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靶向AMPK信号通路的天然产物治疗糖尿病及其并发症
糖尿病 (DM) 是最常见的慢性代谢疾病之一，其主要特征是血糖水平持续升高。这种情况通常源于胰岛素分泌不足或胰岛素本身的功能缺陷。临床上，糖尿病主要分为 1 型糖尿病 (T1DM) 和 2 型糖尿病 (T2DM)，其中 T2DM 占所有确诊病例的近 90%。值得注意的是，近几十年来，全球 T2DM 发病率急剧上升。腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK) 信号通路在调节细胞能量代谢方面至关重要，使其成为糖尿病及其相关并发症的重要治疗靶点。天然产物具有来源多样、生物活性多方面和相对安全的特点，在调节 AMPK 通路方面具有相当大的前景。这篇综述文章探讨了针对 AMPK 信号通路的天然产物研究进展，旨在为创新抗糖尿病疗法的开发提供信息。
lncRNA HULC-MIR-556-5P轴通过AMPK/FOXO3途径调节心脏微血管内皮细胞功能
用1％RIPA裂解缓冲液（Elabscience Biotechnology Co.，Ltd，Ltd，Wuhan，中国）提取HCMEC的总蛋白质，并具有磷酸化抑制剂（MCE）。蛋白质浓度，并通过12％SDS-PAGE分离30 µg蛋白质样品，然后转移到PVDF膜（Millipore，Billerica，MA，美国）。在室温下用5％非脂肪干牛奶用5％的非脂肪干牛奶阻塞膜，并在4°C下与一抗的一抗孵育过夜。随后，将膜与相应的二抗在室温下孵育2小时。使用增强的化学发光检测系统（ECL系统； Millipore，Billerica，MA，USA）可视化的蛋白质条带。ImageJ软件用于量化Western blot数据。
JR Ormond Simpkins。 VS.南橙色...JR Ormond Simpkins。 VS.南橙色...
被告。________________________________ Argued October 12, 2022 – Decided October 8, 2024 Before Judges Accurso, Vernoia and Natali.在新泽西州高等法院的中间命令上提起上诉，埃塞克斯郡法律部，迪科特县法律部。L-4264-21，L-4265-21和L-4478-21。约翰·W·鲍尔丹特（John W. Baldante）辩论了上诉人的原因（Levy，Baldante，Finney＆Rubenstein，PC，PC，律师； John W. Baldante和Mark R. Cohen，简介）。本杰明·H·齐曼（Benjamin H.法院的意见是由P.J.A.D.的Accorso发表的。在这三种情况下，我们会背靠背听到论点和
2023韩国糖尿病协会的糖尿病临床实践指南糖尿病通过AMPK/EZH2/...
背景：糖尿病引起的心脏纤维化是糖尿病心肌病的主要机制之一。作为一种常见的His-甲基甲基转移酶，Zeste同源2（EZH2）的增强子与多个器官的纤维化进展有关。但是，尚未阐明EZH2在糖尿病心肌纤维化中的机制。方法：在当前的研究中，建立了大鼠和小鼠糖尿病模型，通过超声心动图评估了大鼠和小鼠的左心室功能，并通过Masson染色评估了大鼠心室的纤维化。原发性大鼠心室纤维爆炸在体外培养并用高葡萄糖（Hg）刺激。分析了组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）三甲基 - EZH2和心肌纤维化蛋白的表达。结果：在STZ诱导的糖尿病性心室组织和HG诱导的原发性心室成纤维细胞体外，H3K27三甲基蛋白增加增加，EZH2的磷酸化降低。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。 机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。 结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。
四氢二氧糖葡萄糖苷通过AMPK和TET2
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AMPK在抑制自噬和长期氨基酸剥夺作者中MTORC1信号的重新激活中的意外作用
摘要AMPK促进分解代谢并抑制合成代谢的细胞代谢，以在能量应激期间促进细胞存活，部分通过抑制MTORC1，这是一种合成代谢激酶，需要足够水平的氨基酸。我们发现缺乏AMPK的细胞显示出在氨基酸剥夺长期导致的营养应激期间凋亡细胞死亡增加。我们假定自噬受损解释了这种表型，因为一种普遍的观点认为AMPK通过ULK1的磷酸化启动了自噬（通常是亲生响应）。出乎意料的是，在缺乏AMPK的细胞中，自噬仍然没有受损，正如多个细胞系中的几个自噬读数所监测的那样。更令人惊讶的是，在氨基酸剥夺期间，不存在AMPK的ULK1信号传导和LC3B脂质增加，而AMPK介导的ULK1 S555的磷酸化（拟议启动自噬的站点）在氨基酸戒断或药理学MTORC1抑制后降低了ULK1 S555（拟议启动自噬）的磷酸化。此外，用化合物991，葡萄糖剥夺或氨基酸戒断引起的AICAR钝化自噬的AMPK激活。这些结果表明AMPK激活和葡萄糖剥夺抑制自噬。作为AMPK控制的自噬在意外方向上，我们检查了AMPK如何控制MTORC1信号传导。矛盾的是，我们观察到在长时间氨基酸剥夺后缺乏AMPK的细胞中MTORC1的重新激活受损。这些结果共同反对既定的观点，即AMPK促进自噬并普遍抑制MTORC1。这些发现促使对AMPK及其对自噬和MTORC1的控制如何影响健康和疾病进行了重新评估。此外，在延长氨基酸剥夺的背景下，它们揭示了AMPK在抑制自噬和MTORC1信号传导中的意外作用。关键字：mtor; S6K1; 4EBP1; lc3b; ULK1; ATG16L1;化合物991;葡萄糖剥夺； aicar;细胞存活缩写：AAS：氨基酸； ADP：双磷酸腺苷； AICAR：5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸； AMP：单磷酸腺苷； AMPK：AMP激活的蛋白激酶； ATG14：自噬相关14； ATG16L1：自噬相关16，如1； ATG5：自噬相关5; BAFA1：Bafilomycin A1； DKD：双重击倒； DKO：双淘汰赛； ECL：增强的化学发光； LC3B：微管相关蛋白1A/1B轻链3B； MEF：小鼠胚胎成纤维细胞； MTORC1：雷帕霉素复合物1的机械靶标； MTORC2：雷帕霉素复合物2的机械靶标； p62：泛素结合蛋白p62，又名SQSTM1/secestosoms 1; S6K1核糖体蛋白S6激酶1; 4EBP1，EIF4E [真核起始因子4E]结合蛋白1； TEM：透射电子显微镜； ULK1：UNC-51样激酶1； VPS34，液泡蛋白排序34。
AMPK信号通路
摘要：心力衰竭（HF）是一种复杂的临床综合征，代表心血管疾病的晚期阶段，其特征是心脏的收缩和舒张功能障碍。尽管HF治疗药物进行了持续更新，但发病率和死亡率仍然很高，需要对新的治疗靶标进行持续的探索。Adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is the serine/ threonine protein kinase which responds to adenosine monophosphate (AMP) levels.Activation of AMPK shifts cellular metabolic patterns from synthesis to catabolism, enhancing energy metabolism in pathological conditions such as inflammation, ischemia, obesity, and aging.许多研究已将AMPK鉴定为HF治疗的重要靶点，其草药单体/提取物以及影响关键信号因子，包括雷帕霉素靶向蛋白（MTOR），沉默调节蛋白1（SIRT1），核转录因子E2相关因子2（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NF2）（NF-κB）（NF-κB）（NF-κB）（核转录因子E2）（SIRT 1），途径。此调节可以实现改善新陈代谢，自噬，减少氧化应激和心力衰竭治疗的炎症反应，并具有多目标，全面的作用和低毒性的优势，而传统中医（TCM）对AMPK途径进行了调节，以进行预测和一般研究方向，但在该领域的一般治疗方向，但AMPK途径的一般治疗方向，但AMPK途径的总体化是HH的一般性研究，但AMPK途径的总体化是概述的。缺乏。的目的是作为使用TCM诊断和治疗HF的参考和新药的开发。本文概述了AMPK信号通路对HF的影响的组成，调节和机制，以及当前对TCM调节AMPK途径HF预防和治疗的研究的摘要。关键字：AMPK信号通路，中药，心力衰竭，作用机理，评论
2型糖尿病患者之间的生活质量在马拉维利隆威的Kamuzu Central Hospital：一项混合方法研究
冠状病毒病（Covid-19）大流行已导致2022年10月的600万人死亡。严重急性呼吸综合征2的疫苗和抗病毒药疫苗和抗病毒药2现在可用；但是，有效治疗需要更有效的抗病毒药物。在这里，我们报告说，有效的AMP激活蛋白激酶（AMPK）抑制剂Com-pound c/c/partomorphin抑制了人冠状病毒OC43菌株（HCOV-OC43）的复制。我们检查了对照和AMPK-KNOCKOUT（KO）细胞中的HCOV-OC43复制，并发现AMPK-KO细胞中的病毒复制降低。接下来，我们检查了AMPK抑制剂，化合物C对冠状病毒复制的影响。化合物C治疗有效抑制复制并降低冠状病毒诱导的细胞毒性，进一步抑制自噬。此外，用化合物C与氯喹结合协同抑制冠状病毒复制的治疗。这些结果表明，化合物C可以被视为Covid-19的潜在药物候选者。
2023; 14（15）：2784-2797。 doi：10.7150/jca.86572研究论文RBMS3，AMPK的下游目标，对入侵和Metastasi
背景：肺癌是一种高度恶性疾病，主要是由于其转移倾向。AMP激活的蛋白激酶（AMPK）是肝激酶B1（LKB1）的主要下游效应子（LKB1），策划了广泛的分子靶标，从而限制了肿瘤侵袭和转移。并行，RNA结合蛋白RBMS3（RNA结合基序，单链相互作用蛋白3）在上皮 - 间质转变（EMT）中起关键作用，这是肿瘤发生中的关键过程。因此，我们的研究旨在阐明RBMS3作为介体在LKB1/AMPK抑制肿瘤侵袭和转移中的重要作用。方法：我们分别研究了利用免疫组织化学和TCGA-LUAD数据的肺癌组织中RBMS3和LKB1之间的表达和相关性。还分析了RBMS3与临床病理特征与肺癌预后之间的关系。实时研究了RBMS3在肺癌细胞增殖，侵袭和迁移中的功能。此外，我们研究了AMPK激动剂和抑制剂的作用，探索RBMS3在AMPK诱导的抑制肺癌侵袭和迁移中的介导作用。结果：IHC和TCGA数据均显示RBMS3在肺癌中的表达低。此外，我们发现RBMS3的低表达与肺癌的组织学等级，临床阶段和N阶段呈正相关。此外，较低的RBMS3表达与总生存率差有关。COX回归分析表明，RBMS3是肺癌患者的独立预后因素。COX回归分析表明，RBMS3是肺癌患者的独立预后因素。体外实验证实了RBMS3抑制肺癌细胞的增殖，侵袭和迁移。此外，我们的发现表明，RBMS3在介导AMPK对肺癌侵袭和迁移的抑制作用中起着至关重要的作用。结论：我们的研究强调了一种新的机制，通过促进RBMS3表达，LKB1/AMPK途径激活抑制肺癌的侵袭和转移，从而在开发创新的肺癌疗法方面提供了见解。