简介:他汀类药物是诊所中使用的批准药物之一,该药物是为了减少患者血液中胆固醇量的规定。然而,该药物在减少脂肪量和副作用的发生中的影响在患者中并不相同。由于LNCRNA在调节基因表达中的关键作用,Hotair LncRNA和Atorvastatin处理在调节HMGCR基因表达作为胆固醇合成中的主要调节剂中的可能作用。方法:通过文献综述,确定了几种在细胞维持和稳态中发挥作用的LNCRNA。生物信息学分析用于在HMGCR基因和候选LNCRNA之间找到常见的调节因素。MTT分析用于确定HEPG2细胞系中阿托伐他汀治疗的最佳剂量。RNA提取,cDNA合成和基因表达的定量分析通过qPCR进行。最后,通过蛋白质印迹技术评估了HMGCR蛋白表达。结果:生物信息学分析表明,HMGCR表达与某些LNCRNA之间存在关系(Hotair,Tug1,Malat1,Gas5,JPX,DLX6AS)。在细胞培养物中,阿托伐他汀治疗增加了HMGCR在mRNA和HEPG2细胞系中蛋白水平的表达。在候选LNCRNA中,在Atorvastatin治疗下,Hotair LncRNA表达降低了80%。下调热水基因导致在RNA和蛋白质水平下的HMGCR表达增加。关键字:胆固醇,阿托伐他汀,HMGCR,lncrna Hotair,基因表达结论:这项研究的结果表明,除了阻止HMGCR酶结合位点外,Atorvastatin还可以通过更改HOTAIR表达来调节HMGCR mRNA和蛋白质的表达。
2024 年,密西西比州法典第 65-1-85(11) 条进行了修订,扩大了密西西比州交通委员会使用替代合同机制的权力。除其他事项外,该立法授权委员会使用 CMGC 合同方法。新法律将 CMGC 定义为一种合同方法,其中:“在设计阶段聘请施工经理提供有关进度安排、定价、分期和其他信息的意见,以协助或通知委员会有关可施工性的问题。如果委员会和施工经理能够根据规定的范围和时间表协商出合理的最高保证施工价格,那么施工经理将成为该项目或部分项目施工的总承包商。”请参阅密西西比州法典第 65-1-85(11)(d) 条。此外,新法律指示委员会“根据需要颁布规则和条例,以实施和管理修订法规的规定”。请参阅密西西比州法典第 65-1-85(11)(e) 条。这些州法定修正案于 2024 年 7 月 1 日生效。
避免最小输入量,以防止连接损害,降低产量和图书馆质量的不一致性和较低的图书馆复杂性。最小样本输入量增加了库的准备失败率。它们还需要更多的PCR周期,导致高百分比重复率和降低的映射率。低样品浓度在准确的定量和归一化方面构成了挑战,尤其是在RNA污染中,这可能会偏向归一化的努力并引入噪声(所有样品的关键点,但对于低输入和低质量样品(如FFPE)尤其如此)。
•您的PMGC联系人将在您预先安排的时间时在玛格丽特癌症研究塔(PMCRT)的9楼电梯大厅与您会面。PMCRT是Mars大楼的东塔,附近的大学和伊丽莎白街入口的拐角处。•在指定的会议区域时,电子邮件或呼叫/文字,您的PMGC联系人将收集样本。•提醒:使用适当的存储方式传输样品(例如在干冰上用于冷冻样品)。如果有任何疑问,请确认PMGC。如果运输样品:请在星期一/星期二发货,以防止周末延迟。放置大量的干冰,以确保在交货时间内保留干冰。对于国际客户,我们建议与世界快递公司发货。在加拿大内部,或者如果运输DNA/RNA,我们建议第二天的联邦快递优先服务。运输地址:
简介:抗体-药物偶联物 (ADC) 旨在通过将强效细胞毒性药物与单克隆抗体 (mAb) 连接以选择性地将细胞毒性有效载荷递送至肿瘤细胞来增加强效细胞毒性药物的治疗窗口。ADC 的有效性和安全性取决于 mAb 特异性和所用的连接体-有效载荷。几种使用微管抑制剂有效载荷的已获批 ADC 受到临床前和患者中观察到的眼部不良事件的影响。最近出现了一类结合拓扑异构酶 1 抑制剂 (TOP1i) 的连接体-有效载荷,作为基于微管蛋白抑制剂的 ADC 的有效替代品。迄今为止,TOP1i ADC 尚未与微管抑制剂有效载荷所见的剂量限制性眼部毒性相关。我们在此报告了一种 ADAM9(解整合素和金属蛋白酶结构域 9)靶向 ADC 的临床前开发,该 ADC 结合了一种新型聚糖连接的 TOP1i。 ADAM9 是 ADAM 家族多功能 1 型跨膜蛋白的成员,在肿瘤发生和癌症进展中发挥作用,并在多种癌症中过度表达,使其成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。
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• 您的 PMGC 联系人将按照您预先安排的时间在玛格丽特公主癌症研究大楼 (PMCRT) 9 楼电梯大厅与您会面。PMCRT 是 MaRS 大楼的东塔,靠近学院和伊丽莎白街入口的拐角处。• 当您到达指定会面区域时,请发送电子邮件或致电/发短信,您的 PMGC 联系人将前来收集样本。
•使用高级全频谱检测技术,无需替换过滤器,它可以同时检测300-850范围•在该范围内的任何波长下吸光度,为各种生物量定量检测提供了解决方案。•最高的振动速度可以达到1250 rpm,因此可以完全混合少量的液体,•ft可以在96-井板中实现微生物的摇动培养。•具有两个培养板位置,各种适配器与不同规格的培养板兼容,最大•一次处理192个样品。•ASA光源,氙气灯具有高能量的优势,不需要预热。这是一个高分辨率,高灵敏度,•快速检测奠定了基础,光源具有良好的稳定性和长寿,并且不需要经常更换。•优化的算法消除了背景噪声并获得了更准确的生长曲线。•使用RGBW四颜色光设置功能,可以用于研究光周期,光波长等光因子的影响
B7-H3,也称为CD276,是B7免疫调节蛋白家族的成员。B7-H3在许多固体癌症上过表达,包括前列腺癌,肾细胞癌,黑色素瘤,头颈部鳞状细胞癌,非小细胞肺癌和乳腺癌。B7-H3的过表达与疾病的严重程度,复发风险和生存率降低有关。 在本文中,我们报告了MGC018的临床前开发,这是一种针对B7-H3的抗体 - 药物结合物。 MGC018由可切合的连接器 - 杜卡林有效载荷,Valine-Citrulline- seco duocarmycin hydroxybenzamide azaindole(vc- seco-duba)组成药物与抗体比为〜2.7。 MGC018对B7-H3阳性人肿瘤细胞系表现出细胞毒性,当与B7-H3阳性肿瘤细胞共培养时,旁观者杀死靶阴性肿瘤细胞。 MGC018在乳腺癌,卵巢癌和肺癌以及黑色素瘤的临床前肿瘤模型中显示出有效的抗肿瘤活性。 此外,观察到抗肿瘤活性朝着患者衍生的异种移植物模型,前列腺,头颈癌显示出B7-H3的异质表达。 重要的是,MGC018反复给药后,MGC018在cynomolgus猴子中表现出良好的药代动力学和安全性。B7-H3的过表达与疾病的严重程度,复发风险和生存率降低有关。在本文中,我们报告了MGC018的临床前开发,这是一种针对B7-H3的抗体 - 药物结合物。MGC018由可切合的连接器 - 杜卡林有效载荷,Valine-Citrulline- seco duocarmycin hydroxybenzamide azaindole(vc- seco-duba)组成药物与抗体比为〜2.7。MGC018对B7-H3阳性人肿瘤细胞系表现出细胞毒性,当与B7-H3阳性肿瘤细胞共培养时,旁观者杀死靶阴性肿瘤细胞。MGC018在乳腺癌,卵巢癌和肺癌以及黑色素瘤的临床前肿瘤模型中显示出有效的抗肿瘤活性。此外,观察到抗肿瘤活性朝着患者衍生的异种移植物模型,前列腺,头颈癌显示出B7-H3的异质表达。重要的是,MGC018反复给药后,MGC018在cynomolgus猴子中表现出良好的药代动力学和安全性。用MGC018观察到的抗肿瘤活性以及正面安全性提供了潜在有利的治疗指数的证据,并支持MGC018的持续开发用于治疗固体癌症。