摘要:人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%,并且这种亚型在历史上与预后较差有关。margetuximab是针对HER2的一种嵌合和FC工程的单克隆抗体,可以增强先天和适应性免疫反应的激活,同时保持曲妥珠单抗的抗磷酸化作用。margetuximab与化学疗法结合使用,美国FDA于2020年12月为转移性HER2+乳腺癌患者批准,他们接受了两种或更多的HER2靶向方案。该批准是基于Sophia试验的结果,该试验表明,与曲妥珠单抗和化学疗法相比,Margetuximab和化学疗法的无进展生存率适度改善。正在进行的研究正在评估玛格牛昔单抗在其他环境和疾病中的作用,例如早期乳腺癌和胃肠道恶性肿瘤。在这里,我们回顾了Margetuximab,以前和正在进行的临床试验以及当前在临床实践中的作用的基本原理。关键字:margetuximab,转移性乳腺癌,HER2阳性
摘要:人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%,并且这种亚型在历史上与预后较差有关。margetuximab是针对HER2的一种嵌合和FC工程的单克隆抗体,可以增强先天和适应性免疫反应的激活,同时保持曲妥珠单抗的抗磷酸化作用。margetuximab与化学疗法结合使用,美国FDA于2020年12月为转移性HER2+乳腺癌患者批准,他们接受了两种或更多的HER2靶向方案。该批准是基于Sophia试验的结果,该试验表明,与曲妥珠单抗和化学疗法相比,Margetuximab和化学疗法的无进展生存率适度改善。正在进行的研究正在评估玛格牛昔单抗在其他环境和疾病中的作用,例如早期乳腺癌和胃肠道恶性肿瘤。在这里,我们回顾了Margetuximab,以前和正在进行的临床试验以及当前在临床实践中的作用的基本原理。关键字:margetuximab,转移性乳腺癌,HER2阳性
1 美国芝加哥大学医学中心医学系;2 韩国首尔蔚山大学医学院峨山医学中心肿瘤学系;3 美国罗切斯特梅奥诊所综合癌症中心肿瘤内科;4 韩国水原天主教大学圣文森特医院肿瘤内科;5 首尔三星医疗中心血液学和肿瘤学;6 韩国首尔首尔国立大学医院内科、首尔国立大学医学院癌症研究所、首尔国立大学研究生院创新医学科学综合专业;7 费尔法克斯弗吉尼亚癌症专家研究所;8 俄克拉荷马大学健康科学中心和斯蒂芬森癌症中心,俄克拉荷马城;9 林肯内布拉斯加州血液肿瘤学中心血液学和肿瘤学分部;10 新不伦瑞克新泽西州罗格斯癌症研究所肿瘤内科; 11 美国杜阿尔特希望之城综合癌症中心肿瘤内科与治疗学研究系;12 韩国首尔延世大学医学院延世癌症中心肿瘤内科;13 佛罗里达癌症专家中心肿瘤内科;14 美国波士顿麻省总医院癌症中心;15 城南市首尔国立大学医学院盆唐首尔国立大学医院内科;16 韩国首尔高丽大学九老医院肿瘤科;17 休斯顿肿瘤顾问中心肿瘤内科;18 美国菲尼克斯梅奥诊所癌症中心内科;19 北京大学肿瘤医院暨研究所癌变及转化研究教育部重点实验室胃肠道肿瘤科;20 德国美因茨约翰内斯古腾堡大学; 21 MacroGenics, Inc.,罗克维尔;22 美国圣路易斯华盛顿大学医学院医学系
替博替利单抗是一种双特异性 PD-1×LAG-3 DART 分子,可同时阻断 PD-1 和 LAG-3。在一项 1 期剂量递增和队列扩展临床试验中,该药物在既往治疗中病情进展的实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者中研究了其临床安全性和活性。主要终点是替博替利单抗单药给药 (n = 269) 或与抗 HER2 抗体马吉妥昔单抗 (n = 84) 联合使用时的安全性和最大耐受剂量。次要终点包括抗肿瘤活性。在接受替博替利单抗单药治疗的晚期癌症患者中,68% (184/269) 出现治疗相关不良事件 (TRAE;22% 为 ≥3 级)。未定义最大耐受剂量;推荐的 2 期剂量 (RP2D) 为每 2 周一次 600 毫克。在剂量递增队列中,34% (59/172) 的可评估反应患者的肿瘤缩小,在多种实体瘤类型(包括 PD-1 难治性疾病)和 LAG-3 + 非霍奇金淋巴瘤(包括 CAR-T 难治性疾病)中均有客观反应。为了增强潜在的抗肿瘤反应,我们测试了马吉妥昔单抗加替博替单抗。在用替博替单抗加马吉妥昔单抗治疗的 HER2 + 肿瘤患者中,74% (62/84) 出现 TRAE(17% 为 ≥3 级)。RP2D 为每 3 周一次 600 毫克。这些患者的确认客观缓解率为 19% (14/72),包括通常对抗 HER2/抗 PD-1 联合治疗无反应的患者的反应。ClinicalTrials.gov 标识符:NCT03219268。
摘要肝癌的全球发病率继续增长。肝癌,尤其是HE-Patolular癌的复发率和死亡率很高。在这里,我们回顾了过去十年的肝细胞癌的诊断,治疗和管理策略,并总结了新的患者管理方法,包括加强术后康复,有针对性的治疗和免疫疗法。我们比较了传统和创新的管理方法,这些方法包括精确医学方面的发展,并考虑其局限性。正在进行的创新和技术进步使外科医生能够更深入地了解肝细胞癌的多维性,从而促进精确治疗的持续发展。版权所有ª2020年,重庆医科大学。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
• The safety of margetuximab-cmkb was evaluated in the SOPHIA trial, a phase III trial of patients with ERBB2- positive advanced breast cancer in combination with chemotherapy when compared to trastuzumab and chemotherapy • Common adverse events (≥20% of patients; margetuximab vs. trastuzumab) included fatigue (42% vs 35.3%), nausea (32.6% vs. 32.3%),腹泻(25%vs 25.2%)和中性粒细胞减少症(28.4%vs 20.7%)和呕吐(20.5%vs 14.3%)•最常见的3级或更高的事件或更高的事件(≥1%; margetuximab vs trastuzumab)(包括trastuzumab)包括中性含量为19.7%vs 12.7%vs n.4%vs vs n.4%vs vs vs vs n.4%vs vs vs vs vs n.4%vs vs vs vs vs n.4%vs vs vs n.4%vs vs vis vis vs n vers courtiane countialia 10.5%),贫血(4.9%vs 6.4%),疲劳(4.9%vs 3.0%),AST增加(2.7%vs 1.1%),ALT增加(1.9%vs 1.5%),WBC降低(1.9%vs 3.0%),Leukopenia(5.3%)(5.3%),NAUSEA(1.4%)(0.4%vs vs vs vs vs vs vs vs vs.4%vs vs vs vs vs nausea vs vs vs.4%vs vs vs。 2.3%), asthenia (2.3% vs 1.9%), infusion-related reaction (1.5% vs 0), dyspnea (1.1% vs 2.3%), abdominal pain (1.5% vs 1.1%), hypokalemia (1.5% vs 0.8%), hypertension (1.9% vs 0.8%), pneumonia (1.9% vs 2.6%), and syncope (1.5%vs 0)
(眼科条件除外)•Avzivi®(bevacizumab-tnjn)•Azedra®‡(Iobenguane I-131)•blincyto®(blinatumomab)•gulofitamab(glofitamab) otamab deruxtecan*•elahere®(mirvetuximab soravtansine-gynx)•elrexfio™(Elranatamab-bcmm)•Enhertu(Fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) Hercessi™(trastuzumab-strf)•Herzuma®(trastuzumab-pkrb)•imjudo®(tremelimumab)•kadcyla®(ado-trastuzumab emtansinel) juvi®(tafasitamab-cxix)•odRonextamab*•ogivri™(trastuzumab-dkst)•ontruzant®(trastuzumab-dttb)•oplimab-br-br-bdb)v™ ®(pertuzumab)•Phesgo™(pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase-zzxf)•pluvicto™(leute vidotin-17)(polatuzumab vedotin vedotin-piiq) ®†(Rituximab)•Rituxan Hycela™(利妥昔单抗/透明质酸酶Humane)•Rituximab-vavant)
摘要 简介和目的。乳腺癌 (BC) 是最常见的恶性肿瘤,也是女性癌症死亡的主要原因。大约 15-20% 的 BC 为 HER2 阳性。正确评估 HER2 状态对于选择适当的治疗方法至关重要。本综述总结了用于治疗 HER2 阳性 BC 的抗 HER2 药物的数据,并提供了正在研究的新药物的基本信息。简要描述知识状态。特定的 HER2 靶向药物可用或正在临床试验中评估。抗 HER2 药物包括:单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、PI3K/AKT/mTOR 抑制剂和热休克蛋白 90 抑制剂、HER2 靶向疫苗和 CDK4/6 抑制剂。抗 HER2 疗法的出现延长了 BC 患者的无进展生存时间和总生存期。结果。 CLEOPATRA 试验的最终分析表明,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷联合治疗显著改善了转移性 HER2 阳性 BC 的预后,目前是首选的一线治疗。推荐的二线治疗基于曲妥珠单抗 emtansine 或拉帕替尼和卡培他滨的联合治疗。一些有前景的药物如 margetuximab 或曲妥珠单抗 deruxtecan 仍在研究中。结论。抗 HER2 靶向治疗无疑会改善 HER2 阳性 BC 患者的预后。即使对于晚期患者,获得曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼和 T-DM1 等药物也可以改善预后。需要对新型抗 HER2 疗法进行进一步研究和临床试验。尽管如此,BC 治疗正变得越来越有效,希望有一天即使是转移性患者也能治愈。
摘要:人类表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌 (HER2+ BC) 的定义是 ERBB2/neu 致癌基因扩增增加和/或其相关 HER2 跨膜受体蛋白过度表达。HER2+ BC 约占乳腺癌的 15-20%,并且与更高级别、更具侵袭性的表型和更差的预后独立相关。随着曲妥珠单抗的出现,HER2+ BC 患者的预后状况已大大改善。然而,对曲妥珠单抗的新生和获得性耐药性仍然是许多患者面临的重大障碍,需要新的治疗方法才能获得进一步的临床益处。在过去的二十年里,HER2+ BC 治疗方案的开发取得了非凡的进展,并通过 NCI-MATCH 精准医疗试验计划 (NCT02465060) 扩展到 HER2 扩增的胃食管连接癌。根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1 和拉帕替尼通常被推荐作为单一药物(与化疗一起)或与抗 HER2 药物联合用于新辅助、辅助和转移性治疗。目前,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷化疗联合治疗是 HER2+/HR- 转移性乳腺癌的一线治疗方案,曲妥珠单抗-deruxtecan (DS-8201a)、margetuximab 和 tucatinib (ONT-380) 等潜在突破性疗法即将问世。此外,最近的临床试验已证明激素受体状态、PAM-50 腔内亚型、PD-L1 和 TIL 可作为 HER2+ 疗法反应的预测生物标志物。我们简要介绍了 HER2 的起源、曲妥珠单抗的发明以及 HER2+ BC 的分类。然后,我们将介绍每种 HER2 靶向疗法的适应症、作用机制和相关临床试验,随后在临床环境中进行阐述和背景介绍,最后介绍未来可用于 HER2+ BC 临床应用的潜在生物标志物。我们总结了与 HER2+ BC 管理相关的临床实践中最重要的最新研究,并重点介绍了即将推出的抗 HER2 药物以及与抗 HER2 药物联合使用的免疫治疗药物的临床状况。
人表皮生长因子受体 2 (HER2) 是一种受体酪氨酸激酶,是人表皮生长因子受体家族成员之一 [ 2 ]。据报道,HER2 扩增和蛋白质过表达见于多种人类癌症,包括乳腺癌、胃癌和肺癌 [ 5, 11, 14, 19 ]。HER2 已被证明是这些肿瘤的诊断标记物和治疗靶点 [ 5 ]。HER2 靶向疗法,如拉帕替尼和曲妥珠单抗,已经开发出来,并在 HER2 阳性癌症患者中显示出临床反应 [ 1, 8, 22 ]。在人类医学中,肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因 [ 11 ]。大约 85% 的人类肺癌为非小细胞肺癌 (NSCLC),包括三种不同的组织学亚型:鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌 [ 15 ]。HER2 在部分 NSCLC 患者中过表达,且与 NSCLC 的肿瘤发生有关 [ 13 ]。6–35% 的 NSCLC 患者出现 HER2 蛋白过表达,其中 10–20% 的此类患者出现 HER2 基因扩增 [ 13 ]。研究发现,HER2 免疫组织化学 (IHC) 表达高(评分为 3+)的患者亚群对 HER2 靶向抗体曲妥珠单抗反应良好 [ 7, 9 ]。此外,已经建立了几种针对 HER2 阳性 NSCLC 的新兴方法,并且正在进行临床试验以评估新的 HER2 靶向疗法的疗效,例如曲妥珠单抗 emtansine 和 margetuximab [ 11 ]。与人类相比,犬原发性肺癌 (cPLC) 在犬中相对少见,估计每 10,000 只狗中有 1.5-4.2 例 [ 3, 4 ]。然而,由于诊断程序的改进、宠物寿命的增加和环境的变化,其发病率越来越多 [ 17 ]。手术切除对狗来说是一种更可能有效的治疗方法,其中可以获得手术缓解,在这些病例中,中位生存期为 330 天,但在无法摆脱可见疾病的狗中为 28 天 [ 16 ]。虽然晚期 cPLC 的狗需要全身治疗,但化疗在严重疾病环境中基本上没有效果 [ 21 ]。分子和抗原靶向治疗可能会有益,