免疫检查点抑制剂的免疫疗法可以在不同的人类恶性肿瘤中诱导持久的临床反应,但全球范围内有反应的患者数量仍然很少。ICI 有限的治疗效果取决于多种因素,其中肿瘤微环境的免疫抑制特征起着关键作用。因此,需要能够解剖免疫敌对肿瘤环境成分的实验模型来揭示如何克服抵抗力并获得全面的抗肿瘤免疫力。最近的证据支持 3D 离体系统在保留肿瘤微环境特征以阐明对免疫检查点阻断的反应和抵抗的分子和免疫学机制方面的实用性。在这篇观点文章中,我们讨论了患者来源的 3D 肿瘤模型的最新进展及其在支持临床治疗决策方面的潜力。我们还将分享我们在动态生物反应器肿瘤外植体培养黑色素瘤和肉瘤患者样本方面的经验,这是一个可靠且有前途的平台,可以揭示对免疫检查点抑制剂的免疫反应。
大脑网络可以通过在一个区域中提供电流的简短脉冲,同时测量其他区域的电压响应,从而探索大脑网络。我们提出了一个收敛范式来研究脑动力学,重点是单个大脑部位,以观察刺激许多其他大脑部位的平均效果。以这种方式观察,在相邻刺激位点出现了时间响应形状中的视觉图案。这项工作构建并说明了一种数据驱动的方法,以确定这些响应形状中特征时空结构的方法,总结了一组唯一的“基本轮廓曲线”(BPC)。每个BPC可以以自然的方式映射到潜在的解剖结构,并使用简单的指标从每个刺激位点量化投影强度。我们的技术已用于人类患者中的一系列植入脑表面电极。该框架可以直接解释单脉冲脑刺激数据,并可以一定地应用于探索构成连接组的相互作用的多样化环境。
癌症干细胞(CSC)是肿瘤质量中的一个小子集,这显着促进了癌症的进展,通过各种致癌途径的失调,促进肿瘤生长,化学抗性和转移形成。CSC的侵略性行为由几种细胞内信号通路,例如Wnt,NF-KAPPA-B,Notch,HydgeHog,Jak-Stat,Pi3K/Akt1/MTOR,TGF/TGF/TGF/SMAD,PPAR,PPAR,PPAR和MAPK激酶,以及诸如外胞外小叶等信号,以及诸如外胞外叶子,以及分类的cy虫,以及分类的分解。趋化因子,促血管生成和生长因子,最终调节CSC表型。在这种情况下,肿瘤微环境(TME)是建立允许性肿瘤生态位的关键参与者,其中CSC与各种免疫细胞进行复杂的通信。“致癌”免疫细胞主要由B和T淋巴细胞,NK细胞和树突状细胞表示。在免疫细胞中,巨噬细胞由于其不同的亚群而表现出更塑性和适应性的表型,其特征在于免疫抑制和炎症表型。Speci fi cally, tumor-associated macrophages (TAMs) create an immunosuppressive milieu through the production of a plethora of paracrine factors (IL-6, IL-12, TNF-alpha, TGF-beta, CCL1, CCL18) promoting the acquisition by CSCs of a stem-like, invasive and metastatic phenotype.tams已经证明了通过直接配体/受体(例如CD90/CD11b,Lsectin/btn3a3,epha4/ephrin)相互作用与CSC进行通信的能力。另一方面,CSC表现出其影响免疫细胞的能力,创造了有利的微环境,以实现癌症的进展。如今,有趣的是,CSC和TME的双向影响会导致表观遗传重编程,从而维持恶性转化。
EURO SUPPORT 是一家雄心勃勃的国际家族企业,致力于开发、生产和销售先进的无机材料。这些产品被用作化学和汽车工业的催化剂,或作为电子和电池应用(可持续能源)的半成品。乌登工厂已通过 ISO9001/14001 认证,是一家 BRZO 公司,拥有约 150 名员工。生产采用五班制连续进行。企业文化的特点是务实、灵活和注重结果,质量、安全、健康、环境和客户服务至关重要。除了乌登工厂外,Euro Support 在捷克共和国利特维诺夫还有一个生产基地。总部位于阿默斯福特。对于 Uden 分支,我们正在寻找积极主动且亲力亲为的:
我们调查个人的信息环境(个人的居住社区和同事)是否会影响接种 COVID-19 疫苗的决定。接受或拒绝接种疫苗的决定非常个人化,涉及处理大多数人可能不熟悉的现象的信息。因此,可以预期个人的教育水平和技能与她可以互动并可以探究和观察其决定的其他人的信息处理之间存在相互作用。使用瑞典成年人的个人数据,我们可以确定个人的社区和工作场所中未接种疫苗的人的比例,作为可能的同伴效应的指标。我们发现,教育程度和职业技能水平较低的人在工作和居住社区中接触其他未接种疫苗的人时更有可能不接种疫苗。这些信息环境中的同伴效应进一步增加了不接种疫苗的可能性——两者充当了相互强化的信息渠道。
摘要 坏疽性脓皮病是一种罕见的炎症性皮肤病,属于中性粒细胞性皮肤病,临床特征为疼痛、快速发展的皮肤溃疡,溃疡边缘凹陷、不规则、红斑-紫罗兰色。坏疽性脓皮病的发病机制复杂,涉及遗传易感个体的先天性和适应性免疫成分的严重失调,毛囊单位越来越多地被认为是假定的初始靶点。T 辅助细胞 17/T 辅助细胞 1 偏向炎症和过度的炎症小体活化导致中性粒细胞占主导地位的环境失调,肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 (IL)-1β、IL-1α、IL-8、IL-12、IL-15、IL-17、IL-23 和 IL-36 水平高。证据不足的研究和缺乏经过验证的诊断和反应标准阻碍了发现和验证坏疽性脓皮病的新有效治疗方法。我们回顾了坏疽性脓皮病的既定和新兴治疗方法。还提供了基于现有证据的治疗算法。对于新兴治疗方法,我们回顾了目标分子及其在坏疽性脓皮病发病机制中的作用。
2025 年 3 月 10 日至 21 日 背景 在印度政府科技部 (DST) 的支持下,国家高级研究院 (NIAS) 一直在组织培训项目,为该国的科学家和技术专家提供所需的定位和规划技能,并提供有关印度科学事业在本世纪蓬勃发展的更广泛的科学、技术、经济、社会和文化环境的观点。当前科学技术的快速进步对未来有着深远的影响,需要他们理解和欣赏才能在跨学科领域获益。这就需要专门的培训模块,让科学界的未来管理者和领导者了解新兴的发展。这个针对中高级科学家、科学家管理人员和技术人员(具有 9 年及以上经验)的培训项目将重点关注“科学与技术:全球发展与展望”的主题。该项目将于 2025 年 3 月 10 日至 3 月 21 日进行。与 NIAS 的使命一致,培训计划强调通过整合多学科知识来培养领导素质。
Liminal是Pierre Huyghe与策展人Anne Stenne密切合作的展览,它与过去十年来的作品一起展示了主要的新作品,尤其是Pinault Collection。皮埃尔·惠格(Pierre Huyghe)从那以后一直质疑人与非人类之间的关系,并将他的作品视为投机性小说,从中出现了世界其他方式。小说是“访问可能或不可能的工具,可能是或不能成为可能的东西”。 Pierre Huyghe使用Liminal,将Punta Della Dogana转变为一种持续发展的动态,敏感的环境。展览是人类和非人类生物居住的暂时性状态,成为不断学习,改变和杂交的主观性形成的所在地。他们的记忆正在扩大,从渗透到展览中的事件中捕获的事件(既可见又不看不见)的信息正在扩大。对于Pierre Huyghe来说,展览是一种不可预测的仪式,在没有层次结构或确定性的情况下产生新的可能性并共存。与Liminal一起,他称我们对现实的看法受到质疑,好像我们从人类以外的其他角度变得对自己变得陌生。
绿色创新在许多方面不同于一般的创新。首先,如果没有将温室气体排放和环境破坏完全计入价格,绿色技术创新的效益就无法充分回报。二是路径依赖的出现,使绿色创新处于不利地位;灰色技术领域现有的知识和创新基础意味着创新可以在那里更有利可图。基础设施和法规也通常与现有的灰色技术保持一致。第三,绿色创新的特点是注重具体的绿色目标。这意味着绿色创新不仅涉及新技术的开发,还涉及其广泛的应用:只有大规模应用绿色技术和产品,才能实现绿色目标。
JAN ZELENKA:验尸官名册中的儿童和童年:对中世纪城市和乡村儿童日常生活史的贡献 我们在最早的波西米亚传说、后来的编年史、典范和奇迹书、市政书籍和文学性质的资料中都曾遇到过儿童。然而,它们主要提供孤立的数据,无法创建中世纪儿童世界的紧凑形象。此外,一个具体的问题是书面资料的取向是精英及其生活方式。只有通过中世纪盛期的市政资料,才能追踪城市居民及其子女的日常生活,更不用说农村环境了。国外资料可以扩大国内研究的可能性。这项研究首先介绍了验尸官名册的证词潜力,它是来自英国环境的一个特殊资料,可以让我们了解城市和农村家庭的生活。第二部分,本文讨论了外国(非英语)研究资料来源的实用性问题以及不同资料来源比较的陷阱。最后对部分国内市级图书进行了简要分析。
