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影响载脂蛋白AI淀粉样蛋白行为的进化和结构限制Gisonno RA a，#，Masson T b，#，*，Ramella N a，Barrera EE c，Romanowski V b，Tricerri MA a，*
摘要载脂蛋白 AI (apoA-I) 在高密度脂蛋白 (HDL) 颗粒介导的胆固醇逆向转运中起着关键作用。然而，apoA-I 单点突变体的聚集可导致遗传性淀粉样蛋白病理。尽管已有多项研究探讨了这些突变引起的生物物理和结构影响，但很少有信息涉及导致 apoA-I 淀粉样蛋白行为的进化特征和结构特征之间的关系。我们结合进化研究、计算机模拟饱和诱变和分子动力学 (MD) 模拟，对 apoA-I 中存在的聚集易发区 (APR) 的保守性和致病作用进行了全面分析。序列分析表明，N 端 ɑ 螺旋束内 APR（此处称为 APR1）具有普遍的保守性。此外，使用 FoldX 引擎进行的稳定性分析表明，该基序有助于 apoA-I 的边缘稳定性。全长 apoA-I 模型的结构特性表明，通过将 APR 放入其结构中高度密集和刚性的部分可以避免聚集。与从 gnomAD 数据库中提取的 HDL 缺乏或天然沉默变体相比，与淀粉样蛋白病理相关的 apoA-I 点突变的热力学和致病影响表现出更高的不稳定效应。淀粉样蛋白变体 G26R 的 MD 模拟证明了 ɑ 螺旋束的部分展开和 apoA-I C 端出现 β 链次级元件。我们的研究结果强调了 APR1 是 apoA-I 结构完整性的相关成分，并强调了导致 APR 暴露的淀粉样蛋白变体的不稳定作用。这些信息有助于我们了解具有高度结构灵活性的 apoA-I 如何在其天然结构和形成淀粉样蛋白聚集体的内在趋势之间保持微妙的平衡。此外，我们的稳定性测量可以用作解释影响 apoA-I 的新突变的结构影响的代理。关键词：聚集、淀粉样变性、载脂蛋白、进化保守、变体。
项目名称：东海岸空战机动靶场（EC/ACMR） 参与组织/人员：FPO-1：LT Bob Mayer、Don Masso、LCDR Geoff Cullison（
项目名称：东海岸空战机动靶场 (EC/ACMR) 参与组织/人员：FPO-1：LT Bob Mayer、Don Masso、LCDR Geoff Cullison（临时值班）UCT ONE 日期：1976-1977 项目摘要：EC/ACMR 项目是 FPO-1 的一项独特工作，负责管理和执行这项耗资 1300 万美元的项目，这是海军首个海洋军事建设 (MCON) 项目。该项目涉及设计和建造四个离岸仪表塔以支持 EC/ACMR，为海军提供了独特的战斗机飞行员训练维度。靶场系统可同时跟踪多达二十架飞机，它们参与战斗/混战机动并发射模拟（副实况）电子导弹。空战和护航战术是通过实时三维显示所有靶场活动来制定和评估的，同时由训练有素的地面教官持续监控。 EC/ACMR 塔位于 83-106 英尺深的水中，距北卡罗来纳州基蒂霍克海岸 15-32 英里。靶场位于哈特拉斯角以北，该地区经常遭受强风和风暴的侵袭，被称为大西洋的墓地。预计在塔的 20 年设计寿命内，环境条件包括 62 英尺的浪高、2-3 节的海流、140 英里/小时的风速以及从冰点到 100°F 的温度。所需的设计是史无前例的——塔将安装在以前没有海上结构记录的区域。FPO-1 于 1974 年夏天首次参与该项目，当时它的任务是向靶场项目赞助商海军航空系统司令部 (NAVAIRSYSCOM) 提供海洋工程和咨询服务。NAVAIRSYSCOM 通过与 Cubic Corporation 签订的合同，将靶场开发作为海军其他采购 (OPN) 设备采购。 Cubic 开发了电子系统，并准备通过分包方式提供海上塔。1975 年夏天，在手头有初步的塔设计图时，显然资金需求将超过 OPN 指南。因此，EC/ACMR 塔的建造被纳入了 1976 财年的 NAVFAC MCON 计划。尽管 FPO-1 是海洋设施工程和建设的专业中心，但这种专业知识主要通过内部海军建设项目获得。它在海上行业方面经验不足，设计师和承包商既不熟悉也不热衷于国防部或海军设施合同程序。本质上，海上设计和建设是在成本加成的基础上采购的，客户承担所有风险和责任。最后，FPO-1 能够与俄克拉荷马州塔尔萨的 Crest Offshore 协商一份固定价格的 A&E 合同，后者接受了协商后的 20 年设计寿命责任作为费用成本。Crest Offshore 是为 NAVAIRSYSCOM 开发原始 OPN 塔设计的同一家公司。此外，FPO-1 与德克萨斯州休斯顿的 TERA 公司签订了合同，以提供设计质量保证，包括对 A&E 设计的独立分析和关键设计问题的解决。三脚塔
Dyke-Davidoff-Masson综合征是一种罕见的先天性半部哲学：病例报告
摘要简介：Dyke-Davidoff-Masson综合征（DDMS）在童年时期很少见，在撒哈拉以南非洲报告的病例很少。通常，患者出现面部不对称，癫痫发作和偏瘫。放射学发现包括脑半部植物，同侧侧心膨胀以及钙和鼻窦的肥大。案例表达：我们介绍了一名3岁男性的报告，其右上肢和下肢，面部不对称和癫痫发作弱。体格检查显示，一个有右眼的斜视的孩子。有右侧偏瘫的肌腱反射，左肢偏爱是痉挛的。大脑的计算机断层扫描显示左脑半球的萎缩，同侧侧心膨胀和同侧颅骨的增厚。做出了Dyke-Davidoff-Masson综合征的诊断。他接受了丙戊酸钠和拉莫三嗪的治疗，目前正在理疗，他仍然无癫痫发作。结论：尽管罕见的疾病，堤防戴维德夫 - 玛森综合症仍然会影响儿童。需要进行适当的临床和放射学评估来诊断DDMS。早期识别和适当的治疗将改善DDMS儿童的总体结果。关键字：戴克 - 戴维德·玛森综合症，先天性脑部半部哲学，癫痫发作