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长寿生物技术：连接人工智能、生物标志物、老年科学和临床应用，实现健康长寿
Yu-xuan Lyu 1,2,* , qiang fu 3,4,* , dominic wick 6,125,* , kejun ying 7,* , Aaron King Kaya 13 , Andrea B. Maier 14 , Andrea Olsen 15 , Anja Groth 16 , Anna Katharina Simon 17,18 , Anne Brunet 19 , Aisyah Jamil 20 , Anton Kulaga 22 , Benjamin Yaden Örnumacher 25 , Boris DjordJervic 26,27 , Brian Kennedy 14 , Chieh Chen 28,29 , Christine Yuan Huang 30 , Christopph U. Correll 31,32 , Collin y. , Dariusz Sołdacki 40 , David Erritzoe 41 , David Meyer 25 , Sinclair 42 , Eduardo Nunesni 43 , Emma C. Teeling 48 , Evandro F. Fang 49 , Evelyne Bischof 50 , Evi M. Mercken 51 , Fabian Finger 52 , Folkert Kuipers , Frank W. Pun 54 , Gabor Gyünze , Gari Harold A. Pincus 59 , Joshua McClure 60 , James L. Kirkland 61 , James Peyer 62 , Jamie N. Justice 63 , Jan VIJG 64 , Jennifer R. Gruhn 65 , Jerry mlaughlin 66 , Joan Mannick , Joe Betts-Lacroix 70 , John M. Sedivy 71 , John R. Speakman 72 , Jordan Shlain 73 , Julia von Maltzahn 74 , Katrin I. Andreasson 75 , Krikaras fort 76 , Constantnus Palikaras for Feer 78 , Lene Juel Rasmussen 79 , Liesbeth M. Veenhoff 53 , Lisa Melton 80 , Luigi ferrucci 81 , Marco Quarta 82,83,84 , Maria Kval 85 , Maria Marinova 86 , Mark Gingel 89 , Milos Filipovic 90 , Mourad Topors 91 , Nataly Mitin 92 , Nawal Roy 93 , Nika Pintar 94 , NIR BARZILAI , ter O. Fedichev 98 , Petrina Kamya 99 , Pura Muñoz-Canoves 100 , Rafael de Cabo 101 , Richard Garagher 102 , Rob Konrad 103 , Roberto ripa 2 , Sabrina Bütttttttttttttttttttttttttttnner , Sebastian Brumeeier 107 , Sergey Jakimov 57 , Shan Luo 108 , Sharon Rosenzweig-Plipson 66 , Shih-Yin Tsai 109 , Stefanie Dimmeler 110 , Thomas R. , Tony Wyss-Coray 75 , toy finel 115 , tzispora strauss 116,117 , Vadyshev 7 , Valter D. song. Zo Sorsinino 14 , Vittorio Sebastiano 122 , Wenbin Li 123 , Yousin Suh 124 , Alex Zhavoronkov 20 , Morten Scheeketee-Knudensen 79 , Daniela Bakula
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xi Zhu A，B，Yoojean Kim B，Orren Ravid-，Sicg-Mino-Mano，Amit Lazarov A.教练，Inga K. Lebois，Li，以色列Liberzon BB，Guang Ming Lu，Vincent A. Magnotta BD，Steven M. Nelson，Richard W.J.转到Wee Bt，Steven J.A.去Werff Bt，Theo G.M.van Erp，Sanne J.H.van Erp，Sanne J.H.成立，Jack B，M。Leary，Olatunji BK，Miranda Olff，BM，BN的Ivan Rector，Kerry Ressler AY。 Pavel Riha BN，美丽的Ross，Isabelle M. Rosso，AZ，Lauren E Alan N. Simmons BQ，Raluca M. Sophia I. Thomas，Nic J.A.罗伯特·R.J.M.Xin Wang Q，Carissa Weis W，The Winteritz AR，Hong Xie，Zhu BA，Melanie Wall A，B，Yeval Neria， *， *， *
纳米医学是治疗骨骼肌疾病的宝贵工具
肌营养不良症 (MD) 是一组罕见的遗传性疾病，会导致骨骼肌逐渐无力，并出现营养不良病理表型。它们分为九种主要类型：肌强直、杜兴氏、贝克尔、肢带、面肩肱型、先天性、眼咽型、远端型和埃默里-德雷富斯型 (Mercuri 等人，2019)。其中，成年人最常见的形式是肌强直性营养不良症 (DM)，每 3000 人中就有 1 人受到影响，是由 DMPK（DM1：# 160900）或 CNBP（DM2：# 602668）基因座突变引起的（Mateos-Aierdi 等人，2015）。另一方面，儿童期最常见、最严重的遗传性营养不良症是杜氏肌营养不良症 (DMD，ONIM：#310200)，每 5000 名新生男婴中就有 1 名患有此病 (Mendell 等人，2012 年)，其原因是肌营养不良蛋白基因突变导致蛋白质完全缺失 (Ervasti & Sonnemann，2008 年；Hoffman 等人，1987 年)。总体而言，MD 涉及 40 多个基因的突变，这些基因导致不同的发病分子机制（详见 (Mercuri et al., 2019)）。除了 MD 之外，在其他病理生理情况下也会观察到肌肉功能缺陷，例如大面积创伤、癌症或肌肉废用导致的萎缩（即身体固定后）（Sartori et al., 2021），或与年龄相关的肌肉质量损失、肌肉减少症（Muñoz-C anoves et al., 2020），这给不同的国家卫生系统带来了沉重的负担。因此，旨在改善生理和病理情况下的肌肉功能的策略和干预措施仍然是科学和医学界面临的关键挑战。在这种背景下，纳米医学提供了大量前所未有的工具，可以彻底改变我们看待骨骼肌疾病再生医学的方式。一方面，组织再生纳米医学利用纳米尺度材料作为药物输送系统 (DDS)，利用细胞水平的内源性运输在纳米长度尺度上主动驱动这一事实 (Pozzi et al., 2014)。纳米粒子 (NPs) 的高表面体积比有利于生长因子 (Z. Wang, Wang, et al., 2017)、寡核苷酸 (Roberts et al., 2020)、细胞因子 (Raimondo & Mooney, 2018) 和其他生物活性剂的负载，以促进组织再生，而丰富的表面化学性质允许用靶向配体修饰 NPs，以确保更精确的输送。通过保护其有效载荷免于降解，NPs 可提高其药代动力学和生物利用度 (Fathi-Achachelouei et al., 2019)。就材料组成而言，有机纳米颗粒（即脂质体、聚合物、固体脂质纳米颗粒）具有悠久而成功的临床应用历史，可以保证良好的生物相容性和生物降解性（Colapicchioni，2020 年）。而无机纳米颗粒（即金属、氧化物、碳基、二氧化硅等）则表现出更高的化学稳定性，更容易合成和功能化，并且对内部（pH、温度、氧化还原电位）和外部（光、超声波和磁场）刺激具有良好的响应性（Mclaughlin 等人，2016 年）。此外，这些 NP 的独特光学特性（荧光、等离子体吸光度等）允许它们作为成像剂使用，因为它们允许在纳米图案支架或 DDS 内进行卓越的时空控制。然而，尽管具有这些吸引人的特性，无机 NP 在临床转化方面还不够成熟，而且它们的潜在毒性是一个值得关注的重要问题（Yang 等人，2019 年）。纳米医学彻底改变了骨骼肌再生的第二个领域是生物工程方法。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架以供细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用于优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供可控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌肉细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍它们在组织工程方法和作为 DDS 的应用，并探索某些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架上，用于细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用来优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供受控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍了它们在组织工程方法和 DDS 中的应用，并探索了一些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架上，用于细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用来优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供受控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍了它们在组织工程方法和 DDS 中的应用，并探索了一些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。
美国退伍军人事务部医疗系统中 BNT162b2 KP.2 疫苗对抗 COVID-19 的早期有效性
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爆炸武器创伤护理集体（Extracct）
爆炸武器创伤护理集体（Extracct）：野生，切兰（Cheran，Willing，Loupforest，Kasack，Kasack，Kasack，Gargan，Stewart，Stewart，Stestewart，International Blast Inflast Ingains and International Blast Ingault Research Network and Page 28]1。Wild，Hannah，Christelle Loupforest，Loren Persi，Elke Hottentot，Sebastian Kasack，Firoz Alizada，International Blast Inflast Husport Research Network和Barclay T. Stewart。“矿山行动创伤护理合作：加强人道主义矿山行动与对爆炸性军械平民伤亡的紧急卫生响应之间的协调”，《常规武器销毁杂志》 28，第1期。1（2024），https：//shorturl.at/ye4k3。2。“ 04.10矿山行动术语，定义和缩写”，IMas，https：//shorturl.at/8op9k。3。按照国际矿山行动标准（IMAS）4.10使用“爆炸性军械”。“爆炸武器”一词用于指定所有其他形式的爆炸性机制，包括空气和地面发射的弹药，无论是否在此定义中正式涵盖了它们。例如，非毒性激活的即兴爆炸装置（IEDS）不在抗人体矿山禁令公约（APMBC）所包含的即兴矿山的技术定义之外。4。Wild，Hannah，Barclay T. Stewart，Christopher Leboa，Christopher D. Stave和Sherry M. Wren。6（2020）：1863–1873，https：//shorturl.at/tiaor。5。6。Pizzino，Stacey，Michael Waller，Vivienne Tippett和Jo Durham。“当代武装冲突中平民和当地战斗人员所遭受的伤害流行病学：对人道主义行为者共同创伤注册中的呼吁”，《世界手术杂志》，第44期，第44期。“地雷监视器2023”，《禁止地雷的国际运动》，2023年，https：//shorturl.at/ub93a。“地雷和爆炸性危害的死亡率：全球流行病学分析的发现”，院前和灾难医学38，第1期。S1（2023）：S191 – S191，https：//shorturl.at/lkqzj。7。Ritenour，Amber E.，Lorne H. Blackbourne，Joseph F. Kelly，Daniel F. McLaughlin，Lisa A. Pearse，John B. Holcomb和Charles E. Wade。 “美国军事海外军事官方应急行动的发病率：一项回顾性研究”，《手术年鉴》 251，第1期。 6（2010）：1140–1144，https：//shorturl.at/8epza。 8。 Nunziato，Carl A.，Christopher J. Riley和Anthony E. Johnson。 “国家创伤数据库中的平民爆炸损伤有多普遍，相关伤害的最常见机制和特征是什么，”临床骨科及相关研究479，第479页。 4（2021）：683–691，https：//shorturl.at/4scq7。 9。 Okeeffe，Jennifer，Larissa Vernier，Vanessa Cramond，Shazeer Majeed，Antonio Isidro Carrion Martin，Maartje Hoetjes和Mohana Amirtharajah。 “叙利亚Raqqa的爆炸受伤：来自无国界医生的分心医院的观察结果”，《冲突与健康》 13，28（2019）：683–691，https：//pubmed.ncbi.ncbi.nlm.nlm.nih.gov/31249610/。 10。 Edwards，Mary J.，Michael Lustik，Martin R. 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全基因组关联研究确定了30个强迫症 -
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