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T231E突变体，在阿尔茨海默氏病中模仿Tau的病理磷酸化会导致线粒体展开的蛋白质反应激活I
触摸神经元。CRISPR-CAS9基因编辑用于将磷酸化T231A，磷酸化模拟T231E和乙酰基模拟的K274/281Q突变引入Tain4 Orf。为简单起见，这些突变体将称为T231A，T231E和K274/281Q。（b，c）第3天的触摸神经元的荧光图像，表达dendra2 :: Taut4转化融合和T231E突变体的单拷贝转基因编码。虚拟的圆圈表示PLM细胞体的位置，显示在插图中。比例尺，0.5 µm。注意，斑点荧光来自后肠中标记为GFP的HSP-60表达式。（c，d）成年第3和第10天，对面板A中列出的菌株的PLM细胞体荧光定量。数据是来自两个独立技术重复的平均值±SD。各个数据点从单独动物的单个PLM细胞中划分值（n = 25±5）。统计分析是通过Tukey的事后测试进行的双向方差分析，在比较包围样品时，*** p <0.001。请注意，左侧条形柱是指单独携带Dendra2报告基因的转基因菌株的荧光定量，而右侧则是指携带Dendra2和HSP-60记者的菌株。（e）表达整合的UPR MT报告基因P HSP-60 :: GFP和单拷贝MOSSCI插入的转基因蠕虫的代表性荧光图像。比例尺，0.5毫米。数据是平均±SD（来自两个独立生物学重复的20只动物）。（f）从面板中列出的菌株的后肠道区域中荧光信号强度定量。ns表示不显着，如通过单向方差分析计算，然后进行Tukey的多重比较测试。
肽疫苗候选者模仿康复性人类天然SARS-COV-2免疫的异质性，并在小鼠模型中诱导广泛的T细胞反应
我们开发了针对SARS-COV-2的全球肽疫苗，该疫苗解决了不同个体的免疫反应中异质性的双重挑战以及感染病毒的潜在异质性。polypepi-SCOV-2是一种多肽疫苗，其中含有从SARS-COV-2的所有主要结构蛋白中得出的9个30-MER肽。疫苗肽是根据其频率作为HLA I类和II类个人表位（PEPIS）的频率选择的，仅限于个体的多个自体HLA等位基因，以不同种族的433名受试者的硅群中。polypepi-SCOV-2疫苗用山烷基ISA 51VG辅助剂量产生的鲁棒，Th1偏置的CD8 +和CD4 + T细胞反应，针对病毒的所有四种结构蛋白，以及在BALB/C/C和CD34 + Transgenic Mice中的抗生素上的所有四种结构蛋白。此外，在症状发作后1-5个月，在17个无症状/轻度Covid-19康复研究中，在17个无症状/轻度COVID-19康复研究中，在17个无症状/轻度Covid-19康复研究中检测到多功能CD8 +和CD4 + T细胞的多功能CD8 +和CD4 + T细胞。用于从Covid-19中恢复的polypepi-Scov-2特异性T细胞库非常多样化：供体平均具有7种不同的肽特异性T细胞，针对SARS-COV-2蛋白；有87％的捐助者对至少三个SARS-COV-2蛋白有多个目标，而对所有四个蛋白质的目标为53％。此外，还基于康复供体的完整HLA I类基因型确定的PEPIS以84％的精度进行了验证，以预测为个体测量的PEPI特异性CD8 + T细胞反应。将上述发现外推向美国的骨髓供体队列16,000个具有16个不同种族的基因型个体（每个种族n = 1,000个种族）表明，普雷比皮 - scov-2疫苗接种polypepi-scov-2疫苗接种一般人群中的polypepi-scov-2 （bame）队列。将上述发现外推向美国的骨髓供体队列16,000个具有16个不同种族的基因型个体（每个种族n = 1,000个种族）表明，普雷比皮 - scov-2疫苗接种polypepi-scov-2疫苗接种一般人群中的polypepi-scov-2 （bame）队列。
成像软件对上呼吸道进行三维分析的精度
简介：本研究旨在比较 6 种成像软件程序在锥形束计算机断层扫描数据中测量上呼吸道体积的精度和准确度。方法：样本包括 33 名成长中的患者和一个口咽丙烯酸幻影，用 i-CAT 扫描仪（Imaging Sciences International，宾夕法尼亚州哈特菲尔德）扫描。已知的口咽丙烯酸幻影体积被用作黄金标准。使用 Mimics（Materialise，比利时鲁汶）、ITK-Snap（www.itksnap.org）、OsiriX（Pixmeo，瑞士日内瓦）、Dolphin3D（Dolphin Imaging & Management Solutions，加利福尼亚州查茨沃斯）、InVivo Dental（Anatomage，加利福尼亚州圣何塞）和 Ondemand3D（CyberMed，韩国首尔）软件程序对患者的口咽部和口咽部丙烯酸模型进行半自动分割，并采用交互式和固定阈值协议。可靠性测试使用了类内相关系数。使用重复测量方差分析 (ANOVA) 检验和事后检验 (Bonferroni) 来比较软件程序。结果：所有程序的可靠性都很高。使用交互式阈值协议，与黄金标准相比，使用 Mimics、Dolphin3D、OsiriX 和 ITK-Snap 进行的口咽丙烯酸模型分割的体积误差小于 2%。与黄金标准相比，Ondemand3D 和 InVivo Dental 的误差超过 5%。使用固定阈值协议，各程序的体积误差相似（-11.1% 至 -11.7%）。在使用交互式协议进行的口咽分割中，ITK-Snap、Mimics、OsiriX 和 Dolphin3D 与 InVivo Dental 有统计学上显著差异（P \ 0.05）。InVivo Dental 和 OnDemand3D 之间无统计学差异（P .0.05）。结论：所有 6 个成像软件程序都是可靠的，但在口咽体积分割方面存在错误。Mimics、Dolphin3D、ITK-Snap 和 OsiriX 与 InVivo Dental 和 Ondemand3D 相似，并且在上呼吸道评估方面更准确。(Am J Orthod Dentofacial Orthop 2012;142:801-13)
Emrah Altindis，理学硕士，博士。2024 年 10 月更新……
已完成的支持 2020-23 Mathers 基金会研究奖 (MF-2006-00926) $300,000 肠道微生物和代谢物在儿童乳糜泻发病机制中的作用 Altindis E (PI) 2022-23 JDRF 创新奖 (1-INO-2022-1108-AN) $110,000 微生物胰岛素模拟物和体液免疫反应在 1 型糖尿病发病中的作用 Altindis E (PI) 2019-22 Mathers 基金会研究奖 (MF-1905-00311) $300,000 微生物胰岛素模拟物在 1 型糖尿病自身免疫中的作用 Altindis E (PI) 2018-21 NIH、NIDDK K01 研究科学家发展奖 (3K01DK117967) $445,357 病毒胰岛素样肽 (VILP) 及其对哺乳动物细胞的活性 Altindis E (PI)
铜的生物无机化学：从生物化学到药理学
铜是人类[1，2]，植物[3-5]，脊椎动物和无脊椎动物[6]的必不可少的痕量元件，并且存在于无数蛋白质和酶的不同活性位点[7-11]。在此类生物系统中，铜酶发挥了诸如氧气摄取和运输等功能。呼吸链中的电子转移；许多底物的催化氧化或还原；抗氧化作用；金属离子的吸收，运输和存储等。[12，13]。从结构上讲，铜化合物以许多构型出现，并以简单的配体或生物分子协调，以广泛的排列[14]。生物系统中存在的铜，Cu +和Cu 2+的两个共同氧化态表现出具有奇特的特性，具有一系列的反应性和核性，形成了单，BI-，BI-，多核，甚至簇种。铜的蛋白质可能具有一个或多个具有不同光谱特征和不同活性的金属离子中心[15]。另一方面，铜离子也参与神经退行性疾病，其中其氧化还原特性起着重要作用[16-22]。考虑到上述铜的不同生物学作用，新的含铜配位配合物的发展是一个强烈的研究主题，涉及探索其药理特性，尤其是其抗癌活性[23 - 31]。在大多数已发表的文章中都报道了潜在的抗癌药。Batista和Coll。Batista和Coll。因此，铜的生物无机化学构成了一个丰富而具有挑战性的调查领域，吸引了世界各地研究小组的关注和兴趣，这表明，通过使用铜结合使用第二个关键词，在文献搜索中发现的大量文件证明了抗菌，抗癌，抗癌，催化剂，mimics，mimics，spectry，specter，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectry，spectr <This diversity is clearly demonstrated in this Special Issue of Inorganics, ‘Bioinor- ganic Chemistry of Copper', which contains 14 published articles that explore topics such as antiproliferative studies, anticancer agents, anti-inflammatory compounds, potential radioactive imaging diagnosis agents, reactive species related to amyloid peptides, antipar- asitic activity, catalytic oxidative activity, and蛋白质模仿。A re- view about mixed chelate homoleptic or heteroleptic copper(II) complexes, known as Casiope í nas ® and already used in clinical tests, was provided by Ruiz-Azuara and co- workers (contribution 1), describing translational medicine criteria to establish a normative process for new drug development.（贡献2）分离并表征了一系列Cu（I） / PPH 3 / Naphtoquinone络合物，具有针对多种肿瘤细胞的抗癌特性。它们的作用方式还涉及无活性氧（ROS）产生，无论是在没有（过氧基本）和辐照（羟基自由基）的情况下。
机器人右心室是一个生物杂化平台，在（PATHO）生理条件和干预措施中模拟右心室功能
对右心室（RV）的越来越多的认识需要开发以RV为中心的干预措施，设备和测试床。在这项研究中，我们开发了一种右心脏的软机器人模型，该模型准确地模仿了RV生物力学和血液动力学，包括游离壁，中间和瓣膜运动。该模型使用生物杂化方法，将经过化学处理的心内膜支架与软机器人合成心肌结合在一起。连接到循环流动环时，机器人右心室（RRV）会在健康和病理状况中复制实时血液动力学变化，包括体积超负荷，RV收缩失败和压力过载。RRV还模仿了RV功能障碍的临床标记，并使用体内猪模型进行了验证。此外，RRV还会重现弦张张力，模拟乳头状肌肉运动，并显示了三尖瓣修复和体外替换的潜力。这项工作旨在为开发用于RV病理生理学研究和治疗的工具提供一个平台。