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在粘蛋白（如粘蛋白16（MUC16））上异常表达的聚糖与促进卵巢癌（OC）癌的生物学有关。在这里，我们研究了人源化抗体Huar9.6的疗法潜力，该抗体靶向完全糖基化和降糖基化的MUC16同工型。方法：通过结合实验，免疫-PET成像和OC小鼠模型的生物分布研究研究了诊断射线镜的体外和体内靶向[89 ZR] ZR-DFO-HUAR9.6。卵巢异种移植物用于确定治疗版本的安全性和效率，[177 lu] lu-chx-a 99-dtpa-huar9.6。结果：[89 ZR] Zr-DFO-HUAR9.6在体外摄取受体外的支持 - 确定的表达水平：OVCAR3和OVCAR4肿瘤的摄取量很高，OVCAR5肿瘤的摄取较低，并且在OVCAR8肿瘤中无摄取。因此，[177 lu] lu-chx-a 99 -dtpa-huar9.6在OVCAR3模型中显示出强大的抗肿瘤作用，并且与盐水对照相比，OVCAR3和OVCAR5模型中的总体存活率提高了。血液学毒性都是短暂的。结论：OC异种移植物的PET成像表明[89 ZR] Zr-DFO-HUAR9.6描述的MUC16表达水平与体外结果相关。此外，我们表明[177 lu] lu-chx-a 99 -dtpa-huar9.6在高度表达MUC16的肿瘤中表现出强烈的抗肿瘤作用。这些发现具有89个Zr-和177个标记的Huar9.6作为OC诊断和治疗的近态工具的巨大潜力。
nav-001，一种高效率抗体 - 药物结合物，靶向间皮素，通过抵消MUC16/CA125抑制作用
肿瘤生产的细胞表面和分泌蛋白的子集可以与IgG 1型抗体IES结合并抑制其免疫效应活性。由于它们影响抗体和补体介导的免疫力，我们称这些蛋白质体液免疫肿瘤（HIO）因子。抗体药物结合物（ADC）使用抗体靶向结合细胞表面抗原，内部ize进入细胞，然后在释放细胞毒性有效载荷后杀死靶细胞。通过HIO因子对ADC抗体成分的结合由于内在化降低而可能会妨碍ADC的功效。 为了确定HIO因子ADC抑制的潜在影响，我们评估了Hio-fractory，间皮素指导的ADC（NAV-001）和HIO结合的间皮素定向ADC（SS1）的功效。 HIO因子MUC16/CA125与SS1 ADC结合对内在化和肿瘤细胞杀死具有负面影响。 MUC16/CA125难治性NAV-001 ADC显示出在单个，sub-mg/kg剂量下在体外和体内表达MUC16/CA125的MUC16/CA125和非表达肿瘤细胞。 此外，包含PNU-159682拓扑异构酶II抑制作用的NAV-001-PNU在体外和体内表现出良好的稳定性，以及在体内的强大旁观者活性，同时保持体内可耐受性的安全性。 单剂量NAV-001-PNU表明，无论MUC16/CA125表达如何，来自不同肿瘤类型的许多患者衍生的异种移植物都具有稳健的肿瘤回归。由于内在化降低而可能会妨碍ADC的功效。为了确定HIO因子ADC抑制的潜在影响，我们评估了Hio-fractory，间皮素指导的ADC（NAV-001）和HIO结合的间皮素定向ADC（SS1）的功效。HIO因子MUC16/CA125与SS1 ADC结合对内在化和肿瘤细胞杀死具有负面影响。MUC16/CA125难治性NAV-001 ADC显示出在单个，sub-mg/kg剂量下在体外和体内表达MUC16/CA125的MUC16/CA125和非表达肿瘤细胞。此外，包含PNU-159682拓扑异构酶II抑制作用的NAV-001-PNU在体外和体内表现出良好的稳定性，以及在体内的强大旁观者活性，同时保持体内可耐受性的安全性。单剂量NAV-001-PNU表明，无论MUC16/CA125表达如何，来自不同肿瘤类型的许多患者衍生的异种移植物都具有稳健的肿瘤回归。这些发现表明，如NAV-001所观察到的ADC格式使用的硬性抗疗法抗体可能会提高治疗疗效，并保证NAV-001-PNU对人类临床试验的发展作为一种单疗疗法，以治疗中皮蛋白蛋白 - 阳性癌症。