摘要:需要临床需要开发快速的过程支架来修复骨缺损。当前的研究介绍了利用基于熔点的3D打印的骨组织工程硅酸钙/聚二苯二甲酸钙的发展。硅酸钙(CZS)纳米颗粒被添加到多碳酸酯(PCL)多孔支架中,以增强其生物学和机械性能,同时对所得的性质进行了广泛的研究。在样品的熔点中没有发现显着差异,而包含生物陶瓷的样品的结晶温度点从36.1升至40.2°C。根据我们的结果,将CZS含量从0 wt。%(PC40)增加到多孔支架(孔隙率约为55-62%),将抗压强度从2.8 mpa提高到10.9 MPa。此外,SBF溶液中的磷灰石形成能力通过增强CZS百分比而显着增加。根据MTT测试结果,与纯PCL相比,PC40中MG63细胞的生存能力明显改善(约29%)。这些发现表明,3D打印的PCL/CZS复合支架可以成功制造,并显示出作为骨组织工程应用的植入物材料的巨大潜力。
) 被用作药物递送系统 (DDS) 中的基质。根据 TMAMA 单元中的反离子类型,它们被分为单药物系统和双药物系统,前者表现为具有氯反离子并负载异烟肼 (ISO) 的离子聚合物,后者的特点是 ISO 负载于自组装 PAS 结合物中。通过测定临界胶束浓度 (CMC) 证实了这些共聚物的两亲性质,显示离子交换后数值增加(从 0.011–0.063 mg/mL 至 0.027–0.181 mg/mL)。自组装特性有利于 ISO 包封,单系统和双系统中的药物负载量 (DLC) 都在 15% 到 85% 之间。体外研究表明 ISO 释放百分比在 16% 到 61% 之间,PAS 释放百分比在 20% 到 98% 之间。采用2,5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)试验进行的基本细胞毒性评估,证实了所研究的系统对人类非致瘤性肺上皮细胞株(BEAS-2B)无毒性,尤其是在同时含有ISO和PAS的双系统的情况下。这些结果证实了聚合物载体在药物递送中的有效性,并展示了其在联合治疗中用于药物递送的潜力。
卵巢癌是女性与癌症相关死亡的第二大主要原因,五年生存率较低。因此,寻求新的治疗选择至关重要。PARP抑制剂 Olaparib使许多卵巢癌患者受益,但Olaparib在50%的高级严重肿瘤患者中作为单一药物的有效性要小得多。 Proguanil最初是作为一种抗疟疾药物而开发的,由于其抗肿瘤作用而引起了人们的注意。 在这里,我们评估了Olaparib和Proguanil对卵巢癌细胞的抗肿瘤作用,旨在开发一种潜在的治疗卵巢癌患者的医疗选择。 我们检查了MTT和菌落形成分析对增殖的影响,而细胞迁移是通过Transwell分析测量的。 通过流式细胞仪和AO/EB染色测定法测量了对凋亡的影响。 Western印迹用于检测用Olaparib和/或Proguanil处理的细胞中的蛋白质表达水平。 此外,这两种药物的协同作用是通过Compusyn软件计算的。 与单独的单一药物相比,奥拉帕里和前卫的组合显着增加了卵巢癌细胞的生长抑制和凋亡。 此外,结果表明,Olaparib和Proguanil的组合协同增加了Olaparib诱导的凋亡和DNA损伤,并降低了DNA同源重组修复的效率。 我们的发现表明,Olaparib与Proguanil的结合将是治疗卵巢癌患者的新型潜在给药途径。Olaparib使许多卵巢癌患者受益,但Olaparib在50%的高级严重肿瘤患者中作为单一药物的有效性要小得多。Proguanil最初是作为一种抗疟疾药物而开发的,由于其抗肿瘤作用而引起了人们的注意。在这里,我们评估了Olaparib和Proguanil对卵巢癌细胞的抗肿瘤作用,旨在开发一种潜在的治疗卵巢癌患者的医疗选择。我们检查了MTT和菌落形成分析对增殖的影响,而细胞迁移是通过Transwell分析测量的。通过流式细胞仪和AO/EB染色测定法测量了对凋亡的影响。Western印迹用于检测用Olaparib和/或Proguanil处理的细胞中的蛋白质表达水平。此外,这两种药物的协同作用是通过Compusyn软件计算的。与单独的单一药物相比,奥拉帕里和前卫的组合显着增加了卵巢癌细胞的生长抑制和凋亡。此外,结果表明,Olaparib和Proguanil的组合协同增加了Olaparib诱导的凋亡和DNA损伤,并降低了DNA同源重组修复的效率。我们的发现表明,Olaparib与Proguanil的结合将是治疗卵巢癌患者的新型潜在给药途径。
癌症是社会面临的严重健康问题,其中宫颈癌和前列腺癌的死亡率很高。原因之一是常规化疗和放疗伴随的耐药现象和副作用。这需要不断开发替代治疗方法并寻找具有抗癌潜力的新化合物。一个例子是喹茜林,它已测试其抗癌潜力。MTT 测试显示喹茜林对 Hela 和 DU145 细胞系具有细胞毒活性。形态分析显示细胞凋亡的典型核变化,这通过膜联蛋白 V/PE 测试、caspases 3/7 的激活和 Bcl-2 蛋白表达的抑制得到证实。证实了线粒体膜通透性增加和 ROS 生成。还观察到细胞迁移受到抑制、G0/G1 期受阻、DNA 受损细胞数量增加以及有丝分裂灾难标志物增加,即微核和多核化,包括存在异常有丝分裂图。同时,观察到自噬增加,用氯喹预孵育细胞会抑制这一过程,这导致喹茜素对测试细胞的细胞毒性增加。喹茜素具有基于细胞凋亡和其他类型细胞死亡的多向作用。
摘要:癌症是仅次于心血管疾病的第二大常见死亡原因,是当今最重要的健康问题之一。发现有效治疗和药物在癌症治疗中很重要。COVID-19-19年流行病于2019年12月在中国武汉省爆发,被认为是全球大流行的人,影响了数百万的人。引起这种流行病的SARS-COV-2病毒会影响肺,心脏,大脑,肾脏,胃肠道系统,卵巢和睾丸以及各种药物。在这项研究中,我们旨在确定Favipiravir,Dornase Alfa和Ivermectin的细胞毒性作用,这些药物是在人类肺癌细胞系上用于治疗Covid-19的药物(A549)。favipiravir,Dornase alfa和ivermectin浓度以双重增加的剂量(0.5-64 µg/ml)制备。在人A549细胞上测试了制备的浓度。孵育24小时后,通过MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基) - 二苯基四唑铵)方法检测到药物对癌细胞的细胞毒性作用。结果以百分比的生存能力。确定Favipiravir,Dornase Alfa和Ivermectin可以显着降低肺癌细胞系中的细胞活力,而施用剂量的增加(P <0.05)。
摘要:研制了一种新型混合纳米胶束,即载阿霉素 (Dox) 的 Pluronic P123/聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺纳米胶束混合胶束 (P123-PEG2000-DSPE (Dox)),以研究纳米制剂对乳腺癌 (BC) 多药耐药 (MDR) 的逆转作用。本研究旨在探索纳米制剂对 BC 多药耐药性的逆转作用。制备了 P123-PEG2000-DSPE (Dox) 混合胶束,然后通过动态光散射法、药物释放曲线和抗肿瘤活性(包括动态光散射法、MTT、免疫荧光、Western blot 和 Annexin V-PI)对 BC MCR-7 细胞和 BC 耐药细胞系 MCF-7R 进行表征。 P123-PEG2000-DSPE(Dox)通过抑制MDR1和p-gp的表达、减少药物外排、增加细胞内吞作用,逆转细胞耐药性,且效果优于PEG2000DSPE(Dox)。此外,对于载药组,P123-PEG2000-DSPE(Dox)的细胞毒性优于PEG2000-DSPE(Dox)和Dox。空药物载体PEG2000-DSPE和P123-PEG2000-DSPE没有细胞毒性。这些结果表明P123-PEG2000-DSPE(Dox)胶束可以有效逆转BC细胞的耐药性,是一种很有前途的抗肿瘤药物递送系统。
电压门控钾通道在多种癌细胞(包括肺癌细胞)的细胞过程中发挥作用。我们前期鉴定并报道了一种来自印鼠客蚤唾液蛋白FS48,在HEK 293T细胞中检测时,其对K v 1.1-1.3通道表现出抑制活性。但FS48是否对表达K v 通道的癌细胞有抑制作用尚不清楚。本研究旨在通过膜片钳、MTT、划痕愈合、transwell、明胶酶谱、qRT-PCR和WB检测方法揭示FS48对K v 通道和NCI-H460人肺癌细胞的影响。结果表明,FS48虽然不能抑制NCI-H460细胞的增殖,但能以剂量依赖性方式有效抑制K v 电流、迁移和侵袭。此外,发现K v 1.1和K v 1.3 mRNA和蛋白质的表达显著降低。最后,FS48降低了MMP-9的mRNA水平,同时增加了TIMP-1的mRNA水平。本研究首次揭示了吸血节肢动物唾液衍生蛋白可以通过K v 通道抑制肿瘤细胞的生理活动。此外,FS48可以作为针对表达K v 通道的肿瘤细胞的靶向化合物。
黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌,人们已研究了多种治疗方法来治疗这种疾病,但耐药性仍然是传统疗法失败的重要因素。本文描述了海藻酸盐、壳聚糖、普鲁兰多糖及其组合纳米乳剂的开发、优化和特性,以及它们作为药物输送平台在黑色素瘤治疗中的潜在应用。设计了一种新型纳米乳剂输送系统,并通过确定体外药物释放、细胞活力 (MTT)、细胞凋亡 (ELISA) 和共聚焦显微镜对其进行了评估。对纳米乳剂对 BRAF 突变黑色素瘤 (A375) 和角质形成细胞 (HaCaT) 细胞的影响进行了比较分析,并选择“普鲁兰多糖-壳聚糖”纳米乳剂作为黑色素瘤药物输送的方法。用载有阿霉素的最佳纳米乳剂治疗 72 小时后,黑色素瘤细胞凋亡诱导率增加至 90%。同样,在同样的治疗中,黑色素瘤细胞的存活率降低了 70%。更重要的是,用阿霉素处理的 A375 细胞存活率为 100%,而用载有阿霉素的纳米乳剂处理的细胞存活率仅为 30%。所取得的结果表明药物载体的聚合物组合的重要性以及药物释放模式对治疗效率的影响。这为消除药物外排相关的化学耐药性提供了潜力。
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法,并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而,观察到了一系列副作用,这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分,最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物,与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里,我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系(分别为 A549 和 HepG2)的影响。我们的结果表明,当任一药物与蜂毒素联合使用时,贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强,这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲,RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明,将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
摘要:传统上牙科中使用的抗菌剂的持续和不当使用导致了多重耐药 (MDR) 菌株的出现以及微生物的突变。这一问题导致了多种纳米粒子的开发,以对抗耐药性病原体。二氧化钛 (TiO 2 ) 纳米粒子由于其化学稳定性、无毒且前体廉价而成为有吸引力的抗菌剂。因此,我们探索了 TiO 2 基纳米分散体,通过使用众所周知的抗菌剂(例如次氯酸 (HOCl))来制备它们,以增强抗菌效果。在本研究中,合成并表征了溶胶-凝胶基 TiO 2 NPs-HOCl 纳米分散体。通过培养不同浓度的纳米分散体,使用变形链球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和白色念珠菌菌株通过微量稀释测定来评估抗菌效果。为了评估细胞毒性作用,接种了根尖乳头干细胞 (SCAP),并使用 MTT 测定法进行评估。纳米分散体表现出增强的抗菌作用,几乎没有细胞毒性。基于 HOCl 的纳米分散体表现出更大的抗菌作用和高稳定性。因此,它可以用作治疗各种牙科病原体的有前途的抗菌剂。关键词:TiO 2 纳米粒子、HOCl、抗菌作用、细胞毒性作用、SCAP。