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炎症小体对流感的反应活性......
死亡和 959,000 例流感相关住院病例（ Rolfes 等人，2019 年）。根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的数据，大约 90% 的流感相关死亡和 70% 的报告住院病例发生在 65 岁以上的成年人中（ Rolfes 等人，2019 年）。老年人因免疫衰老而遭受流感及其潜在合并症的加剧，免疫衰老是与年龄相关的免疫细胞生物学固有变化的集合，导致 B 细胞和 T 细胞免疫反应减弱（ Crooke 等人，2019a；Crooke 等人，2019b）。免疫衰老不仅限制了对自然感染的免疫反应，而且损害了对疫苗接种的反应，从而阻碍了针对季节性流感的主要预防策略。尽管疫苗制剂是专门为改善老年人的免疫反应而设计的，但这些疫苗诱导的流感特异性抗体滴度通常仍然低于接种标准剂量三价流感疫苗 (TIV) 的年轻成人 (Goodwin 等人，2006 年；Chen 等人，2011 年)。免疫衰老以一系列复杂的生物学变化为标志，这些变化显然会影响适应性免疫；然而，人们对与年龄相关的先天免疫系统变化的理解或特征了解甚少。在流感背景下研究这种现象的有限数量的研究表明，细胞因子产生失调是与不良免疫结果相关的主要因素之一。 Sridharan 等人观察到老年浆细胞样树突状细胞 (pDC) 在受到流感病毒刺激后，IFN 型和 IFN III 型分泌减少 Sridharan et al. (2011)，并且还报道了细胞因子反应减少和流感特异性抗体滴度之间的相关性 ( Panda et al., 2010 )。在老年人的髓样树突状细胞 (mDC) 和 pDC 中接受 Toll 样受体 (TLR) 刺激后，IL-6、TNF-α、IL-12p40 和 IFN-α 的产生显著减少，这表明 TLR 功能失调和流感抗体反应之间存在密切关联 ( Panda et al., 2010 )。虽然这些研究强调了衰老过程中先天免疫的重要方面，但目前尚不清楚免疫衰老对流感病毒的先天免疫反应的影响程度。炎症小体是一类由 NOD 样受体 (NLR) 组成的多聚体复合物，负责某些先天细胞因子（例如 IL-1 β、IL-18）的酶促加工和成熟 (Schroder 和 Tschopp，2010)，研究发现，炎症小体复合物对甲型流感病毒的识别对于建立保护性适应性免疫至关重要 (Ichinohe 等人，2009)。炎症小体通过两种不同的信号事件识别细胞内病原体或其他细胞应激源，从而被激活。在流感病毒中，TLR7 识别病毒 RNA 导致 NF- κ B 介导炎症细胞因子前体的表达（信号 1），而流感病毒 M2 蛋白或 PB1-F2 聚合酶刺激炎症小体复合物中 NLRP3（NOD-、LRR- 和吡啶结构域蛋白 3）的激活（信号 2）（Ichinohe 等人，2010 年；McAuley 等人，2013 年）。炎症小体的激活
再见，tƒFƝ。BerƦ
威廉·阿尔巴诺 (William Albano)、路易丝·鲍杜夫 (Louise Balduf)、格雷厄姆·P·约翰斯顿 (Graham P. Johnston)、丹尼尔·希恩 (Daniel Sheehan)、谢恩·麦考利 (Shane McAuley)。还有肖恩·戴维 (Sean Davey)、埃里克·托马斯 (Eric Thomas) 下士、约瑟夫·A·科兰托尼 (Joseph A. Colantoni) 上士、詹姆斯·R·贾维斯三世 (James R. Jarvis III) 中士、美国陆军中尉布赖恩·约翰斯 (Brian Johns) 和克里斯·巴特勒 (Chris Butler) 上士。还有安德鲁·格拉托 (Andrew Grato) 和阿里尔·格拉托 (Arielle Grato) 中士、陆军空降部队埃里克·塞登 (Eric Seiden) 中士。还有弗兰克·弗莱明 (Frank Fleming)、马休·古德 (Mathew Goode)、美国空军少校大卫·冈萨雷斯 (David Gonsalez)、美国海军陆战队瑞安·戴维斯 (Ryan Davis)、凯文·迈克尔·瑞安 (Kevin Michael Ryan) 中校、林赛·瑞安 (Lindsey Ryan) 少校、陆军高级军士长詹姆斯·克劳利 (James Crowley)、威廉·洛帕特卡 (William Lopatka) 和一等兵伊丽莎白·V·麦卡锡 (Elizabeth V. McCarthy) - Tang。还有下士森哈克·唐 (Senghak Tang)。 PFC Hyder Alsatlawi、美国海岸警卫队 MaƩ Bonneau、美国陆军 Faryn LiƩle、美国空军 Daniel W. Luring、二级准尉 Jesse Boyd、中士 Nicole L. Jenkins、上尉 Bill Lord、中尉 FC Sarah Lord、少校 Anthony LaCourse 和 GM2 Paul J. Bergman。还有美国海军陆战队 Eric Kelly、美国空军中校 Mark Barrera、特种兵 Ryan Fallows、美国陆军二等兵 Mitchell Connolly、中士 Jeffery Kielpinsk。以及 Steven Tyler Morse、Jusn Rose、TSGT - 美国空军 Steven Freitas、海军预备役参议员 Michael Rush、空军飞行员中尉 Kevin Winslow、美国特种兵 Thomas C. Boyle, Jr.、SSGT Dane Pare、美国海军陆战队Ryan H. Mckay，美国海军陆战队下士 Timothy Shallow, Jr.，美国空军少校 Sarah E. Kelter，美国海军陆战队中士 Derek BoƟ，美国海军陆战队下士 Tyler Geary，KC Zerfoss，美国海军陆战队下士 Andrew Santos、Catherine Balduf、Patrick J. Mitchell，技术准将 Kevin O'Hara，美国空军、美国海军陆战队列兵 George Eliopoulus，美国海军 Casey D. Carbone，一等兵 John O'Neil，第 75 游骑兵团中士Peter Cannizzaro、Ryan McGrath 美国空军、美国陆军国民警卫队、一等空军兵 MaƩhew Timmons、CPO Jacob Patriarca、美国海军、少校 William Buckley III 美国陆军、下士 Alyssa Buckley 美国海军陆战队、E5 SSG Brandon Miller、高级空军兵、美国海军陆战队 PFC Anthony Votano、美国海军中尉 Joseph Gallagher、美国海军 E4 Aidan Paul Duuffy、陆军上尉 Rachel Miller、E4 SPC Brian C. Booth、美国陆军中士 James Rehill、美国陆军、James Leahy、美国海军陆战队、美国海军陆战队中士 Jonathan L. Storrs、美国陆军 Trevor LiƩle、美国海军 Patrick DeMichele、空军兵 Gregory Staffird Eimers、中士 Adam Cannizzaro、美国陆军 Sean Creavin、少尉 Samuel Belanger、美国空军。
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