第二,Solar 2,Antipov 2,11,Riley J. Mangan 12,13,14,头盔3,Gracela Mofort 15,16,Laura Carrel 23,Agnes P. Chan 24,Juyun Crawford 19,26,26,26,26,27,Gage H. Gage H. Garcia H. Garcia Gabrielle A. Alexandra P. Lewis 1,Juan F. I.25 25 Szpiech 11,Christian D. Huber 11,Tobias L. Lenz 9,Miriam K. Conchel 41,42,Soojin V. Yi 55,Stefan 26 Canzar 48,Corey T. Watson 57,Erik Garrison 30,Craig B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. Lowe 8 8,Mario Ventur 4,Rachel J. O'Neill 10,17,58,Sergey Corren25 25 Szpiech 11,Christian D. Huber 11,Tobias L. Lenz 9,Miriam K. Conchel 41,42,Soojin V. Yi 55,Stefan 26 Canzar 48,Corey T. Watson 57,Erik Garrison 30,Craig B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B.Lowe 8 8,Mario Ventur 4,Rachel J. O'Neill 10,17,58,Sergey Corren16 Martinez 6 , Patrick Masterson 32 , Rajiv C. McCoy 18 , Barbara McGrath 11 , Sean Mckinney 15 , Britta 17 S. Meyer 9 , Karen H. M. MATT 18 PENNELL 47 , Pavel A. PEvzner 31 , David Porusky 1 , Tamara Potapova 15 , Francisca R. Ringeling 48 , 19 Joana L. Rocha 49 , Oliver A. Ryder 35 , swalti 29 , swarms 1 32 , Edmundo 22 Torres-González 11 , Mihir Trivedi 1, 59 , Wenjie Wei 51, 52 , Julie Wertz 1 , Muyu yang 44 , Panpan 23 Zhang 2 Zhhang Zhang 31 , Sarah A. Zhao 12 , Yixin Zhu 47 , 24 Erich D. Jarvis 37, 53,詹妮弗·L·格顿15,伊克·里瓦斯·冈萨雷斯54,扎卡里·A。16 Martinez 6 , Patrick Masterson 32 , Rajiv C. McCoy 18 , Barbara McGrath 11 , Sean Mckinney 15 , Britta 17 S. Meyer 9 , Karen H. M. MATT 18 PENNELL 47 , Pavel A. PEvzner 31 , David Porusky 1 , Tamara Potapova 15 , Francisca R. Ringeling 48 , 19 Joana L. Rocha 49 , Oliver A. Ryder 35 , swalti 29 , swarms 1 32 , Edmundo 22 Torres-González 11 , Mihir Trivedi 1, 59 , Wenjie Wei 51, 52 , Julie Wertz 1 , Muyu yang 44 , Panpan 23 Zhang 2 Zhhang Zhang 31 , Sarah A. Zhao 12 , Yixin Zhu 47 , 24 Erich D. Jarvis 37, 53,詹妮弗·L·格顿15,伊克·里瓦斯·冈萨雷斯54,扎卡里·A。
36。ala'Alrababa'h,Andreas Beerli,Dominik Hangartner和Dalston Ward,“人民的自由运动和极右派政党的成功:来自瑞士边境自由化的证据”,《美国政治学评论》,即将出版。35。Achim Ahrens,Alessandra Stampi-Bombelli,Selina Kurer和Dominik Hangartner,“使用政策树的操作治疗分配:移民归化的应用”,《应用计量经济学杂志》,即将出版。34。Mathilde Emeriau,Jens Hainmueller,Dominik Hangartner和David Laitin,“欢迎来到法国”。强制性整合合同可以促进移民融合吗?,美国政治学杂志,即将出版。33。Achim Ahrens,Marine Casalis,下划线的Hangartner和Rodrigo S´anchez,“基于现金的干预措施改善了委内瑞拉移民的多维整合成果”,世界发展,181,106658,2024。32。Jeremy Ferwerda,Moritz Marbach和Dominik Hangartner,“移民转向福利?来自瑞士的统治证据”,《美国政治学杂志》,68,874-890,2024。31。Elliott Ash,Sergio Galletta,Hangartner,Dominik。,Yotam Margalit和Matteo Pinna,“ Covid-19期间福克斯新闻对健康行为的影响”,《政治分析》,32,275-284,2024。30。ala'Alrababa'h,Daniel Masterson,Marine Casalis,Dominik Hangartner和Jeremy Weinstein,“难民的动态归来:叙利亚难民及其移民意图”,英国政治学杂志,53,1108-1131,2023。
Matt Lechner 1,2,3,4,43 ✉ , Volker H. Schartinger 5,43 , Christopher D. Steele 1,43 , Wen Long Nei 6,7,43 , Marc Lucas Ooft 8,9 , Liesa-Marie Schreiber 10 , Christodoulos P. Pipinikas 1 , Grace Tin-Yun Chung 11 , Yuk Yu Chan 11 , Feng Wu 11 , Ka-Fai To 11 , Chi Man Tsang 11 , Wayne Pearce 1 , Daniele Morelli 1 , Martin Philpott 12 , Liam Masterson 13 , Reshma Nibhani 12 , Graham Wells 12 , Christopher G. Bell 14 , Julia Koller 5,12 , Susanne Delecluse 15 , Yim Ling Yip 16 , Jacklyn Liu 1 , Cillian T. Forde 4 , Martin D. Forster 1,4 , Amrita Jay 17 , József Dudás 5 , Annika Krapp 5 , Simon Wan 18 , Christian Uprimny 19 , Susanne Sprung 20 , Johannes Haybaeck 20,21 , Tim R. Fenton 22 , Kerry Chester 1 , Christina Thirlwell 1,23 , Gary Royle 1 , Teresa Mara fi oti 1 , Rajeev Gupta 1 , Sagung Rai Indrasari 24 , Camelia Herdini 24 , Mohd A fi q Mohd Slim 25 , I. Indrawati 26 , Liam Sutton 3 , Renske Fles 27 , Bing Tan 24,28 , Joe Yeong 29,30 , Amit Jain 31 , Shuting Han 31 , Haitao Wang 6 , Kelvin S. H. Loke 32 , Wan He 33 , Ruilian Xu 33 , Hongtao Jin 34,Zhiqiang Cheng 34,David Howard 4,35,Peter H. Hwang 2,Quynh-Thu Le 36,Joshua K. Tay 37,38 37,38,Robert B.West 37 , Sai Wah Tsao 16 , Tim Meyer 1 , Herbert Riechelmann 5 , Udo Oppermann 12,39 , Henri-Jacques Delecluse 15 , Stefan M. Willems 9,40 , Melvin L. K. Chua 6,7 , Pierre Busson 41 , Kwok Wai Lo 11 , Guido Wollmann 10 , Nischalan Pillay 1,42 , BART VANHAESEBROECK 1✉&VALERIE J.LUND 1,4
对于各种类型的听力损失,但当前的治疗方案仍主要限于声音放大和人工耳蜗(Muller&Barr-Gillespie,2015; Schilder等,2018)。SYNE4中的变体(含有核包膜家族成员4)的变体会导致以色列,英国和土耳其个人的常染色体隐性进行性,高调听力损失(Panelapp。; Horn等人,2013年; Masterson等人,2018年)。syne4代码为蛋白质Nesprin-4编码,核骨骼和细胞骨架(LINC)复合物的接头成员(Roux等,2009)。Nesprins位于外部核膜上,它们与内部核膜太阳蛋白相互作用,并与细胞质细胞骨架元素(如肌动蛋白和中间丝)以及运动蛋白以及诸如驱动蛋白(Cartwright&KarakakeSogoglou,2014年)等运动蛋白。缺乏SYNE4或SUN1的小鼠表现出渐进的听力损失,让人联想到DFNB76;在SYNE4基因敲除小鼠(SYNE4 /)中,毛细胞正常发展,但外毛细胞(OHC)核逐渐失去其基础位置,导致随后的OHC变性(Horn等,2013)。在动物模型中的初步结果确定腺相关病毒(AAV)是聋哑基因治疗的有前途的候选者(Landegger等,2017; Akil等,2019; Isgrig et al,2019; Isgrig et al,2019; Nist-Lund等,2019)。AAV似乎很少引起免疫反应,重组AAVs以非常低的速率整合到宿主中,从而降低了遗传毒性的风险(Nakai等,2001)。天然AAV血清型的初始特征表明内耳细胞类型的转移率相对较低,尤其是OHC(Kilpatrick等,2011)。然而,最近开发的合成AAV Capsids似乎已经克服了这一障碍。已显示AAV9-PHP.B在小鼠和非人类灵长类动物中以高速率转导内毛细胞和外毛细胞(Gyorgy等,2019; Ivanchenko等,2020; Lee等,2020)。在这项研究中,我们将SYNE4 /小鼠用作DFNB76隐性耳聋的模型,以开发基于AAV9-PHP.B的这种形式的人类耳聋的基因治疗作为向量。为转导OHC的形态恢复加上形态恢复,我们观察到了增强的OHC存活,改善了听觉的脑干反应(ABR)以及恢复的失真产物耳声发射(DPOAE)。此外,我们证明了内耳的功能恢复足以驱动