抽象的种间嵌合体与人类多能干细胞(PSC)具有巨大的前景,可以产生人性化的动物模型并为移植提供供体器官。然而,该方法目前受到嵌合胚胎最终代表的人类细胞的限制。通过基因编辑供体人类PSC制定了不同的策略来改善嵌合主义。然而,迄今为止,如果可以通过修饰宿主胚胎来增强动物的人类嵌合,则仍然无法探索。利用种间PSC竞争模型,我们在这里发现了视黄酸诱导的基因I(RIG-I)类似受体(RLR)信号传导,一种RNA传感器,在“赢家”细胞中在共培养小鼠与人PSC之间的竞争相互作用中起重要作用。我们发现,DDX58/IFIH1-MAVS-IRF7轴的遗传失活损害了小鼠PSC的“获胜者”状态及其在共培养过程中从进化遥远的物种中超过PSC的能力。此外,通过使用MAV缺乏小鼠胚胎,我们显着改善了未修饰的供体人类细胞存活。基于物种特异性序列的比较转录组分析表明,RNA的接触依赖性人向小鼠转移可能在介导跨物种相互作用中起作用。综上所述,这些发现在细胞竞争期间建立了RNA感应和先天免疫力在“赢家”细胞中的先前未认识的作用,并为修改宿主胚胎而不是供体PSC提供了概念概念,以增强种间嵌合体。与失败者HPSC相反,关于颁布巨型股票的获胜者地位的原因知之甚少。主要文本使用人多能干细胞(HPSC)生成种间嵌合体的技术是研究人类发育的一个有前途的在体内平台,并为动物中生长人体供体器官的潜在来源提供了1,2的潜在来源。尽管在密切相关的物种3,4之间可以实现强大的嵌合体,但在进化上遥远的物种之间产生嵌合体的难度要困难得多。动物中人类细胞(例如,小鼠和猪)的低嵌合体大概是由于早期发育过程中多个异类障碍物所致,其中包括但不限于发育速度的差异,细胞粘附分子的不兼容性,细胞粘附分子的不相容性以及种间细胞竞争。通过遗传抑制人类细胞凋亡6-10,已经制定了几种改善动物胚胎中人类细胞嵌合体的策略。但是,这些策略对于在再生医学中的未来使用是不切实际的,因为改良的基因和途径主要是致癌的。通过编辑宿主胚胎来改善未修饰的供体HPSC的生存和嵌合体是首选的解决方案,但尚未探索。我们以前开发了一种种间PSC共培养系统,并在启动但不幼稚的人和小鼠PSC之间发现了竞争性相互作用,从而通过凋亡通过赢家小鼠epierblast干细胞(MEPISC)消除了失败者HPSC。HPSC中MyD88,p65或p53的遗传灭活可能会克服人鼠PSC竞争,从而改善小鼠胚胎早期的人类细胞存活和嵌合。为此,我们进行了单独培养和共同培养的Mepiscs的RNA测序(RNA-Seq)。H9
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人工智能(AI)取得了长足的进步。在围棋和将棋的世界里,人类已经无法战胜AI。这股浪潮将进一步蔓延。学术界也不例外。AI有可能取代学者们一直在进行的研究。尤其是在我所研究的哲学领域,思考本身就是哲学的全部,因此哲学可能会遭遇与围棋和将棋相同的命运。让我们进一步思考这一点。首先,发现过去哲学家的思维模式是AI最擅长的。例如,可以让AI阅读哲学家康德的全集,从中发现类似康德的思维模式,并利用它们创建一个名为“人工智能康德”的应用程序。我预测,未来康德研究人员的工作将是向“人工智能康德”提出各种问题并分析其给出的答案。在这个领域,AI和哲学家可以建立愉快的合作关系。接下来,让AI读遍所有过去哲学家的著作,从中尽可能多地提取哲学思维模式,结果就是一系列人类能够思考的哲学思维模式。但是,肯定还有很多哲学思维模式是过去的哲学家们所忽略的,那么就让AI去发现这些未知的思维模式吧。结果就是一系列人类能够思考的哲学思维模式。一旦做到这一点,人类就无法再创造出新的哲学思维模式了。未来哲学家的工作将更接近于一种研究哲学AI行为的计算机科学。但是,这里出现了一个根本性的问题,这种哲学AI是在做真正的哲学工作吗?如果它所做的只是发现外部输入数据中未被发现的模式,或者为由* 教授,人文科学,早稻田大学,2-579-15 Mikajima,Tokorozawa,Saitama,359-1192 Japan 提出的问题提供解决方案。电子邮件:http://www.lifestudies.org/feedback.html