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圣吉纳维芙天主教堂 1225 Bethlehem Pike
安迪、布雷隆·弗莱明·班克斯、乔·巴拉塔、詹·拜尔、比利·比尔格、大卫·布拉德利、吉恩·巴西、波琳·巴西、伊丽莎白·布佐佐斯基、杰克·伯克、詹姆斯·伯克、瑞安·伯克、佩内洛普·卡特、玛丽·克里斯蒂、芭芭拉·科勒、查尔斯·康罗伊、迪肯·迈克尔·康罗伊、科琳·怀特·库尼、南希·达西、雪莉·迪兹、蕾妮·德库托斯基、加里·德尔·佐托、科琳·德什、玛丽·杜纳、哈利和琼·法塞特、克里斯蒂娜·芬利、大卫·弗莱明三世、迪·弗莱明、安吉·甘皮科、加里和林恩·格博、艾达·格林菲尔德、安妮·格罗根、爱德华·格罗根、本·哈斯、帕特里夏·汉肖、珍妮特·哈里森、斯科特·海默、丹·霍勒兰二世、黛比·霍尔茨、爱德华·胡德、弗兰克·胡德、比尔·霍普金斯、波尼·霍普金斯、格洛丽亚休恩克、乔安妮、唐娜·约翰逊、劳拉·约翰逊、弗兰克·凯恩、贝蒂·基利、大卫·科珀、杰西卡·库里、艾琳·库科达、蒂姆·库科达、迪克·库斯汀、约翰·雷斯、劳雷尔·洛根、凯西和达拉斯·卢茨、布莱恩·麦克班、巴里·麦考尔、特洛伊·麦克罗里、布莱恩·麦格林、吉姆·麦克劳林、凯莉·麦克劳林、朗达·麦克劳林、莎伦迈耶斯,洛里·米勒,安·蒙奇克,阿莉娅·纳什,安德里亚·尼禄,艾琳·麦克拉弗蒂·奥尼尔,希瑟·帕斯蒂,路易莎·佩里科内,贾妮丝·彭兹沃特,约苏·皮内达,凯伦·普卢德,芭芭拉·波特,戴夫·兰金,詹姆斯·鲁杰斯,安·萨博,理查德·萨拉蒂诺,罗莎莉·萨拉蒂诺,肯·修罗,朱莉娅·布鲁顿·谢泼德,安·雪莉，伊冯Sherry、Bill 和 Theresa Sherwin、Richard Springer、Janet Townsend、Jack Turner、Hank Upright、Virginia、Mary Walsh、Merwyn Walther、Paula Watson、Amy Wilkinson、Bob Witt、Carol Witt、Jennifer Yeager
R 261729Z 5 月 23 日 MID120000164397T
R 261729Z 5 月 23 日 MID120000164397T FM COMSUBFOR NORFOLK VA TO ALSUBFOR INFO RUOIAAA/DOE 海军反应堆 OFC 华盛顿特区 RUOIAAA/COMSUBLANT NORFOLK VA RUOIAAA/COMSUBPAC PEARL HARBOR HI RUOIAAA/COMNAVPERSCOM MILLINGTON TN RUOIAAA/CTF 88 RUOIAAA/COMSUBFOR NORFOLK VA BT UNCLAS //N01000// MSGID/GENADMIN/COMSUBFOR/-/MAY// SUBJ/FY24 潜艇指挥官/执行官选拔// RMKS/1。FY24 潜艇指挥官和执行官选拔委员会于 2023 年 5 月 22 日召开会议。委员会由一名潜艇旗舰军官和 12 名潜艇主要指挥官和主要指挥官后上尉组成。2.以下军官被选为潜艇指挥官。ALLEN GARRETT NOLAN ARDITO ANTHONY SEBASTIAN BACON COLBY TYLER BRAUER DANIEL OTTO BURNEY DEREK ALAN CATES JACOB ROY DILLARD CHASE HAGAN FISHER MATTHEW RESSLER FRITTS MICHAEL WAYNE GOODWIN DANIEL WILSON GRUNDT RYAN MICHAEL HARTSOG JOHN JOSEPH HAUBOLD KYLE THOMAS JACK CHRISTOPHER REYMAN JOHNSON KYLE AARON JUSKIEWICZ BRIAN C MCCALL VINCENT MORETTI MEEK JOSHUA DAVID RICHARDSON WILLIAM A ROSE MICHAEL A STINSON ERIC ANDREW SUNDAY ERIK B SWEZEY MATTHEW MICHAEL TAWEEL DAVID K VANDENENGEL杰弗里·埃里克·维拉迪·尼古拉斯·弗雷德里克·威尔伯·克里斯托弗 R 3。以下军官被选为潜艇指挥官（潜艇支援）。ALI RICHARD A BRADEN MATTHEW RAY BRIDWELL MATHEW CAMP DAVID MATTHEW CHESTER JOHN J JR COLEMAN JOHN WALTER III DOLAN CHRISTOPHER RAYMOND FICKLING DANIAL L GEORGE EKON A GOELLER JASON A JONES BENJAMIN KYLE KAPADIA FARROKH K KIRKPATRICK JUSTIN PIERCE LAIL JOSHUA K LAWRENCE ANDREW JAMES LEE ROBERT VINCENT LEGARE BRIAN LUDWIG JOSHUA MARTIN JONATHAN REESE MCCRIGHT JOSHUA Q MERDES JOSHUA W MISCHLER GREGORY ALLAN SEEBODE JOHN HENRY SHRADER PHILIP BRENT
蓝皮书第 9 版
以前的版本编辑：Col Derron A. Alves；托德·M·贝尔上校； LTC Michael J. Berecz；上尉（Ret）Duane Caneva； Col（ret）Bridget K. Carr；加里·韦斯·卡特（Gary Wes Carter）； Col（ret）Lester C. Caudle III；泰勒B.机会； Col（ret）George W. Christopher； Col（ret）Ted J. Cieslak； CDR Ken Cole； CDR（RET）Randall C. Culpepper；上尉（ret）罗伯特·G·达令； Col（ret）Zygmunt F. Dembek； Col（ret）Edward Eitzen;克里斯汀·A·埃格上校； LTC Eric R. Fleming； Pamela J.玻璃； Arthur J. Goff III博士；马克·J·戈德伯格博士； John C. Gorbet maj; David G. Heath博士； Col（ret）Matthew J. Hepburn； Col（ret）Shelley P. Honnold； Maj Monique S. Jesionowski； James W. Karaszkiewicz博士；凯瑟琳·肯尼恩女士；珍妮弗·M·基希莫里（Jennifer M. Kishimori） Col（ret）Mark G. Kortepeter；大卫·兰格博士；上尉（RET）James V. Lawler； LTC（ret）Anthony C. Littrell；少校查尔斯·马尔坎德（Maj Charles L. Marchand）； Col（ret）James W. Martin； Col（ret）Kelly McKee； LTC Vanessa R. Melanson； Col（ret）Sherman A. McCall； Aysegul Nalca博士； Col（ret）Julie A. Pavlin； Col（ret）Phillip R. Pittman； 1SG史蒂夫·菲尼克斯（Steve Phoenix）； Mark A. Poli博士； LTC（RET）Nelson W. Rebert； Roseanne A. Ressner上校； LTC（RET）Robert G. Rivard； Maj（ret）Thomas G. Robinson； Col（ret）John Rowe；中校（RET）Janice M. Rusnak； LTC Kurt E. Schaecher; Col（ret）John M. Scherer；上尉达雷尔·辛格； Col（ret）Scott A. Stanek；理查德·J·史蒂文斯先生； Bradley G. Stiles博士； Col（ret）Lawrence R. Suddendorf； LTC Nancy A. Twenhafel; Col（ret）Nicholas J. Vietri； Col（ret）Mark Withers； Chris A. Whitehouse博士； Col（ret）Jon B.伍兹。在此页面上排除任何人纯粹是偶然的，绝不会减少我们对收到的贡献的感激之情。贡献者：查理·鲍尔斯先生； CPT Renee Davis；理查德·杜克斯博士； Col（ret）David Franz； Col（Ret）Gerald Parker； Col（Ret）Gerald Jennings； SGM Raymond Alston； Col（ret）James Arthur； Col（Ret）W。Russell Byrne； John Ezzell博士；桑迪·弗林女士； Col（ret）Arthur Friedlander；罗伯特·霍利博士； Col（ret）Erik Henchal； Col（ret）Ted Hussey；彼得·贾林（Peter Jahrling）博士； Col（ret）Ross Leclaire；乔治·路德维希博士；威廉·帕特里克先生；马克·波利博士；弗雷德·西德尔（Fred Sidell）博士；乔纳森·史密斯博士；理查德·J·史蒂文斯先生； Jeff Teska博士； Col（ret）Stanley Wiener；还有许多其他。
983 号公路架空图，瓦特尔山脉委员会乡村道路，第 1 页，共 3 页 西
道路 ID 网格 ALTSCHWAGERS LANE 2B ANDRES LANE 1B ARGYLE LANE 2B ARGYLE ROAD 2B BALLENTYNES ROAD 1B BANYA ROAD 2B BATEMANS ROAD 2B BEACHPORT-FURNER ROAD 2B BEACHPORT-PENOLA ROAD 2B BELLS ROAD 2B BELLS ROAD 2B BELT ROAD 2B BEVILAQUA FORD ROAD 2B BLACK DRAIN ROAD 2B BLACK LANE 3B BOB WILSON LANE 2B BOG LANE 1A BOUCHIERS ROAD 2B BOWMAN ROAD 2B BURKHILLS LANE 3B CANUNDA CAUSEWAY 3B CANUNDA FRONTAGE ROAD 3B CAPE BUFFON DRIVE 2B CATALPA LANE 1B CHANT ROAD 3B 克里斯蒂娜·史密斯大道 2B 克莱威尔斯路 1B 1C 克利福德路 2B 康穆拉路 1B 科万巷 2B 邓斯路 2B 东路 2B 爱德华巷 3B 埃尔金巷 1B 恩德比巷 3B 恩德比路 3B 艾斯本德路 2B 艾斯巷 2B 芬索姆斯路 2B FIGG 巷 2B 福克斯巷 1B 弗纳-雷德希尔路 2B 弗纳路 2B 吉尔克里斯特巷 2B 吉拉普夏季赛道 1B 格拉尼巷 3B 古尼路 2B 汉恩路 3B 亨克尔曼路 2B 霍根巷 2B 赫特弗拉特路 2B 伊卢卡路2B 詹宁斯巷 2B 乔根森斯路 1B 肯普斯路 2B 科内金巷 1B 邦尼湖通道 3B 邦尼湖路 3B 乔治湖路 1A 乔治湖路 2A 湖景路 3B 朗斯路 3B 莱格斯巷 1B 乐高路 1A 莱巴路 2B 玛格丽斯巷 2B 主路 300 路 2B 梅约尔路 2B 玛尤拉路 3B 麦克阿瑟路 2B 麦克阿瑟斯夏季跑道 2B 麦考尔路 2B 麦当劳夏季跑道 2B 麦金农巷 2B 米利森特路 2A 米申站路 2B 芒特霍普道路 2B MUNTRIE 路 2B NINDE PARK 路 3B OLD COACH 路 2B OLD SUMMER TRACK 2B OLD TELEGRAPH 路 2B PEACH TREE 路 2B PETHERS 巷 2B PICCANINNY 巷 2B PINCHGUT 路 3B POOLES 路 2B POOLNA SPRINGS 路 2B PRINCES 高速公路 1B 2B 3C RANGE 路 2B RIVETT HILL 路 3B SCARWOOD 路 3B SCENIC DRIVE 2A SCHOOL 路 2B SEBASTOPOL SPRING 路 2B SHELL GRIT HILL 路 3B SNEYD ISLAND 路 1B SOUTHEND ACCESS 路 2B SOUTHERN PORTS 高速公路 1A 2B STAFFORD 路3B 斯托尼路 3B 斯特拉特福德巷 3B 斯塔基巷 2B 汤普森路 2B 塔克斯巷 1B 沃维克路 3B 韦克林路 2B 沃克斯斯克鲁布路 2B 沃利斯路 2B 沃森夏季赛道 1B 瓦特尔格罗夫路 3B 怀特黑德路 2B 威洛班克路 2B 威雷帕多克路 2B 维特米茨路 2B 沃克温切割路 1A 怀里路 3B
反义寡核苷酸的强大世界：从实验室到临床
对生物机制的理解使得开发第一种靶向疗法成为可能。这些疗法最初针对的是导致疾病或与疾病特别相关的蛋白质。对 ER 在乳腺癌中的作用的理解以及对其阻断机制的识别推动了针对所谓“激素依赖性”乳腺癌（ER 阳性、雌激素受体阳性）的激素疗法的开发。他莫昔芬现在是 ER 阳性乳腺癌的标准治疗方法。它通过竞争性抑制雌二醇与其受体的结合起作用（Jordan，2003 年）。针对特定表位的单克隆抗体也构成了一类非常重要的靶向疗法。它们彻底改变了哮喘等炎症性疾病的治疗（Pelaia 等人，2017 年）。然而，对导致疾病的基因变异的识别为使用靶向疗法提供了主要动力。例如，相互易位t(9; 22)，即费城染色体，是慢性粒细胞白血病 (CML) 的标志。因此，t(9;22) 易位最先用于确诊 CML (Heisterkamp 等，1990 年；Rowley，1973 年)。这种易位会产生异常的融合基因 (BCR-ABL)。由此产生的 BCR-ABL 融合蛋白由于其组成性酪氨酸激酶活性而具有致癌特性 (Lugo、Pendergast、Muller 和 Witte，1990 年)。与蛋白激酶催化位点结合的 ATP 竞争性抑制剂的开发导致了一种特异性疗法：伊马替尼或 Gleevec ®，从而彻底改变了 CML 和其他疾病的治疗方式 (Kantarjian 和 Talpaz，2001 年)。同样，致癌 NTRK（神经营养性原肌球蛋白相关激酶）融合基因的鉴定最近导致了特异性抑制剂（larotrectinib 或 Vitrakvi ®、entrectinib 或 Rozlytrek ®）的开发，用于治疗成人和儿童的 NTRK 阳性癌症（Cocco、Scaltriti & Drilon，2018 年）。在肿瘤学中，针对复发性点突变的特异性抑制剂也得到了广泛开发（Martini、Vecchione、Siena、Tejpar & Bardelli，2012 年；Skoulidis & Heymach，2019 年）。在某些情况下，会产生很少或根本不产生蛋白质。胰岛素就是这种情况，胰岛素依赖型糖尿病（I 型）患者缺乏这种酶。患者接受胰岛素疗法治疗，通过施用替代蛋白质来忠实重现胰岛素生理分泌的效果。 1982 年，第一种人类胰岛素蛋白上市，开创了一种新模式：可以修改激素蛋白的序列，使其药代动力学特性与患者的生理需求相匹配（McCall & Farhy，2013 年）。除了这些“蛋白质特异性”疗法外，还开发了针对 DNA（脱氧核糖核酸）的方法。至于蛋白质，最初的治疗尝试是基于对 DNA 的整体改变，例如通过使用烷化剂。这些药物会诱导非特异性共价键的产生，从而产生 DNA 加合物。它们会破坏复制和转录，这解释了它们在癌症治疗中的用途（Noll、Mason 和 Miller，2006 年）。插入也是小平面分子与 DNA 的一种特殊结合模式。它们会改变 DNA 的构象，破坏 DNA 和 RNA 聚合酶的活性（Binaschi、Zunino 和 Capranico，1995 年）。靶向 DNA 的分子并不局限于肿瘤学应用。例如，甲氨蝶呤是一种在细胞周期 S 期抑制核酸合成的抗代谢物，它已经取代了传统上使用的银盐用于治疗类风湿性关节炎（Browning、Rice、Lee 和 Baker，1947 年）。除了这些以非特异性方式与 DNA 相互作用的分子之外，人们还设想了针对性策略，以纠正导致疾病的有害基因。这种方法被称为基因疗法（Kaufmann、Büning、Galy、Schambach 和 Grez，2013 年）。一个非常有前景的例子（正在申请上市许可 [MA]）涉及治疗 β 地中海贫血症，这是一种血红蛋白遗传性疾病。在这里，患者的干细胞被分离并被改造以替换有害基因，这样它们就可以产生正常的血红蛋白。然后将改造后的细胞注射回患者体内（Cavazzana-Calvo 等人，2010 年；Thompson 等人，2018 年）。这些令人惊叹的方法可以用于治疗许多疾病，包括糖尿病，尽管它们的实施非常复杂。最后，长期以来被认为是简单中间分子的 mRNA 最近已成为感兴趣的治疗靶点。 mRNA 是精细转录和转录后调控的位点，与许多疾病有关。因此，近年来 RNA 分子也受到关注，因为这些分子与蛋白质和 DNA 一样，是开发靶向疗法的候选分子（Disney、Dwyer 和 Childs-Dis-ney，2018 年）。第一种反义寡核苷酸 (ASO) 就是在这种背景下出现的。ASO 是单链合成 RNA 或 DNA 分子，平均长度为 12 至 25 个核苷酸。它们的序列与其靶标的序列互补，以确保特异性。因此，ASO 的序列由其靶标的序列决定。此外，这些分子可以定位在细胞质和细胞核中，从而可以到达细胞质和/或细胞核靶标（参见 Potaczek、Garn、Unger 和 Renz，2016 年的综述）。 ASO 经过化学改性，免受核酸酶的作用（否则会降解它们），并允许它们穿过质膜而无需矢量化。根据这些变化，ASO 可分为三代（如下所述）（图 1）。ASO 的化学性质很重要，因为它决定了其作用方式（降解目标 RNA 或掩盖位点而不降解）。因此，ASO 可以进行广泛的调节，
圣安东尼奥市，德克萨斯州电气和天然气系统固定和可变利率初级留置权收入，债券，系列2022
359,465,000美元的圣安东尼奥市，德克萨斯州电气和天然气系统固定和可变利率的初级留置权收入退款债券，系列2022（“债券”）（“债券”）（“债券”）在宪法和德克萨斯州的宪法和一般法律下，符合第12071章和1371章，包括Quances and caste and Texin and Texin and Texin and cast，又有ACT， （“条例”）由德克萨斯州圣安东尼奥市市议会（“市议会”）于2021年10月14日通过根据该法案的适用规定，市议会在该法令中已授予某些城市代表的授权，以执行批准证书（“批准证明”），以建立债券出售的最终特征和条款。批准证书于2022年2月1日由授权的城市代表执行。债券正在发行：（i）在附录中确定的某些未偿还的商业票据（“退款义务”）将短期可变利率义务转换为长期义务，以及（ii）与发行债券有关的付款成本和费用。固定利率债券的利息应在每年的2月1日和8月1日支付，从2022年8月1日开始，并通过陈述的到期或先前的赎回日期继续。固定利率债券的利息将根据360天的十二天30天进行计算。第二页上的表格上的表格确定了固定利率债券的主要财务条款。根据以下规定除外，将根据360天的30天的360天，将计算利率债券的利息。根据以下规定除外，将根据360天的30天的360天，将计算利率债券的利息。The Bonds are issued, in part, as serial bonds bearing interest at fixed rates from the date of initial delivery to the initial purchasers named below (the “Underwriters”), anticipated to occur on or about February 15, 2022, (the “Closing Date”), through stated maturity or prior redemption (such Bonds, the “Fixed Rate Bonds”), and, in part, as multimodal interest rate bonds initially issued as a从截止日期到2027年11月30日，最初的利息期（“初始利息期”）的单一定期债券承载利息（本文定义）（本文定义）（此类债券，“定期利率债券”）。2033年2月1日和之后的固定利率债券在陈述的成熟度之前进行可选赎回，全部或部分收益为5,000美元的原理金额为5,000美元或其任何整体倍数，或其任何不可或缺的倍数（2032年2月1日）或此后的任何日期，此后的任何日期，此后的任何日期，此后以赎回费用等于其本金量，并在其上等于其本金的兑换日期。每年的2月1日和8月1日，应支付期限债券的利息，从2022年8月1日开始，并继续持续到转换日期或事先赎回日期以及不规则的利息支付，以在其强制性货币日期内发生。第二页上的表格本文确定了最初发行时汇率债券的主要财务条款。根据其条款，票据债券在2027年12月1日，这是2027年11月30日定于初始利息期结束的第二天。上述条件的发生不会导致与“费用债券”一词有关的条例。在初始利息期间结束时，该条例下要求该城市导致定期率债券转换为新的利率模式或模式（在此期间，该期限利率债券可能以新的定期利率或固定利率以新的定期利率或固定的利率），并以强制性的票务票务向新的持有人出售此类定期债券，以新的持有人（使用此类债券持有率的票价，以支付了此类票价率，以支付此类票价，以支付此类票价率，以支付此类票价率，以支付此类票价。尽管有这项义务，但在初始利息期间，额定债券债券的收益不受第三方提供的流动性设施的利益。因此，再营销代理商（本文定义）未能再营销票据债券，将导致撤销强制性招标通知，并没有任何义务在其计划的利率模式转换日期内购买此类定期利率债券。直到城市将一项债券债券的成本债券在上述未成功的时间为止，如上所述，该期限债券应以“步进率”的利率承担利息，该债券在本文中定义为平均每年7.00％，在360天的十二个月30天30天的360天计算中。请参阅本文中的“债券 - 适用于票据债券的规定 - 与“税率债券”一词有关的招标条款”。这些债券将以仅簿记表格发行，并发行后，将以Cede＆Co。的名义注册，作为纽约纽约存款信托公司的提名人（纽约）（“ DTC”），用作证券存款（“证券存款”）。请参阅本文中的“债券 - 仅读书的系统”。请参阅本文中的“债券 - 债券的权威和安全”。纽约保留停止使用证券存放处的权利，但只要DTC或其提名人是债券的注册所有人，债券的购买者（“实益所有者”）将不会获得代表其债券利息的证书的实体交付。保费（如果有）的本金（如果有的话）的本金以及美国银行信托公司，国家协会，德克萨斯州休斯敦，作为付费代理 /注册服务商应支付给证券存款，这又将递减此类本金，保费（如果有的话），并将任何利息汇给受益人。在《债券条例》（本文定义）中，该市已授权圣安东尼奥市公共服务委员会（“ CPS”，“董事会”或“ CPS Energy”）来管理，操作和维护城市的电气和天然气系统（“系统”）。The Bonds are special obligations of the City, payable from and equally and ratably secured, together with the currently outstanding Junior Lien Obligations and any Additional Junior Lien Obligations hereafter issued by the City, by a junior lien on and pledge of the Net Revenues of the Systems, subject and subordinate to the liens thereon and pledges thereof securing the outstanding Senior Lien Obligations and any Additional Senior Lien Obligations hereafter如该条例中完全规定（本句子中的资本化但未定义的条款，在本文定义了本文），因此发行了，但优先于此，并保证其履行当前未偿的商业义务和任何劣等留置权义务。该条例不会在系统财产上创建抵押或其他担保权益。该市保留了授予净收入和净收入的同等留置权的权利，以确保根据该法令签发的额外的初级留置权义务。债券是该城市的特殊义务，仅从上述优先级的系统净收入中支付的债券，而纽约市的税收能力也不是纽约市的税收权，得克萨斯州的任何其他政治分区，或德克萨斯州的付款保证。有关到期，利率和定价时间表的内部封面页面，当承销商，以及签发并收到并获得德克萨斯州检察长的批准以及麦克尔，帕克赫斯特和霍顿L.L.P.和德克萨斯州圣安东尼奥市的P.C.的Kassahn＆Ortiz，作为共同的律师。城市检察官，城市检察官，城市公共服务委员会总顾问Shanna Ramirez以及其法律顾问，德克萨斯州奥斯汀的Locke Lord LLP将通过某些法律事务。预计债券将可用于初始交付给承销商，并在2022年2月15日左右通过DTC进行贷方。
连续性与不连续性辩论
作为图书馆，NLM提供了对科学文献的访问权限，而无需暗示与其内容的认可或一致。NLM数据库包括来自各种来源的出版物。在本文中，我们通过采用极性“连续性/不连续性”和“稳定/不稳定”来区分一致性和发展的变化。一致性和变化通过组均值连续性/不连续性和个体阶稳定性/不稳定来跟踪。这两种观点在概念上和经验上都是对发展的部分正交观点。发展科学侧重于一致性和随着时间的变化。平均水平的连续性/不连续性以及个人秩序稳定性/不稳定性信息和方法论，可以同时分析。并非所有的发展变化都涉及转化；一致性也起着作用。我们正式化并解释了这两个概念，因为过去许多学者对它们进行了研究。####这是重写文本：我们需要在这里讨论下一个逻辑当代治疗，尤其是在定量方面。一些发育主义者还使用定性变化，例如从手势转变为“不连续”。令人惊讶的是，我们的领域仍然缺乏词汇来区分现在的基本结构，例如连续性和稳定性。我们选择了这两个术语 - 连续性和稳定性 - 分别描述群体平均值和个体差异的一致性。连续特征是随着时间的流逝显示相同平均水平的特征。19–40。为了使读者更容易，我们从一个发展领域（语言）中绘制示例 - 但这些概念适用于个人，二元组和环境的所有领域和特征。将连续性视为一致性，而不连续性是变化，在特征到时间的特征的平均水平中。不连续的，随着时间的流逝，平均水平增加或下降。在两个紧密间隔的时间点之间，儿童词汇可能不会改变，但是在其他可能相同或肯定会在长期儿童中肯定会改变其词汇量的其他人之间的变化。将稳定性视为一致性，而不稳定性是变化，以相对的顺序，地位或群体等级，或者在特征上的特征中。稳定的特征是某些人在一个时间点和以后的时间点显示较高的水平。如果个人不随着时间的流逝保持相对秩序，则会表现出不稳定。随着时间的流逝，孩子们倾向于保持其语言能力的相对顺序。效果大小可以测量数据集中的不连续性，变化或稳定性的幅度。在重复测量分析中，诸如学生配对t检验或f检验之类的平均差异测试用于索引不连续性。效果大小是通过将两个均值之间的差额除以汇总的标准偏差来计算的。效应大小的常用经验法则是科恩的D，其效果将效果分为小（d = 0.20），培养基（d = 0.50）和大（d = 0.80）。Holliday-Brady等，编辑。对于多元F检验，部分ETA方（η2p）提供了效果大小的替代度量。相关性用于索引稳定性。相关的大小通常使用Cohen's R测量，该R将效果分为小（r≈0.10），培养基（r≈0.30）或大（r≈0.50）。尽管它们的重要性，但连续性和稳定性通常与潜在变化模型相混淆。潜在变化模型在单个层面上测量开发的变化，提供有关发展功能的形状（包括截距和斜率）的信息。这些模型可以通知我们有关变量之间的初始位置，变化率和相关性。相比之下，连续性和稳定性仅需要一个单个测量点，从而使数据收集更加灵活。发展科学中的稳定性和连续性分析：理解潜在变化的互补方法。发展科学采用了一系列评估稳定性的方法，包括潜在变化模型。连续性分析在每个时间点都集中在相同的指标上，而稳定性分析不需要此约束。这种区别强调了连续性和稳定分析的互补性质，这些性质具有不同的目标并具有不同的数据需求。值得注意的是，Vineland自适应行为量表的通信结构量表表明，在3至4岁的儿童中，11个月（r = .86）和5至6年11个月（r = .89）的儿童以及18到57个月之间的平均话语（r = .11）和31和46个月（r = .11）和46个月（r = .12）。1995; 16（3）：257–275。这种同源稳定性可以提供自由估计，给定共同的来源和方法差异，实践效果和其他因素。相比之下，异型稳定性模拟了在理论上相关的不同明显特征跨个体顺序的维护。例如，3年的口头生产预测了5年的语言理解（13），而在4年以4年的预测命名的命名和对字母系统的熟悉程度为5年（14）（14）。异型稳定性可能会提供保守的估计，这是由于评估测量和过程中使用的程序的差异。研究稳定性的关键挑战在于成分特征随发展而发生巨大变化。例如，20个月的成功沟通可能是通过理解，词汇和词相结合来指示的，而48个月的成功可能涉及口头上的复杂思想，理解单词关系，并以上下文和文化适当的方式进行交流。识别可靠的措施是该领域中的主要方法论问题。使用多种评估工具和跟踪各种变量在衡量儿童语言发展时会导致不一致的结果。潜在变量通过考虑不同的观点和测量方法来提供解决方案，从而在控制潜在偏见的同时提供了更准确的估计。这种方法允许随着时间的推移测量的变化，同时保持评估稳定性所需的可比性。引用了以下参考文献以支持这项工作：Hartmann等。19–40。稳定性通常被认为是个体内部的一致性，但也可以归因于支持特征稳定性的内源性因素或环境影响。补充稳定性的同型和异型模型是介导的稳定性，它描述了第三个变量如何影响两个特征之间的稳定性。例如，母亲的反应能力可以介导前语言手势和后来的残疾儿童语言发展之间的稳定性。通过考虑潜在的介体，研究人员可以确定随着时间的推移保持稳定性的基本机制。发展科学旨在描述，解释，预测和优化发展轨迹，涉及在整个寿命中追踪变化和连续性。随着时间的流逝，稳定性和转变的动态会显着影响个人和群体的经验和解释。具有独特特征的人，无论是一致还是改变，都以独特的方式与环境互动，塑造他们的未来发展。令人回味的互动的概念表明，一致的特征可以从社会和身体环境中引起特定的反应，从而影响以后的结果。例如，由于周围的人进行的调整以匹配他们稳定的语音模式，因此声音或非声音的婴儿以及健谈或默许的幼儿的童年经历不同。一致性和变化之间的相互作用是发展科学理论的基本方面。扫盲基础：幼儿对阅读发展的影响。理论家经常争论某些特征是稳定的特征还是瞬态状态，许多育儿和家庭功能理论依赖不变特征来支持更直接的发展模型。例如，亲子互动中的一致性有助于形成内部工作模型和基础依恋理论。相反，变化也是开发系统的关键特征，随着时间性嵌入了发育系统理论中，这意味着持续的转化。变化对于在进化论和发展理论中的适应性（例如弗洛伊德，埃里克森和伯爵提出的理论）中至关重要。发展变化可以是系统的，并且与年龄有关，规范性和历史相关，随机和非规范或与生命有关。发展理论跟踪了各个方面的这些变化，包括个体发生时间，家庭时间和历史时间。一致性和变化对测量具有重要意义，因为稳定的特征在心理上具有更大的意义，并且可以预测未来的结果。本质上，一致性和变化都是定义和理解发展过程的核心。发展科学的一致性是指特征随着时间的推移保持稳定或不变的程度。它通常与变化形成鲜明对比，但是研究表明一致性既不是绝对也不是静态的。相反，它存在于连续体中，并由各种因素（例如个体差异，年龄和环境环境）主持。Malden：Blackwell Publishing； 2002。pp。个体变化在塑造一致性方面起着重要作用，有些人比其他人更加一致。样本的发育阶段或年龄也会影响稳定性，而年龄较大的孩子通常比年轻的孩子表现出更大的一致性。此外，用于评估特征的方法可能会影响稳定性估计，并在不同时间应用的措施产生不同的结果。评估的持续时间和上下文也很重要，因为较短的间隔可能无法捕获变化或一致性的全部程度。此外，评估中使用的设置和参数可能会影响连续性和稳定性，并具有一致的设置，促进稳定性和不一致的设置会减弱它。一致性是依赖理论的，其存在或不存在可能受社会经济地位，环境条件和个人气质等因素的影响。总而言之，了解一致性和变化对于获得发展动态的全面图景至关重要，强调了在每种情况下考虑节制和上下文因素的必要性。儿童之间的相对发展位置可能会随着小组内部的差异而随着时间的流逝而变化，这对于科学家在跟踪进度时必须同时考虑连续性和稳定性至关重要。虽然孩子可能与以前保持同一水平，但如果小组中的其他人提前或回归，他们的相对位置仍然可能不稳定。这重点介绍了评估个人发展时对同伴变化的重要性。[Google Scholar] 11.Smith CE，Lerner MD。此外，区分对发展的时间方面的真正敏感性和未能捕获连续和稳定的品质的敏感性可能具有挑战性。在更长的时间内，将变化归因于测量错误，不同的上下文，实际发展，实践，熟悉度或交互式过程变得越来越复杂。连续性和不稳定性都可以预测与零没有显着的平均差异或相关性无明显的相关性，从而使它们在方法论和统计上有问题。此外，一致性和变化的概念本质上是模棱两可的，一致性可能表明韧性或不灵活性，并且变化表示灵活性或混乱。缺乏语言是某些自闭症谱系障碍（ASD）的标记，而语言丧失是痴呆症的指标。在人类发展中，一致的特征和变化的特征都是有意义的，反映了整个生长和适应的动态性质。优化发展科学项目的目标涉及调解该领域的两个基本动态，这既发人深省又具有挑战性。这一和解得到了NIH的NICHD的壁内研究计划的支持，所有作者都批准了最终的手稿提交。的“发展研究中的设计，测量和分析”（2015年），Kagan的“婴儿的变化和连续性”（1971），Lerner等。的“母亲和儿童语言中的名词和动词产生：跨越第二年的连续性，稳定性和预测”（2016年），Bornstein等。2.Fraley RC。的“人类发展的概念和理论”（2015年），麦考尔的“婴儿期智力功能的发展以及后来的智商的预测”（1979年），沃尔维尔的《行为发展研究》（1973年），Longobardi等，Longobardi等。在生物和社会风险中儿童生命的前十年中核心语言技能的稳定性（在印刷中），科恩的“行为科学的统计能力分析”（1988年）（1988年），伯恩斯坦的“人类婴儿……和其余的生命周期”（2014年）（2014年），Sparrow等。的“ Vineland自适应行为量表调查表格手册（访谈版）”（1984），Blake等。的“评估自发语音样本中语法复杂性的定量度量”（1993），加文和吉尔斯的“样本量对学龄前儿童语言样本测量的时间可靠性的影响”（1996），以及Beals等。的“谈论和倾听，支持低收入家庭的儿童的早期扫盲发展。”产妇反应能力与学龄前儿童的语言发展之间的关系。应用发育心理学杂志。doi：10.1006/jadp.1995.0036。[doi] [Google Scholar] 12.Hart B，Risley TR。在美国年轻儿童的日常经历中存在有意义的差异。纽约：Paul H Brookes Publishing； 1995。pp。[Google Scholar] 13.Lerner MD，Smith CE。幼儿园识字成就的早期育儿和学龄前预测指标。儿童发展。1999; 70（2）：342–354。 doi：10.1111/0003-0340.E00363。 3. Bronfenbrenner U＆Morris PA。 4.Ayer L＆Bornstein MH。 5.Bornstein MH。1999; 70（2）：342–354。doi：10.1111/0003-0340.E00363。3. Bronfenbrenner U＆Morris PA。 4.Ayer L＆Bornstein MH。 5.Bornstein MH。3. Bronfenbrenner U＆Morris PA。4.Ayer L＆Bornstein MH。5.Bornstein MH。[doi] 1.Bowlby J.依恋理论是一种心理模型，探讨了人类如何与他人（尤其是看护者）建立密切联系。通过荟萃分析和动态建模研究了从婴儿期到成年的依恋关系的稳定性。人类发展的生物生物学模型提出，人类发展是由多个环境造成的。阶段理论描述了在不同生活阶段的人类发展的发展。发展心理学的重点是了解人类从出生到老年的认知，社会和情感上如何发展。整个生命周期和个人之间的发展变化可能是定量的或定性的。人类发展的变化可以描述为定性或定量，一些理论提出了预定的表观遗传学方法。这个概念通常与埃里克森的工作和关键时期假设有关。这里的关键点是，对发展变化的不同描述和解释涉及三个维度的各种位置：描述性连续性 - 透视，解释性的连续性 - 透视性和定量质量质量维度。可以通过各种方式将描述性和解释性方法组合在一起，例如描述性定性连续性具有解释性的定量不连续性，反之亦然。例如，随着时间的推移，诸如情绪之类的人格特质可能在质量上保持相同，但表现出定量变化（例如，微笑频率）。这种现象可以通过连续或不连续的原则来解释。解释的选择取决于正在研究的发展的特定领域和一个人的发展理论。最终，涉及人类生活的耦合将取决于实质领域和一个人的基本发展理论。变化的概念深深植根于对发展的特定理论观点，这表明将人们的观点限制在特定变量或过程中可能会阻碍对发展过程中发生的复杂变化的理解。相反，理论在塑造我们对发展中的连续性或不连续性的看法中起着至关重要的作用。Heinz Werner强调了考虑变化的定量和定性方面的重要性，并承认对这两个维度的全面理解对于掌握发展过程至关重要。定量变化涉及发展变量或过程的数量，频率，幅度或幅度的变化。例如，考虑一个人的体重在不同年龄段测量：显着的变化发生在12到13年之间，从125磅增加到150磅。但是，这种变化也可以是逐渐的，即单个每年增加5磅，尽管偶尔会出现差距，导致不断变化。相比之下，定性变化着重于开发过程中新品质或特征的出现。这包括表观遗传，其中涉及区分现有和新获得的特征。通过承认变化的定量和定性方面，研究人员可以对发展过程有更细微的理解。Werner的变化概念突出了有机体发展的本质。发展涉及新兴的变化，这些变化带来了质性上的新事物，与以前存在的不同。例如，从橙子集合到拥有摩托车是这样更改的一个例子 - 不能将其简化为先前的状态。同样，青春期引入了新的驱动器，性欲，该驱动器是一个独立的实体，不能完全归因于诸如饥饿和口渴之类的现有驱动器。这种出现代表了定性的不连续性，在这里出现了新的质量，而不会降低其前辈。此外，紧急变化表现出熟悉感 - 缺乏中间阶段，这表明早期和后期状态之间的连续性。正如Werner所指出的那样，两个关键特征定义了定性变化：出现（以前的状态不可减至）和粘度（缺乏中间步骤）。相比之下，单独的特征可以描述定量不连续性，现在它被更好地称为突然性，以避免与定性不连续性混淆。Werner的工作的关键要点是，他帮助阐明了发育变化中连续性透视的概念，使我们能够区分不同类型的连续性，例如定量和定性的连续性。