因为计算机将能够为我们做所有事情。因此,这个节目开始探讨这个问题。人工智能是好事吗?如果是,您如何使用它?它需要控制吗?让我们让马库斯加入?是的。让我们让他加入。马库斯·伯恩。欢迎收听共同创意播客。感谢您的邀请。Marcus,很高兴再次见到你。我们显然采访过你的儿子 Charlie marker,现在你自己也已经达到了普通创意领域的巅峰。我将叫你 Marcus marker。如果叫 Charlie,那么就叫 Marcus,你能给我们简单介绍一下你的历史吗?关于你,你的历程,你走到现在的位置?