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细菌回试启用人类细胞中的精确基因编辑
重试是参与抗流量防御的细菌遗传元素。它们具有将RNA转录为多拷贝单链DNA（MSDNA）的独特能力，该DNA保持与其模板RNA的共价链接。回合与酵母中的CRISPR-CAS9相结合，已显示可通过同源性定向修复（HDR）提高精确基因组编辑的编辑效率。HDR编辑效率受到与传递编码所需突变的细胞外供体DNA相关的挑战的限制。在这项研究中，我们测试了回发物作为供体DNA产生MSDNA的能力，并通过绑定MSDNA引导HEK293T和K562细胞中的RNA来促进HDR。通过使用CRISPR-CAS9系统的多个细菌物种的反性重构重构，我们证明了HDR速率高达11.3％。总的来说，我们的发现代表了将基于反性的精确基因编辑扩展到人类细胞的第一步。
CCRM Enterprises投资了Mediphage的小说基因...
CCRM Enterprises invests in Mediphage's novel gene therapy platform December 16, 2021 (Toronto, ON) — CCRM Enterprises Inc., the venture investment arm of CCRM, is excited to announce an investment into Mediphage Bioceuticals, Inc., a preclinical genetic medicine company spun-out from the University of Waterloo.CCRM Enterprises的投资将用于资助技术和持续运营的开发，并包括访问CCRM的科学和制造专业知识。CCRM是开发，制造和商业化基于再生医学的技术以及细胞和基因疗法的领导者。CCRM Enterprises总裁兼首席投资官Cynthia Lavoie评论说：“我们很高兴为我们的投资组合添加Mediphage。Mediphage正在开发一个新型的非病毒基因治疗平台，该平台为安全有效的个性化遗传医学铺平了道路，并避免了许多与当前基于病毒的基因疗法技术相关的陷阱。” Mediphage正在基于其专有的Masistring DNA（MSDNA）技术开发安全且可重新选择的非病毒基因递送平台msDNA是一种非病毒DNA载体，能够携带大型遗传货物，可以直接在患者细胞和组织中以用于治疗的应用。msDNA的额外好处限制在没有整合到基因组中的风险，而没有引起免疫反应的元素；因此，它减轻了与传统基因治疗方法（例如细胞毒性和异地整合）相关的严重副作用。在此处了解有关Mediphage独特的MSDNA技术的更多信息。再生Mediphage的平台用途广泛，适用于几种体内和离体细胞类型，并且有可能解决广泛的应用，包括基因和细胞疗法，基因编辑，病毒载体质粒产生以及DNA疫苗。Mediphage目前正在探索MSDNA在中枢神经系统和眼部疾病中的治疗应用。Mediphage首席执行官Alvaro Amorrortu评论说：“我们欢迎CCRM作为关键合作伙伴，使我们能够迅速推进Mediphage非病毒遗传医学平台的治疗应用。CCRM是基于再生医学技术的开发，制造和商业化的公认领导者。 我们期待与CCRM的专家合作开发一流的产品来治疗具有挑战性的遗传疾病。”根据再生医学联盟的数据，再生医学公司在2021年的前三个季度（同比增长25％）筹集了19.9亿美元CCRM是基于再生医学技术的开发，制造和商业化的公认领导者。我们期待与CCRM的专家合作开发一流的产品来治疗具有挑战性的遗传疾病。”根据再生医学联盟的数据，再生医学公司在2021年的前三个季度（同比增长25％）筹集了19.9亿美元
表征 retron Efe1 逆转录酶与 ncRNA 的相互作用
逆转录子是多种多样的细菌抗噬菌体防御系统。逆转录子操纵子由逆转录酶、辅助蛋白和作为逆转录引物和模板的结构化非编码 RNA 组成。逆转录子目前正在开发成细菌、植物和哺乳动物细胞中的新基因编辑工具。Finkelstein 实验室发现的一种新逆转录子系统 Efe1 在哺乳动物细胞中的基因编辑率高于目前的逆转录子基因编辑标准 Eco1。发现 Efe1 优于 Eco1 的原因可以阐明逆转录子功能背后的分子机制。在这里，我研究了 Efe1 逆转录酶，并使用低温电子显微镜重建了其 RT-msDNA 复合物的 3.9 Å 密度图。Efe1 复合物与 Eco1 复合物非常相似，只是它是一种单体，并且其 msDNA 具有比 Eco1 更刚性的 DNA 茎环。在没有同源 ncRNA 的情况下，Efe1 逆转录酶溶解度急剧下降。 Efe1 逆转录酶也可被 Eco1 ncRNA 溶解并产生 Eco1 msDNA。Efe1 逆转录酶中催化残基的突变会消除 msDNA 的产生并降低溶解度。这些发现有助于了解逆转录酶与 ncRNA 的相互作用，从而决定正确的蛋白质折叠，并为未来单独纯化逆转录酶提供一些指导。