关键发现。第2章:作者的负责人),安德里亚·巴西利(Andrea Brasili),安纳玛里亚(Annamaria)的约钦秤(Jochen Scale)。第3章:Laurent Maurin,RozáliaPál(作者),Frank Betz,Antonia Botsari,Frankish Chiara,Matthew Gatti。威尔。 Miguel Gil,Hauk的Victor,Eve Hoos,Marciny,Manuel Von Metten和Andreas Zucker(欧洲委员会。) Schito(Box B)。 第4章:朱莉·德拉诺特(Julie Delanote),五个Harasstosi,Christoph Weiss, Yanne Meni和Ilja Rudyk(欧洲专利局,Box A)。 Julien Ravet,Glourlame Valentines和Mithra(欧洲委员会,复活与创新局局,Box B)。 Michael Stemmer(Box C)。 第5章:作者的Paola,Benjamin Hattamer,BertrandMagné和Marcin Wolski。第3章:Laurent Maurin,RozáliaPál(作者),Frank Betz,Antonia Botsari,Frankish Chiara,Matthew Gatti。威尔。Miguel Gil,Hauk的Victor,Eve Hoos,Marciny,Manuel Von Metten和Andreas Zucker(欧洲委员会。) Schito(Box B)。 第4章:朱莉·德拉诺特(Julie Delanote),五个Harasstosi,Christoph Weiss, Yanne Meni和Ilja Rudyk(欧洲专利局,Box A)。 Julien Ravet,Glourlame Valentines和Mithra(欧洲委员会,复活与创新局局,Box B)。 Michael Stemmer(Box C)。 第5章:作者的Paola,Benjamin Hattamer,BertrandMagné和Marcin Wolski。Miguel Gil,Hauk的Victor,Eve Hoos,Marciny,Manuel Von Metten和Andreas Zucker(欧洲委员会。Schito(Box B)。第4章:朱莉·德拉诺特(Julie Delanote),五个Harasstosi,Christoph Weiss,Yanne Meni和Ilja Rudyk(欧洲专利局,Box A)。 Julien Ravet,Glourlame Valentines和Mithra(欧洲委员会,复活与创新局局,Box B)。 Michael Stemmer(Box C)。 第5章:作者的Paola,Benjamin Hattamer,BertrandMagné和Marcin Wolski。Yanne Meni和Ilja Rudyk(欧洲专利局,Box A)。Julien Ravet,Glourlame Valentines和Mithra(欧洲委员会,复活与创新局局,Box B)。Michael Stemmer(Box C)。第5章:作者的Paola,Benjamin Hattamer,BertrandMagné和Marcin Wolski。
关键发现。第2章:作者的负责人),安德里亚·巴西利(Andrea Brasili),安纳玛里亚(Annamaria)的约钦秤(Jochen Scale)。第3章:Laurent Maurin,RozáliaPál(作者),Frank Betz,Antonia Botsari,Frankish Chiara,Matthew Gatti。威尔。 Miguel Gil,Hauk的Victor,Eve Hoos,Marciny,Manuel von Metten和Andreas Zucker(欧洲委员会)。 Schito(Box B)。 第4章:朱莉·德拉诺特(Julie Delanote),五个Harasstosi,Christoph Weiss, Yanne Meni和Ilja Rudyk(欧洲专利局,Box A)。 Julien Ravet,Glourlame Valentines和Mithra(欧洲委员会,复活与创新局局,Box B)。 Michael Stemmer(Box C)。 第5章:作者的Paola,Benjamin Hattamer,BertrandMagné和Marcin Wolski。第3章:Laurent Maurin,RozáliaPál(作者),Frank Betz,Antonia Botsari,Frankish Chiara,Matthew Gatti。威尔。Miguel Gil,Hauk的Victor,Eve Hoos,Marciny,Manuel von Metten和Andreas Zucker(欧洲委员会)。Schito(Box B)。第4章:朱莉·德拉诺特(Julie Delanote),五个Harasstosi,Christoph Weiss,Yanne Meni和Ilja Rudyk(欧洲专利局,Box A)。 Julien Ravet,Glourlame Valentines和Mithra(欧洲委员会,复活与创新局局,Box B)。 Michael Stemmer(Box C)。 第5章:作者的Paola,Benjamin Hattamer,BertrandMagné和Marcin Wolski。Yanne Meni和Ilja Rudyk(欧洲专利局,Box A)。Julien Ravet,Glourlame Valentines和Mithra(欧洲委员会,复活与创新局局,Box B)。Michael Stemmer(Box C)。第5章:作者的Paola,Benjamin Hattamer,BertrandMagné和Marcin Wolski。
betahistine是组胺弱H1受体激动剂和更有效的组胺H3受体拮抗剂特性的组胺的结构类似物。betahistine已用于各种适应症,即预防性治疗Menière病已有50多年的历史以及对眩晕的有症状治疗。它在80多个国家 /地区被批准用于Menière的疾病,并已用于超过1.3亿患者,具有良好的安全性(1)。一项随机,安慰剂控制的多中心试验(由我们的机构进行),证明其批准的剂量(48 mg/day),甚至144 mg/天,都不优于安慰剂(2);该发现得到了系统评价(3)和Cochrane分析(4)的支持。尽管如此,意大利在2023年发表的一项调查表明,有28%的患者仍使用贝比碱作为主要治疗方法(5)。此外,根据全球调查(6),它是最常见的眩晕治疗药物。在小病例系列中,高达480 mg/d的剂量最高为480 mg/d(7)。这表明有效性似乎是剂量的问题,从而是血清浓度。对于其他适应症,已经研究了较高的单剂量,例如,注意力降低多动综合征的患者每天200 mg(8)。BETAHISTINE的一个基本药代动力学问题是,Mao-B/A(9)在胃肠道和肝脏中将99%的口服摄入的贝苯胺被代谢。在健康志愿者的1期试验中也显示了这一点(10)。MAO-B抑制剂(例如Selegiline)可以降低这种第一通道的影响(11)。这样的组合疗法类似于L-DOPA与卡比多巴或Benserazide在帕金森氏病治疗中的完善组合。在单侧前庭神经切除猫的动物模型中,口服贝贝亚碱与塞勒吉琳的口服治疗导致贝特阿希碱的血液浓度明显更高,并获得了更好的姿势功能(12,13)。在豚鼠中进行的一项研究表明,与单独的塞莱吉林相比,用低剂量的贝丁碱与塞勒吉琳合并后,耳蜗微循环在静脉内治疗后显着增加(14)。绕过第一通道效应的另一种方法是鼻内(Eudract 2018-002474-52)和跨串应用。基于这些发现,在健康受试者中,该第1阶段试验的主要目标是证明与Betahistine单一疗法相比,在与塞勒基氨酸联合治疗的组合治疗中,β碱的血清浓度更高。主要终点是
国家通常以国家利益为导向开展双边关系。此关系可以处于最小或最大级别。拉脱维亚和爱沙尼亚努力在广泛的合作领域实现最大程度的合作。这种密切合作的目标是执行法律并采取政策,增加双方的整体福祉,同时避免使另一方处于不利地位。这些国家对第三方关系也很敏感,这可以为各方提供额外的好处。可以说,拉脱维亚和爱沙尼亚在相互之间以及与第三方的关系中都尊重这些一般原则。相似的历史、相似的宗教渊源和共同的文化传统,可以为国家合作利益增添更多情感原因。