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mdx 小鼠中的 NAR 突破性文章
平台由与转铁蛋白受体 1 结合的抗原结合片段组成，该片段与寡核苷酸偶联。我们证明，单剂量的小鼠特异性 FORCE–M23D 偶联物可增强 mdx 小鼠中外显子跳跃 PMO (M23D) 的肌肉递送，实现剂量依赖性和稳健的外显子跳跃以及持久的肌营养不良蛋白恢复。FORCE–M23D 诱导的肌营养不良蛋白表达在单剂量 30 mg/kg PMO 等效剂量下分别达到股四头肌、胫骨前肌、腓肠肌、膈肌和心脏中野生型水平的 51%、72%、62%、90% 和 77% 的峰值。缩短的肌营养不良蛋白定位于肌膜，表明功能性蛋白质的表达。相反，单剂量 30 mg/kg 未结合 M23D 显示出较差的肌肉传递，导致外显子跳跃和肌营养不良蛋白表达处于边缘水平。重要的是，与 FORCE-M23D 相比，FORCE-M23D 治疗可改善功能结果
MDX DC 500W - 先进能源
Advanced Energy Industries, Inc. 在选择组件和设计 MDX 系列电源时非常谨慎，使其成为最可靠、质量最优秀的系统之一。所有零件和人工均享受标准的一年保修。当设备确实需要维修时，其小巧的尺寸使拆卸和处理变得容易。这些功能与响应迅速的工厂支持相结合，可在设备的整个使用寿命期间为您提供卓越的生产力。
以生物标志物为重点的多药结合疗法和MDX小鼠的重新利用试验
divenne肌肉营养不良是由肌营养不良蛋白缺乏症引发的，但是下游病原体途径，例如膜不稳定性，NFκB激活，线粒体Dys-功能以及TGFβ纤维化途径的诱导，可以认为可以驱动残疾。肌营养不良的替代策略对解决上游肌营养不良症的缺陷有希望。但是，迄今为止的所有方法都使用可能触发下游途径的半功能性营养不良蛋白。因此，即使对于肌营养不良蛋白替代策略，可以靶向多个下流途径的组合疗法对于治疗DMD也很重要。我们试图使用一系列重新塑造的药物在Duchenne肌肉营养不良的MDX小鼠模型中定义药物反应的血液药效生物标志物。四个星期大的MDX小鼠用四种不同的药物单独和组合处理四个星期：媒介物，泼尼松龙，瓦莫洛龙，利妥昔单抗，β-氨基异丁酸（Baiba）（Baiba）（11个治疗组； n = 6/组）。通过在研究终止时通过心脏穿刺收集血液，并使用Somascan Aptamer面板进行蛋白质组学分析（1,310例蛋白酶）。泼尼松龙单独测试并与其他药物结合使用。被发现具有良好的泼尼松龙反应性生物标志物（泼尼松龙增加了56个，降低了39个），重点是NFκB和TGFβ级联。vamorolone共有45个（80％）的生物标志物和13（33％）的生物标志物的生物标志物的13（33％）。比较已发表的人皮质类固醇反应性生物标志物与我们的MDX数据的比较显示，小鼠与人之间的14％（3/22）一致性。利妥昔单抗显示与药物相关的生物标志物更少，其中最重要的是人IgG。另一方面，Baiba治疗（高剂量和低剂量）显示40种血清蛋白的药物相关增加，并降低了5种血清蛋白。我们的结果表明，可以采用生物标志物方法来评估小鼠和人类研究中的药物组合。
自愿性轮运行补充了微肌性基因疗法，以改善MDX小鼠的肌肉功能
我们检验了以下假设：自愿性轮毂运行将补充微型肌营养物基因治疗以改善幼体MDX小鼠的肌肉功能，这是Duchenne肌肉营养不良的模型。MDX小鼠在7周时注射了单剂量的AAV9-CK8-微畸形或媒介物为三组：MDXRGT（RUN，Gene Therapy），MDXGT（无运行，基因治疗，基因治疗）或MDX（无运行，无基因治疗）。野生型（WT）小鼠被分配给WTR（RUN）和WT（无运行）组。wtrand mdxrgtperformed自愿车轮运行21周；其余的组是笼子活跃的。在治疗的小鼠的心脏和肢体肌肉中，微肺炎的强大表达出现。mdxrgt与mdxgt小鼠的股四头肌中的微肌营养物增加增加，但在脱粒率中的水平降低。与所有组相比，MDX最终跑步机疲劳时间都降低，MDXGT的改善，MDXRGT中的最高。MDXRGT和WTR的每周跑步距离（km）和最终胎面疲劳时间都相似。明显地，MDXRGT diaphragm diaphragm power仅挽救了WT的60％，这表明跑步的负面影响。然而，MDXRGT隔膜中的纤维类型分布的计量变化可能表明适应了贸易能力的耐力。与基线相比，MDXGT和MDXRGT与所有其他组相对于基线值在体内最大底层扭矩相对于基线值较大。 在MDXGT动物中，红色四四稻的线粒体呼吸速率显着改善，但是在MDXRGT组中观察到了最大的生物能有益。 与微滞后蛋白在体内最大底层扭矩相对于基线值较大。在MDXGT动物中，红色四四稻的线粒体呼吸速率显着改善，但是在MDXRGT组中观察到了最大的生物能有益。与微滞后蛋白其他评估显示，相对于WT，MDXGT和MDXRGT肌肉的完全功能恢复部分。这些数据表明，在年轻的MDX小鼠中，自愿性车轮和微肌营养物基因治疗相结合，改善了全身性能，影响肌肉的功能差异，减轻了能量的定性，但也揭示了一些有害的运动作用。
适合Duchenne肌肉营养不良症的合适动物模型
引言Duchenne肌营养不良症（DMD）是由编码细胞内蛋白质肌营养不良蛋白的基因突变引起的，是一种严重的X染色体染色体连接疾病，其特征是渐进的肌肉无力和变性。除了特征良好的骨骼肌病理学外，DMD还与相关的心脏并发症有关（Shirokova和Niggli，2013； Spurney，2011）。在其中，心律不齐和扩张的心肌病的发展极大地有助于与该疾病伴随的发病率和死亡率。在DMD背景下，导致心脏并发症的机制在很大程度上未知，这增加了对DMD动物模型的基础研究工作的需求。在使用的DMD动物模型中（McGreevy等，2015； Wells，2018），MDX小鼠是最著名的，最广泛使用的。它在鼠DMD基因的外显子23中具有过早的停止突变，因此未能翻译功能性全长肌营养不良蛋白（Sicinski等，1989）。尽管MDX小鼠是DMD的有用的遗传和生化模型，但仅部分模仿了人类疾病。因此，与DMD患者相比，MDX小鼠的寿命略有缩短，并且没有显示出明显的肌肉营养不良症状（Grady等，1997； Gutpell等，2015）。此外，MDX小鼠的心脏异常仅出现晚期（Quinlan等，2004），与DMD患者发生的心肌病相比是温和的（Grady等，1997; Janssen等，2005）。这质疑该动物模型研究心脏病表型的适用性。2014年，Larcher及其同事使用转录激活剂样效应子核酸酶靶向DMD基因的外显子23的发展肌营养不良蛋白缺陷型大鼠的发展（Larcher等，2014）。在这些DMD MDX大鼠中，心肌受坏死和纤维化的影响，并显示出进行性扩张性心肌病的迹象。超声心动图显示出明显的同心重塑和舒张功能的改变。基于这些发现，作者认为，DMD MDX大鼠中心脏病表型在DMD患者中观察到的，并且该动物模型可能适用于临床前DMD研究（Larcher等，2014）。该研究的弱点 - 实际关注骨骼肌肉 - 是DMD MDX大鼠的心脏病表型没有详细表征。例如，超声心动图仅对3个月大但不老的大鼠进行。此外，作者（Larcher等人，2014年）没有研究可能发生的血管并发症，例如增强的动脉僵硬度（Ryan等，2017）和内皮细胞（EC）功能障碍（Miike等，1987），这也可能有助于DMD患者的心脏病概念型的发展。最后，在细胞水平上的功能研究（即dmd MDX心肌细胞）尚未进行。考虑到缺乏证据，本研究的目的是提供处理编辑器的详细表征：Monica J.正义获得了2020年10月8日； 2020年12月23日接受
使用新型的CAPSID AAV-SLB101的SGT-003微型肌营养物基因疗法的全身递送可改善肌肉病理学并挽救肌肉
被证明是适当的NNOS膜定位和功能所必需的，这对于在运动过程中增加血液流向肌肉以防止功能性缺血引起的损害至关重要。•为了测试SGT-003的功效，在MDX小鼠中评估了全身注射
反奴役，腐败和道德业务政策
安排1。道德业务实践反奴隶制，人口贩运和童工1.1现代奴隶制是一种犯罪，是侵犯基本人权的犯罪。它采用各种形式，例如奴隶制，奴役，强迫和强制性的劳动和人口贩运，所有这些都有共同的共同点，是他人剥夺一个人的自由，以利用他们来谋取个人或商业利益。我们对现代奴隶制采用了零容忍的方法，我们致力于在所有业务往来和关系中以道德和正直行事，并实施和执行和执行有效的系统和控制，以确保现代奴隶制在我们自己的业务或任何供应链中都没有发生。1.2我们还致力于确保自己的业务和在整个供应链中应对现代奴隶制的方法，这与我们根据《现代奴隶制法案》的披露义务一致。我们期望我们所有承包商，供应商和其他业务伙伴的高标准，作为我们承包程序的一部分，我们包括具体禁止使用强制，强制性或贩运的劳动力，或者在奴隶制或奴役中持有的任何人，无论是成人还是孩子，我们都希望我们的供应商掌握自己的供应商掌握同一高标准的供应商。生活工资1.3 Pro Landscapes MDX是一名活着的工资雇主，向所有工资（不包括学徒）支付了实际的生活工资，或者是由Living Wage Foundation定义的10.90 p/h（或伦敦为11.95英镑/小时）的定义。任何无法证明这一点的供应商都被排除在我们的供应链之外。1.4 Pro Landscapes MDX偏爱任何供应商，他们可以提供可靠的证据表明他们支付真正的生活工资。1.5我们的供应链仅由供应商组成，他们可以向25岁以上的所有个人展示国民生活工资的支付 - 为了清楚起见，这相当于8.21英镑/小时或更高（截至2020年1月）。平等的机会1.7 Pro景观MDX努力为所有劳动力提供平等的机会，无论性别，性取向，种族，宗教或年龄如何。有关更多信息，请咨询或平等机会政策。1.8我们希望我们供应链的每个成员都会遵守相同的标准。潜在的供应商必须证明他们既有有效的平等机会政策，又有审查/审核系统以确保依从性。安全的工作条件1.9 Pro景观MDX每年审查其政策和程序，或遵循任何最佳实践的更改，以促进其员工，公众和其他利益相关者的最安全的工作环境和条件，按照当前的所有立法，例如1974年和CDM 2015和CDM 2015。
迈向后疫情时代的世界大转变
Bioneer 是韩国唯一一家提供从核酸提取到实时 PCR 等 MDx 所需全部产品的公司。Bioneer 已成功实现所有核心分子分析技术的国产化。此外，该公司还拥有多项专利技术。目前，世界各地发生的新型生物流行病已造成并仍在造成社会、文化和经济损失。Bioneer 旨在通过提供分子分析设备和试剂盒的早期快速反应，为阻止传染病传播做出贡献。
鉴定合适的QPCR参考基因，用于在Duchenne肌肉营养不良的BL10-MDX和D2-MDX小鼠模型中归一化基因表达
Duchenne肌肉营养不良（DMD）是一种X连锁疾病，是由DMD基因突变引起的，导致逐渐浪费肌肉和无力。目前无法治愈DMD。BL10-MDX小鼠是临床前DMD研究中最常用的模型，但与DMD患者相比，它表现出温和的疾病表型，从而限制了研究的可转换性。较新的D2-MDX小鼠在很小的时候就具有更严重的表型，并且可以更好地概括人类疾病。将这些小鼠模型与定量RT-PCR，稳定且可靠的参考基因进行比较是必不可少的。We aimed to evaluate the stability and reliability of a panel of nine candidate reference genes ( Actb, Ap3d1, Gapdh, Hmbs, Htatsf1, Pak1ip1, Rpl13a, Sdha and Zfp91 ) in the gastrocnemius, diaphragm and heart of mice from both strains and their corresponding wild types aged 4 to 52 weeks.使用Genorm，最佳门将，三角肌和Normfinder分析数据。我们发现HTATSF1，PAK1IP1和ZFP91是合适的参考基因，用于在营养不良和健康小鼠中基因表达的标准化，无论组织类型或年龄如何。在我们的手中，ACTB，GAPDH和RPL13A不适合作为参考基因，表现出组织，年龄或疾病特定的表达变化。这项研究强调了选择合适的参考基因的重要性，因为它们的稳定性在特定的实验设置之间可能有所不同。
