XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMDR1
对 ama1 和 mdr1 进行靶向扩增子深度测序以...
1 肯尼亚基利菲 KEMRI-Wellcome Trust 研究计划生物科学系 2 北卡罗来纳大学教堂山分校医学院医学系传染病科，北卡罗来纳州教堂山 27599，美国 3 牛津大学纳菲尔德医学系热带医学与全球健康中心，英国牛津 4 玛希隆大学热带医学院玛希隆-牛津热带医学研究组，泰国曼谷 5 布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院病理学与实验室医学系，罗德岛州普罗维登斯 02903，美国 6 北卡罗来纳大学教堂山分校吉林斯全球公共卫生学院流行病学系，北卡罗来纳州教堂山 27516，美国 7 北卡罗来纳大学教堂山分校医学院遗传学与分子生物学课程，北卡罗来纳州教堂山，美国
MDR1 药物外排泵促进对 PROTACs 2 的内在和获得性耐药性
。CC-BY-ND 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2021 年 12 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.12.02.470920 doi：bioRxiv 预印本
扩展流出体外检测工具箱：CRISPR-Cas9 编辑的 MDCK 细胞系，具有人类 BCRP 且完全缺乏犬 MDR1
乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 是药物效应和药物相互作用中的关键转运蛋白。然而，多药耐药蛋白 1 (MDR1) 的内源性表达混淆了体外模型中 BCRP 介导转运的解释。在这里，我们使用 CRISPR-Cas9 编辑的 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) II 细胞系 (MDCK cMDR1-KO ) 来稳定表达人类 BCRP (hBCRP)，而没有内源性犬 MDR1 (cMDR1) 表达 (MDCK-hBCRP cMDR1-KO )。靶向定量蛋白质组学验证了 hBCRP 的表达，整个蛋白质组的整体分析证实了其他药物转运蛋白或代谢酶的背景表达为零或非常低。这种新的细胞系具有与 MDCK cMDR1-KO 和之前建立的过表达人类 MDR1 (hMDR1) 的相应细胞系 MDCK-hMDR1 cMDR1-KO 相似的蛋白质组。对 MDCK- hBCRP cMDR1-KO 的功能研究证实了高 hBCRP 活性。MDCK-hBCRP cMDR1-KO 细胞系与 MDCK-hMDR1 cMDR1-KO 一起轻松准确地识别了 hBCRP 和 hMDR1 转运蛋白的共享或特定底物。这些细胞系为药物开发中评估药物效应和药物间相互作用提供了新的、改进的体外工具。© 2020 美国药剂师协会®。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) 开放获取的文章。
miRNA-93-5p 通过靶向 PTEN 介导的 PI3K/Akt 信号通路促进胰腺癌细胞对吉西他滨产生耐药性
摘要 . 目的 . 研究 miR-93-5p 在胰腺癌 (PC) 细胞致癌和吉西他滨耐药中的作用和潜在机制。方法 . 我们将吉西他滨长期暴露于其亲本吉西他滨敏感对应物 Bxpc-3/Par 后，生成了吉西他滨耐药的 PC 细胞系 Bxpc-3/GemR。通过 MTS 测定监测细胞活力。使用 Lipofectamine 3000 试剂进行转染。通过流式细胞术检测细胞凋亡和罗丹明 123 荧光。使用荧光素酶报告基因测定测量荧光素酶活性。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹进行表达分析。结果 . 与 Bxpc-3/Par 细胞相比，在 Bxpc-3/GemR 细胞中观察到活力显著增加和多药耐药-1 (MDR1) 基因表达增强，其中 miR-93-5p 显着上调。 miR-93-5p 下调可抑制 Bxpc-3/GemR 细胞的细胞活力、诱导细胞凋亡并降低 MDR1 表达，而 miR-93-5p 上调则可逆转 Bxpc-3/Par 细胞中的这些特性。我们进一步证实 PTEN 是 miR-93-5p 的直接靶标，miR-93-5p 的过表达伴随着 Bxpc-3/Par 细胞中 Akt 表达磷酸化的显著增加。此外，PI3K/Akt 信号传导的抑制会降低 MDR1 表达。结论。这些观察结果表明 miR-93-5p 通过靶向 PTEN/PI3K/Akt 信号通路调节 PC 细胞中的肿瘤发生和吉西他滨耐药性。
oncormonics plus
肿瘤细胞在弯曲霉中具有最大的敏感性，也可以使用依维莫司/temsirolimus，trabectedin，vemurafenib，特异性肿瘤似乎具有抵抗种群，因为MDR1过表达可以通过使用ABCG2泵
ATP 依赖性转运蛋白：免疫和代谢十字路口的新兴参与者
哺乳动物基因组编码了近 50 种 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白。这些转运蛋白的特点是保守的核苷酸结合和水解（即 ATPase）结构域，以及将各种底物类别（离子、小分子代谢物、外来生物、疏水性药物甚至多肽）定向转运进或转运出细胞或亚细胞器。尽管 ABC 转运蛋白的免疫功能才刚刚开始被揭示，但新兴文献表明这些蛋白质在 T 淋巴细胞的发育和功能中发挥着未被充分重视的作用，包括在感染、炎症或癌症反应过程中出现的许多关键效应子、记忆子和调节子集。一种特别的转运蛋白 MDR1（多药耐药性-1；由人类的 ABCB1 基因座编码）已成为免疫调节中的新参与者。尽管 MDR1 仍被广泛视为肿瘤细胞中的一种简单药物效应泵，但最近的证据表明，这种转运蛋白在增强活化 CD4 和 CD8 T 细胞的代谢适应性方面发挥着关键的内源性作用。本文，我们总结了目前对 ABC 转运蛋白在免疫调节中的生理功能的理解，重点关注 MDR1 的抗氧化功能，这种功能可能决定抗原特异性效应和记忆 T 细胞区室的大小和库。虽然关于 ABC 转运蛋白在免疫生物学中的功能仍有许多需要了解的地方，但已经清楚的是，它们代表着一片肥沃的新天地，既可用于定义新的免疫代谢途径，也可用于发现可用于优化对疫苗和癌症免疫疗法的免疫反应的新药物靶点。
对 CDK12 抑制的反应和抵抗......
尽管在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的治疗方面取得了重大进展，但由于耐药性的出现和随后的疾病进展，复发患者的预后仍然很差。迫切需要寻找这些疾病的新靶点和治疗策略。在这里，我们报告 MCL 和 DLBCL 都对转录靶向药物极其敏感，特别是 THZ531，一种细胞周期蛋白依赖性激酶 12 (CDK12) 的共价抑制剂。通过实施药物基因组学和基于细胞的药物筛选，我们发现 THZ531 可抑制致癌转录程序，尤其是 DNA 损伤反应通路、MYC 靶基因和 mTOR-4EBP1-MCL-1 轴，从而有助于体外显著抑制淋巴瘤。我们还从头鉴定和建立了获得性 THZ531 耐药淋巴瘤细胞，这些细胞是由 MEK-ERK 和 PI3K-AKT-mTOR 通路过度激活以及多药耐药性-1 (MDR1) 蛋白上调所致。值得注意的是，EZH2 抑制剂通过竞争性抑制 MDR1 逆转了对 THZ531 的耐药性，并与 THZ531 联合使用，在体外协同抑制了 MCL 和 DLBCL 的生长。我们的研究表明，CDK12 抑制剂单独使用或与 EZH2 抑制剂联合使用，有望成为难治性 DLBCL 和 MCL 的新型有效治疗方法。
基于靶向定量蛋白质组学的小肠药物转运蛋白和代谢酶的个体发育 Kiss, M.; Mbasu, Richard; Nicolai, J
儿童大部分药物为口服给药，但各年龄段儿童小肠药物代谢酶（DME）和药物转运体（DT）的蛋白质丰度信息仍不明确，这阻碍了儿童精准用药。为了探索 DME 和 DT 的年龄相关差异，收集了儿童和成人空肠和回肠手术剩余的肠组织，并通过靶向定量蛋白质组学分析了顶端钠 - 胆汁酸转运蛋白、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、单羧酸转运蛋白 1（MCT1）、多药耐药蛋白 1（MDR1）、多药耐药相关蛋白（MRP）2、MRP3、有机阴离子转运多肽 2B1、有机阳离子转运蛋白 1、肽转运蛋白 1（PEPT1）、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5、UDP 葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1、UGT1A10 和 UGT2B7。分析了 58 名儿童（48 条回肠、10 条空肠，年龄范围：8 周至 17 岁）和 16 名成人（8 条回肠、8 条空肠）的样本。比较年龄组时，成人回肠中的 BCRP、MDR1、PEPT1 和 UGT1A1 丰度明显高于儿童回肠。空肠 BCRP、MRP2、UGT1A1 和 CYP3A4 丰度在
del B Biovetenskap 17frågor
以下数字来自H Kodaira等人的文章。发表在《药理学与实验治疗杂志》上，2010年。在文章中，作者研究了小鼠中的药物，丹特罗烯，奎尼丁和黄酮醇如何受到载体P-gp（MDR1）和BCRP的影响。实验是用敲除技术进行的，即给出遗传变化，导致特定蛋白质（在这些情况下，将其排除在操作和/或BCRP之外）。
假酶Trib3对HER2受体途径进行负调节，并且是腔内乳腺癌良好预后的生物标志物
新的治疗靶标正在彻底改变结直肠癌的临床管理，并在转移性患者的结果中开放了新的视野。Polo之类的抗肿瘤抑制剂像抗肿瘤剂一样具有很高的潜力，但是，耐药性的出现是它们在临床实践中使用的主要挑战。克服这一挑战代表了当前药物发现研究中的一个热门话题。BI2536抗性结直肠癌细胞系HT29 R，RKO R，SW837 R和HCT116 R在体外生成，并通过T/C比例通过IG 50分析和异种移植模型验证。通过Sanger方法对PLK1基因的外显子1和2进行了测序。AXL途径，上皮到间质转变（EMT）和多药耐药性（MDR1）在抗性细胞中通过qPCR和Western blot进行了研究。辛伐他汀作为重新敏化药物在体外进行了测试，并在体外和体内验证了药物组合策略。PLK1基因突变R136G是针对RKO r的。AXL途径槽Twist1转录因子被鉴定为HT29 R，SW837 R和HCT116 R系中涉及的一种机制之一，诱导了MDR1的EMT和上UPRE。辛伐他汀能够损害自适应耐药性激活的机制及其与BI2536在体外和体内重新敏感性抗性细胞的结合。靶向甲谷酸盐途径有助于在体外和体内重新敏感性BI2536耐药细胞，从而成为PLK1抑制剂临床管理的新策略。