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通过病毒模拟纳米粒子将可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 激活剂西那西呱靶向递送至肾系膜细胞，通过 cGMP 介导的 TGF 通路抑制增强抗纤维化作用
摘要：糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病最严重的长期影响之一，影响超过 30% 的患者。在患病肾脏中，肾小球内系膜细胞在促进细胞外基质成分的促纤维化周转和促进肾小球增生方面起着关键作用。这些病理影响部分是由可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 功能受损以及抗纤维化信使 3′,5′-环鸟苷酸单磷酸 (cGMP) 合成减少引起的。Bay 58-2667 (cinaciguat) 能够重新激活有缺陷的 sGC；然而，该药物的生物利用度较差，全身给药与严重低血压等不良事件有关，这可能会妨碍治疗效果。因此，在本研究中，西那西呱被有效地封装到病毒模拟纳米颗粒 (NP) 中，这种纳米颗粒能够特异性地靶向肾系膜细胞，从而增加细胞内药物的积累。因此，NP 辅助药物输送使西那西呱诱导的 sGC 稳定和活化以及相关的下游信号在体外的效力提高了 4 到 5 倍。此外，载药 NP 的给药显著抑制了非典型转化生长因子 β (TGF- β ) 信号通路，并抑制了由此产生的 50-100% 的促纤维化重塑，使该系统成为一种有前途的工具，可用于更精细地治疗 DN 和其他相关的肾脏病变。
模拟纳米复合材料设计
探针。[4] 最近的发展主要集中在探索新的分子结构以扩充 RTP 化合物库，旨在实现更长的波长、更大的斯托克斯位移和无金属或无重原子的有机 RTP 发色团。[5] 在实际应用方面，合成毒性更小、更便宜、更坚固、制备工艺简便、应用场景更强大的 RTP 材料仍然具有很大的需求。为了扩大 RTP 化合物的实际应用，需要克服环境条件下激发三重态的快速非辐射衰变（ k nr ）和氧猝灭（ kq ）等挑战，以实现 RTP 的有效活化。[6] 一种有效的方法是将发光体保持在相对刚性的环境中以抑制分子运动，从而降低 k nr ，最好也通过阻止氧扩散到刚性基质中来抑制 kq。刚性化可以通过主客体复合物、[7]晶体结构[8]或通过外部基质[9]将发光体困在刚性相中来实现。在这些策略中，将潜在的RTP发色团掺入无定形聚合物基质中非常有吸引力，因为
学习走路：通过...
摘要 - 在性能和能量限制下的腿部机器人运动的在线学习仍然是一个挑战。的方法，例如随机梯度，深度增强学习（RL），已经针对双子，四倍和六脚架进行了探索。这些技术在计算密集程度上，因此很难在边缘计算平台上实施。这些方法在能源消耗和吞吐量方面也是不足的，因为它们依赖复杂的传感器和数据预处理。另一方面，神经形态范围（例如尖峰神经网络（SNN））在边缘智能上的低功率计算中变得越来越有利。snn表现出具有突触的仿生峰值时间依赖性可塑性（STDP）的强化学习机制的能力。但是，尚未探索训练腿部机器人以中央模式发生器（CPG）在SNN框架中生成的同步步态模式行走。这种方法可以将SNN的效率与基于CPG的系统的同步运动相结合 - 提供了移动机器人技术中端到端学习的突破性绩效。在本文中，我们提出了一种基于增强的随机学习技术，用于培训刺激CPG的六型固醇机器人，该机器人学会了在没有先验知识的情况下使用生物风格的三脚架步态行走。整个系统是在具有集成传感器的轻质Raspberry Pi平台上实现的。我们的方法在有限的边缘计算资源中为在线学习打开了新的机会。