星形胶质细胞是大脑中的关键细胞,负责为大脑毛细血管和血脑屏障提供支持,调节离子和营养物质流入大脑,并与小胶质细胞一起参与大脑的炎症反应。星形胶质细胞这个名字源于这些细胞的形态,因为它们的分支类似于星星。星形胶质细胞的形态和分支会因疾病而发生变化,因此,对分支细胞过程的数量、长度和复杂性、细胞直径和其他特征进行成像和评估可以揭示这些细胞在不同条件下暴露后的功能或功能障碍的信息。我们的实验室从整个大鼠脑中分离星形胶质细胞、小胶质细胞和其他神经血管细胞,以研究它们对缺氧缺血性损伤等刺激的反应。分离后,我们将培养的细胞暴露于损伤条件下,然后评估暴露于损伤如何影响细胞与纳米粒子的相互作用。这让我们初步了解了同样在我们实验室中配制的纳米治疗剂如何与患病环境中的靶细胞相互作用。图中是一组培养的星形胶质细胞(白色),与小胶质细胞(洋红色)共培养,并用共聚焦显微镜成像。
图1。侧翼序列可以差异地调节核酶自切解活性。(a)二胞胎核酶的二级结构和第三纪相互作用(PK1和PK2)。核酶结构根据其共有结构10绘制并表征了晶体结构。13-16裂解位点被指定为L1中的N-1和A1之间的红色箭头。显示了一般酸(A1)和一般碱(G)。(B- C)上游和下游侧翼序列和核酶分别为蓝色,洋红色和黑色。裂解位点用红色箭头标记用于活性核酶或用于灭活的核酶的“ X”。(b)侧翼区域与核酶之间缺乏相互作用,通过允许核酶假设其催化结构(R ACT)来促进催化。上游和下游侧翼序列分别采用自我结构P向上和p向下。(c)可以通过侧翼序列和核酶之间的相互作用来抑制自切解,从而产生替代配对P Zym,迫使核酶采用核酶原(R INTAC)采用灭活状态(R INTACT)。通过添加与抑制区域结合的互补ASO(蓝绿色)可以缓解这种抑制作用,此处是上游侧面。然后,核酶可以重新折叠以假定其催化结构(R ACT)和自裂。
内置多屏处理器、色彩匹配和边缘融合 多屏处理器 PT-D7700E/E-K 无需任何附加设备即可投射大型多屏图像。最多可同时对 100 个单元 (10 x 10) 进行边缘融合。色彩匹配 当多个单元一起使用时,此功能可校正各个投影机的色彩再现范围的细微变化。PC 软件确保控制简单、准确。独立的 7 轴调整 (红、绿、蓝、黄、洋红、青色、白) 确保高精度并最大程度减少色彩变化。为了简化设置过程,您可以在将投影机运送到演示现场之前对其进行调整。色彩匹配功能最多可容纳 9 个单元,用于多屏或单屏演示。边缘融合 它控制重叠图像边缘的亮度,以确保均匀、自然的多屏图像。使用单台投影机投影高清源时,DLP™ 芯片的一部分未使用。在使用两台投影机进行多屏投影时,DLP™ 芯片可提高图像的水平分辨率,同时最大化垂直分辨率。
图5。1 -like(浅蓝色)或2个(洋红色)痕迹的1D直方图由混合溶液测量的不同模型排序。基于使用0.4 nm片段作为输入的分类结果显示为实线。作为参考,使用剪切迹线作为输入的分类结果在此重现为阴影区域。(a)应用于0.4 nm片段的CNN模型会产生3066 1类和5216 2类样痕迹(与3406 1类似于3406 1 -like和4876 2-在使用完整迹线时喜欢痕迹)。(b)应用于0.4 nm片段的PC 1 /1DH模型产生6053 1类和2229 2类样痕迹(与4397 1-类似于4397 1 -like和3901 2 -like tlace时,使用完整的痕迹时)。(c)应用于0.4 nm片段的KMeans/2DH模型产生392 1-类似于7890 2-像痕迹(与5260 1 -like和3022 2 -2 -like Traces相比,当使用完整的迹线时)。(d)应用于0.4 nm片段的逻辑回归模型产生的4730 1类和3553 2类样痕迹(与4569 1-类似于4569 1的痕迹和3713 2 -2 -like tlace tlace时使用完整痕迹时)。
图 2 :(A) DZT 与 Dr DXPS 晶体结构(PDBID:2O1X)的顶级对接姿势。通过直接去除共结晶的 ThDP 制备 38 ApoDr DXPS,并在 Mg 2+ 存在下进行对接(本文其他对接操作相同)。(B)DZT 对 Dr DXPS 的抑制模式研究以及 DZT 对 Mt DXPS 和 H304A 突变体的剂量反应曲线。颜色代码:参考条件:紫色;变化的 [ThDP]:绿色;变化的 [PYR]:蓝色;变化的 [ D -GAP]:红色。(C)ThDP 和 DZT 的药效团视图。颜色代码:C 骨架:DZT:浅蓝色;ThDP:洋红色;His304(Dr DXPS):灰色;His296(Mt DXPS):棕色。表面:疏水位点:绿色;亲水位点:红色。(D)Dr DXPS (WT)、Dr DXPS (H304A) 和 Mt DXPS 的动力学表征(见图 S1 中的曲线)。(E)化合物 1 与 Dr DXPS 与 His304 相互作用的顶级对接姿势。(F)化合物 2 与 Dr DXPS 与 H304 相互作用的顶级对接姿势。本文中的所有对接研究均使用软件 LeadIT 44 进行;图 2C 使用 MOE 45 生成;图 2A、2E 和 2F 使用 Poseview 生成。46
图2。y 3+x al 5-x o 12(0≤x≤0.4)的结构演变得出了SXRD数据的分析。(a)Y 3.4 Al 4.6 O 12(R WP = 8.79%,χ= 1.16)的Rietveld细化具有高角度拟合插图的变焦。Blue tick marks indicate garnet reflections (99.77(2) wt.%), green tick marks indicate perovskite reflections (YAlO 3 , 0.33(2) wt.%) (b) The garnet structure of Y 3.4 Al 4.6 O 12 projected along (100), and a fragment projected along (111) showing the three different cation environments (orange atoms = Y 3+ ; dark blue octahedra = Alo 6;浅蓝色四面体= ALO 4)。(c)具有线性拟合覆盖(实线)的精制晶格参数A,并通过y 3+对16个位点的精制占用率,名义占用覆盖(虚线)。(d)在三种不同的阳离子环境中精制的金属氧距离(m-o)x,在y 3 al 5 o 12(m- o)0时标准化为其值。蓝色三角形=直接结晶样品;洋红色倒三角=玻璃结晶样品。错误栏对应于细化中的10x ESD。
内置多屏处理器、色彩匹配和边缘融合 多屏处理器 PT-D7700E/EK 无需任何附加设备即可投射大型多屏图像。最多可同时对 100 个单元(10 x 10)进行边缘融合。 色彩匹配 当多台设备一起使用时,此功能可纠正各个投影机的色彩再现范围的细微变化。PC 软件确保控制简便、准确。独立的 7 轴调节(红、绿、蓝、黄、洋红、青色、白)确保高精度并最大限度减少色彩变化。为简化设置过程,您可以在将投影机运送到演示现场之前对其进行调节。色彩匹配功能最多可容纳九台设备,用于多屏或单屏演示。 边缘融合 它控制重叠图像边缘的亮度,以确保均匀、自然的多屏图像。使用单台投影机投影高清源时,部分 DLP™ 芯片未使用。使用两台投影机进行多屏投影时,DLP™ 芯片可提高图像的水平分辨率,同时最大化垂直分辨率。
,我们使用Samson的解决方案在Fuchs-Rosenthal(Fuchs-Rosenthal(Fuchs-Rosenthal)计数室中,在新生儿部的样品中进行了总白细胞计数。萨姆森的解决方案是细胞计数染色,主要成分是冰乙酸和洋红色染料。该组合物允许红细胞(RBC)融合和单核(MN)和包括分化的多形核(PMN)细胞。我们使用细胞增生技术制备了曙红 - 硫素染色的载玻片,并在光学显微镜下检查了它们。MN和PMN细胞的差异进行了亚分析评估。使用体液(BF)模式,同时在血液分析仪SYSMEX XN-1000(Sysmex,Cobe,Japan)上同时分析了本地CSF样品。SYSMEX XN-1000是一种独立的ana-ana-lyzer,它结合了电障碍,激光光散射和染料结合进行测量。该分析仪通常用于在全血模式下从全血中计数元素。但是,SYSMEX XN-1000可以在BF模式下使用,以测量除全血以外的其他体液。这项工作得到了比尔森大学医院和医学院伦理委员会的批准,参考号为62/23。从患者的亲戚那里获得书面知情同意书,以在医学期间出版。
图1。S-LNV端子的分割和3D模型。A,实验协议的示意图。在PDF阳性神经元中表达的RFP RFP使S-LNV终端的荧光鉴定以进行进一步处理。 mito :: apex2和dab被用来染色SBEM的LNV的线粒体。 b,标记的线粒体(白色箭头)用于识别S-LNVS末端。 c,手动分割后S-LNV端子的3D模型在每个时间点显示它们在一起(左)或单独(右)。 d,来自ZT2、14和22卷的代表性神经突出了定义为主要(洋红色),次级(绿色)或第三纪(紫色)神经突和bouton(黄色)的段。 主要神经突定义为从迷人的轴突束延伸的最长投影,次生神经突是由主要的神经突导致的。。RFP使S-LNV终端的荧光鉴定以进行进一步处理。mito :: apex2和dab被用来染色SBEM的LNV的线粒体。b,标记的线粒体(白色箭头)用于识别S-LNVS末端。c,手动分割后S-LNV端子的3D模型在每个时间点显示它们在一起(左)或单独(右)。d,来自ZT2、14和22卷的代表性神经突出了定义为主要(洋红色),次级(绿色)或第三纪(紫色)神经突和bouton(黄色)的段。主要神经突定义为从迷人的轴突束延伸的最长投影,次生神经突是由主要的神经突导致的。包括末端静脉曲张在内的短突出被标记为胸子。在任何给定时间点都没有观察到单个神经突之间的显着差异。e,每个顺序的神经突的总数在顶部指示。该图根据神经突长度根据其顺序(如D中定义)表示定量。f,每个时间点的终端/神经元的体积。在所有图中,误差线指示平均值(SEM)的标准误差。星号表示统计学上的显着差异: * p <0.05,** p <0.01,*** p <0.001。未显示非显着差异。可以在补充表3中找到细节。
图2:X射线晶体学通过X射线晶体屏幕。(a)TRF1 TRFH单体的卡通表示,其1286 PANDDA事件被叠加为蓝色球体。每个循环数代表pandda配体结合位点。TIN2 TBM结合位点,站点6,以绿色突出显示。(b)19精制和叠加的TRF1 TRFH结构的卡通表示,其命中片段结合在TIN2 TBM结合位点中。(c)与B中相同的结构,但没有结合的片段命中,显示了与片段结合的四个关键残基的相对位置(R102,E106,Q127,R131)。(d)TRF1 TRFH -TIN2 TBM晶体结构(PDB 3BQO)13的卡通表示,其中四个残基与碎片结合在一起,显示为蓝色棒,而TIN2 TBM显示为洋红色棒。(e)TRF1 TRFH的R131与命中片段的酰胺组之间的H-键的示例(3)。(f)命中片段(6)的示例,其中一个halide组埋在TRF1 TRFH的亮氨酸袋中,用TIN2 TBM肽(PDB 3BQO)13叠加为卡通和L260。(g)TRF1 TRFH的R131与命中片段的芳基(13)之间的阳离子-PI相互作用的示例。(H)Xchem的晶体结构命中片段5与TRF1 TRFH结合,相邻的不对称单元以灰色显示。