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在丛状神经纤维瘤小鼠模型中NF1基因疗法的原理证明
图1。开发IPNF95.11b异种移植分析。 a）代表性的H＆E（上），S100 [（Schwann细胞标记）（中间）]和ku80 [（（人为特定标记）（底部）（底部）]以及植入IPNF95.11b细胞（第一列）的NCG小鼠的坐骨神经的免疫组织学，NO（2 nd列）ipn列（2 nd列）ipn2.3 2.3列（3列2.3列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3RD列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列2）并在三个月后收获。 比例尺等于100 µm。 b）实验在A（每个条件n = 4个坐骨神经）中的肿瘤渗透率。 c）条形图在NCG（n = 5坐骨神经）和裸鼠（n = 6个坐骨神经）1个月中比较IPNF95.11b异种移植测定法的肿瘤渗透率。 fischer精确t检验用于测量统计显着性（*平均值P≤0.05）。 ns意味着非显着。开发IPNF95.11b异种移植分析。a）代表性的H＆E（上），S100 [（Schwann细胞标记）（中间）]和ku80 [（（人为特定标记）（底部）（底部）]以及植入IPNF95.11b细胞（第一列）的NCG小鼠的坐骨神经的免疫组织学，NO（2 nd列）ipn列（2 nd列）ipn2.3 2.3列（3列2.3列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3RD列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列（3rd列）（3rd列）（3rd列（3rd列2）并在三个月后收获。比例尺等于100 µm。b）实验在A（每个条件n = 4个坐骨神经）中的肿瘤渗透率。c）条形图在NCG（n = 5坐骨神经）和裸鼠（n = 6个坐骨神经）1个月中比较IPNF95.11b异种移植测定法的肿瘤渗透率。fischer精确t检验用于测量统计显着性（*平均值P≤0.05）。ns意味着非显着。
迷幻药 5-MeO-DMT 诱导小鼠在清醒状态下进入类似睡眠状态
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2024 年 11 月 27 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2022.12.11.519886 doi：bioRxiv 预印本
糖原磷酸化酶抑制提高了老年小鼠的认知功能
fi g u r e 1抑制糖原磷酸化酶会刺激20至22个月大的小鼠的记忆形成。（a）实验的示意图；有关更多详细信息，请参阅图S2 a。（b，c）在第0天和第14天进行的熟悉会议期间的探索时间。（d）在熟悉会议中对任何对象的第一次探索的潜伏期，以及（e）延迟与第14天到第0天之间的第一次探索的比率是与海马可塑性相关的记忆形成索引。我们观察到Y-CTR和O-bay小鼠的空间取向增加（第14天的时间缩短），Y-bay和O-CTR小鼠的空间取向降低（第14天的时间延长）。（f）第14天的蔗糖偏好测试。（g）体重指数为第0天的体重百分比。（h）在第14天在rotarod测试中花费的时间。每个实验组n =9。组之间的统计学上显着变化表示（* p <0.05; ** p <0.01; *** p <0.001）。
遗传和环境相互作用有助于染色小鼠的免疫变化
，也可以根据CC0许可使用。未通过同行评审认证）是作者/资助者。本文是美国政府的工作。不受此预印本版权持有人的版权持有人的版权（本版本发布于2023年5月2日。; https：//doi.org/10.1101/2023.03.03.17.5333121
ErCas12a CRISPR-MAD7 用于人类细胞、小鼠和大鼠的模型生成
摘要 MAD7 是从直肠真杆菌中分离出来的一种工程化的 2 类 VA 型 CRISPR-Cas (Cas12a/Cpf1) 系统。与 Cas9 类似，它是一种 RNA 引导的核酸酶，在大肠杆菌和酵母细胞中具有基因编辑活性。本文报告称，MAD7 能够分别在人类 HCT116 和 U2OS 癌细胞系中产生内源基因的插入/缺失和荧光基因标记。此外，MAD7 非常擅长在小鼠和大鼠胚胎中产生插入/缺失、小 DNA 插入（23 个碱基）和 1 至 14 kb 大小的较大整合，从而产生活产转基因动物。由于不同的原间隔区相邻基序要求、小引导 RNA 和高效的靶向基因破坏和插入，MAD7 可以扩展 CRISPR 工具箱，用于跨不同系统和模型生物进行基因组工程。
肠道代谢物改变小鼠的大脑活动和焦虑行为
通信和材料请求请发送至 Sarkis Mazmanian，sarkis@caltech.edu 或 Brittany Needham，bneedham@caltech.edu。作者贡献：概念化：BDN、SKM。方法论：BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JH、MSL、JAG、CR、SJH、DPH。形式分析：BDN、MDA、ZW、JH。调查：BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JCB、CR、JH、SJH、QZ、MSL、YG。生化途径调查和菌株工程：MF、MAF。基因丰度分析：QZ、JCB、RK。fUSi 成像：CR、JCB、BDN、MGS。2DG 分析：ZW、BDN、YG、DPH。QuantSeq 分析：JH、W-LW、BDN、DHG。少突胶质细胞表征：BDN、MDA、JCB、MSL、JAG。ET：MSL、BDN、MDA。MRI/DTI：SJH、BDN。动物行为：BDN、MDA。资源：PJB、DG、DPH、MAF、RK、MGS、SKM。撰写原始草稿：BDN。撰写审核和编辑：BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JH、MSL、JAG、DPH、MAF、SKM。可视化：BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JH、JCB、CR、SJH、MSL、MAF。监督：SKM。项目管理：BDN。资金获取：BDN、WLW、PJB、SKM。
肠道菌群对小鼠和人类食物成瘾的脆弱性
抽象目标食品成瘾是一种多因素疾病，其特征是对食物摄入的控制丧失，可能会促进肥胖症并改变肠道菌群组成。我们已经调查了肠道菌群在食品成瘾基础机制中的潜在参与。设计我们使用耶鲁食品成瘾量表（YFAS）2.0标准将小鼠和人类亚群中的极端食物成瘾分类，以识别与这种疾病脆弱性相关的肠道微生物群特征。的结果在与食物成瘾有关的肠道菌群特征中都显示出重要的相似性。标志表明，属于蛋白质细菌的细菌可能的非副作用以及放线杆菌对人类和小鼠的粮食成瘾发展的潜在保护作用。在上瘾的小鼠中观察到了上瘾的人类和蓝菌属中的blautia wexlerae的相对丰度降低。施用不可消化的碳水化合物，乳糖和鼠李糖（已知有利于蓝菌生长），导致小鼠粪便中Blautia的相对丰度与食物成瘾的显着改善并行。口服韦克斯莱氏症作为有益的微生物后，揭示了类似的改善。结论通过了解这种行为改变与肠道菌群之间的串扰，这些发现构成了对食品成瘾和相关饮食失调的未来治疗的一步。
以生物标志物为重点的多药结合疗法和MDX小鼠的重新利用试验
divenne肌肉营养不良是由肌营养不良蛋白缺乏症引发的，但是下游病原体途径，例如膜不稳定性，NFκB激活，线粒体Dys-功能以及TGFβ纤维化途径的诱导，可以认为可以驱动残疾。肌营养不良的替代策略对解决上游肌营养不良症的缺陷有希望。但是，迄今为止的所有方法都使用可能触发下游途径的半功能性营养不良蛋白。因此，即使对于肌营养不良蛋白替代策略，可以靶向多个下流途径的组合疗法对于治疗DMD也很重要。我们试图使用一系列重新塑造的药物在Duchenne肌肉营养不良的MDX小鼠模型中定义药物反应的血液药效生物标志物。四个星期大的MDX小鼠用四种不同的药物单独和组合处理四个星期：媒介物，泼尼松龙，瓦莫洛龙，利妥昔单抗，β-氨基异丁酸（Baiba）（Baiba）（11个治疗组； n = 6/组）。通过在研究终止时通过心脏穿刺收集血液，并使用Somascan Aptamer面板进行蛋白质组学分析（1,310例蛋白酶）。泼尼松龙单独测试并与其他药物结合使用。被发现具有良好的泼尼松龙反应性生物标志物（泼尼松龙增加了56个，降低了39个），重点是NFκB和TGFβ级联。vamorolone共有45个（80％）的生物标志物和13（33％）的生物标志物的生物标志物的13（33％）。比较已发表的人皮质类固醇反应性生物标志物与我们的MDX数据的比较显示，小鼠与人之间的14％（3/22）一致性。利妥昔单抗显示与药物相关的生物标志物更少，其中最重要的是人IgG。另一方面，Baiba治疗（高剂量和低剂量）显示40种血清蛋白的药物相关增加，并降低了5种血清蛋白。我们的结果表明，可以采用生物标志物方法来评估小鼠和人类研究中的药物组合。
基于 CRISPR/Cas9 的小鼠基因组编辑揭示了 13 个睾丸
1 日本大阪大学微生物疾病研究所实验基因组研究系，2 日本大阪大学医学研究生院，3 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院药物发现中心，4 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院病理学和免疫学系，5 日本大阪大学药学研究生院，6 日本名古屋名古屋市立大学医学研究生院比较与实验医学系，7 日本茨城县筑波市筑波大学医学院解剖学与胚胎学系，8 美国德克萨斯州休斯顿休斯顿大学克利尔莱克分校生物与生物技术系，9 日本东京大学医学科学研究所
：大脑对药物反应的个体变异性
生物变异本质上是普遍存在的。尽管在受控的环境条件下高度标准化的育种和饲养，但实验室小鼠和大鼠的表型多样性就像人类一样。由此产生的个体间变异性会影响动物疾病模型的各种特征，包括对药物的反应。因此，实验组中平均数据的共同实践可能导致神经科学和其他研究领域的误解。在本评论中，通过测试啮齿动物颞叶癫痫模型中毒药的测试来说明了个体间变异对药物反应性的影响。单个小鼠和大鼠根据标准方案通过治疗进行癫痫发作，分为对抗毒药的反应或不反应的组，从而模仿癫痫患者的临床状况。种群反应不是正态分布的，并且在经受参数统计检验的平均值中进行了不同的响应。遗传，表观遗传学和环境因素被认为有助于药物反应的个体差异，但特定的分子和生理原因尚不清楚。意识到啮齿动物的个体间变异性可以改善对药理实验的行为表型和药物效应的解释。