我一直喜欢写关于科学活动脱颖而出的人,我很幸运见面。 div>我在他的一天中与诺贝尔医学奖的罗伯特·富斯乔特(Robert Furschott)和埃尔文·尼赫(Erwin Neher)一起,与TeófiloHernando和Otto Krayer或Sada Kirpekar和Carlos Belmonte一起做了。 div>现在,我想建立一个与纪念性课程“TeófiloHernando”有关的经验的故事,我们每年在春季在马德里大学自主大学医学学院宏伟的大会大厅中庆祝。 div>这是来自阿利坎特大学(University of Alicante)的杰出科学家弗朗西斯科·马丁内斯·莫吉卡(FranciscoMartínezMojica),他教授了本系列的第27堂课,这让人想起了现代西班牙药理学的进步TeófiloHernando的形象。 div>他的演讲的暗示性头衔打开了有前途的观点:“ CRISPR的限制:谁将大门戴上CAS?” div>
盘腿反向卷腹 Maj. Mojica:“那么 Eric,跟我讲讲你目前从盘腿反向卷腹中看到的效果吧?” Eric:“到目前为止,选择这个部分的人都做得很好,但是根据我自己的经验和对这项练习的可行性测试,结果有优点也有缺点。 Maj. Mojica:“请告诉我更多!” Eric:“首先,其中一个优点与我设计这项练习的原因有关;这项练习更安全,因为没有腰椎屈曲,这使得它成为有背部问题的人更好的腹部练习部分。 Maj. Mojica:“哇,说到啪啪声!” Eric:“没错!另一个可能成为优势或劣势的考虑因素是会员的体型。我可以根据经验告诉你,当我第一次设计并推荐这项运动来代替传统的仰卧起坐时,我的体重是 170 磅,看起来很容易,直到我做了 90 秒左右。那时,我开始觉得无法用肘部够到另一条腿,所以我会休息几秒钟,然后完成 58 次即可。相反,由于生病和节假日探亲期间饮食不良,我的体重增加了,我开始认同已故伟大的“美国梦”达斯蒂·罗兹在 1985 年发表的一场名为“艰难时世”的精彩演讲。他说:“我承认,我可能看起来不像当时的运动员,我的肚子有点大,我的屁股有点大,但是兄弟,我很糟糕。他们知道我很糟糕。”莫吉卡少校:(轻笑)“有意思,那么体重增加如何让你认同他演讲的这一部分?”埃里克:“尽管我可以按照 25 岁以下男性的标准完成仰卧起坐和俯卧撑的最大数量,但是由于我的体重较重,我的短臂无法够到我的腿,因为我的肚子有点大。”莫吉卡少校:(仍然笑着)“你认为如果“美国梦”达斯蒂罗兹在他成为冠军的巅峰时期仍然生活,他会在盘腿反向卷腹方面做得很好吗?”埃里克:“尽管他有能力像猴子一样在方形圈中变得有趣,但我不认为他能够将他的仿生肘部伸到另一侧的大腿,因为肚子挡住了路。”莫吉卡少校:(笑得更厉害)“减掉一点体重后,你还能毫无问题地再次进行这项锻炼吗?高瘦体型的人能很好地进行盘腿反向卷腹吗?” Eric :“幸运的是,我可以毫无问题地再次进行这项锻炼,那些手臂较长且没有腹部阻碍的人取得了非常好的效果。一些在传统空军仰卧起坐中遇到困难的人发现这项锻炼非常容易,因为髋屈肌缺乏肌肉耐力并没有妨碍他们发挥并最大限度地发挥这一部分。” Maj. Mojica :“你觉得新的手部释放俯卧撑怎么样?” 埃里克:“手部释放俯卧撑……” 莫吉卡少校:“你怎么想并不重要,因为我们下次会继续这个。”
引言基因组编辑工具为生物科学提供了巨大优势[1,2]。现已开发出各种技术,包括锌指内切酶 (ZFN)、转录激活物样效应核酸酶 (TALEN) 和成簇的规律间隔短回文重复序列/CRISPR 相关核酸酶 (CRISPR/Cas) 系统,以提供高效的基因编辑,从而治疗癌症以及传染性和遗传性疾病[3,4]。此外,基因组编辑工具为癌症的基础研究和诊断提供了新的机会,包括设计简单、操作快速、成本低和强大的可扩展性等广泛优势,CRISPR/Cas 是一种快速发展的编辑方法,适用于几乎所有基因组目标[5-7]。从历史上看,“CRISPR”一词由 Mojica 和 Ruud Jansen (2001) 提出[8];Ishino 等人首次在大肠杆菌中发现此类回文重复序列。 (1987)[ 9 ]。这些序列的功能直到 2005 年才明了。Mojica 等人(2005 年)首次指出 CRISPR 在细菌免疫系统中发挥重要作用 [ 10 ]。分子报告
CRISPR的发现是由西班牙微生物学家弗朗西斯科·莫吉卡(Francisco Mojica)在1993年至2005年之间进行的。在他的研究中,莫吉卡研究了卤素细菌,即生活在盐浓度高的环境中的生物。 div>正是在这些微生物的DNA中,他们观察到一些重复的序列,这些序列散布在独特的DNA片段中,这引起了其corioiosida。 div>多年来,ID在不同的细菌物种中分析了这些序列,并发现它们不是盐碱细菌的独有,而是存在于许多类型的微生物中。 div>这个观察结果使他想知道这些重复序列的生物学功能是什么。 div>在2003年,莫吉卡(Mojica)提出,这些DNA片段在遗传记忆机制中起作用,从而使细菌记住过去的病毒感染。 div>但是,我没有足够的实验证据来信任。 div>后来的2005年,他提出这些序列是细菌中适应性免疫系统的一部分,这是微生物学革命性概念。 div>尽管当时他缺乏支持他理论的结论性证据,但他的工作为未来的研究奠定了基础。 div>多年后,其他科学家表明,该系统称为CRISPR-CAS,使细菌可以通过识别和破坏侵入性遗传物质来抗病,这导致了遗传版本的革命性应用。 div>
搜索字段 Crispr + cas9 “Francis Mojica”+crispr 疾病 + 遗传 “遗传病”+人类 “囊性纤维化” “镰状细胞”+疾病 “亨廷顿病” “BRCA 基因” “基因治疗” “罕见疾病” “遗传病”+“环境因素” “特纳综合征” “转染” “腺相关病毒”+“基因治疗” “水平基因转移” “垂直基因转移” “Crispr 成本” “crispr 胚胎” 表 1. 用于获取本论文中呈现的信息的数据库中使用的关键词列表。
科学进步通常以重大技术突破为特征。单克隆抗体的产生、聚合酶链式反应 (PCR) 的发明或荧光蛋白的使用对生命科学产生了巨大影响。DNA 编辑技术已被广泛用于以特定且受控的方式修改基因。例如,在 CRISPR/Cas 技术 (Jinek 等人,2012) 开发之前,插入基因的额外副本 (转基因) 或通过同源重组破坏或替换基因是使用的基因组修饰方法。1993 年 CRISPR 序列的表征 (Mojica 等人,1993) 以及随后基因修饰技术的开发 (Jinek 等人,2012,Gasiunas 等人,2012) 彻底改变了现代生物学中遗传实验的格局。
在原核生物中,CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复序列)最初是作为防御入侵质粒和病毒的机制而开发的。Ishino 于 1987 年首次发现 CRISPR 结构。1 在其他细菌和古细菌中发现许多类似结构后,Jansen 于 2002 年创造了 CRISPR 这个绰号。2-3 后来,Mojica 及其同事推测 CRISPR 模式及其相关蛋白质可以抵御遗传影响,并可能具有免疫防御活性。4 然而,这一领域的三位主要贡献者是 Charpentier、Doudna 和 Zhang。CRISPR Cas-9 的机制首先由 Charpentier 阐明。后来 Charpentier 和 Doudna 报道了 Cas-9 介导的生化表征和系统优化。5 张是第一个在多细胞生物中实现 CRISPR Cas-9 遗传修饰的人。6
基因编辑已经强势进入实验室和社会。特别是自从 25 多年前西班牙阿利坎特大学微生物学家 Francis Mojica 在细菌中发现 CRISPR 工具以来。它们在生物学、健康和生物技术领域已被提出多种应用,其中一些应用带来了伦理困境,例如在人类胚胎中的应用。本书旨在提供有关基因编辑和这项新技术的基本且易于理解的信息。强调该方法的优点和局限性或未解决的问题,以便让读者对这场技术革命的期望有一个诚实而现实的看法。其作者Lluís Montoliu是我国使用、实施和传播CRISPR基因编辑工具的先驱研究者。
Gustavo Francisco Petro Urrego President of the Republic of Colombia Ministry of Agriculture and Rural Development (MADR) Jhenifer Mojica Flórez Minister of Agriculture and Rural Development Martha Viviana Carvajalino (2023) Vice Minister of Rural Development Luis Alberto Villegas (09/2022- 05/2023) Aura María杜阿尔特(2023)农业事务副部长纳尔逊·洛萨诺(Nelson Lozano)(2023)玛丽亚·德尔·皮拉尔·鲁伊斯·莫利纳(MaríaDelPilar Ruiz Molina)(11/2022-03/2023)创新,发展技术和卫生保护部环境和可持续发展部和可持续发展的环境发展和可持续发展的环境和可持续发展的环境和可持续发展的桑德拉·帕特里亚·帕特里亚·弗兰克(Sandra Patrica Viland vicier)运河(2023)分别是环境土地管理的副士兵。Sebastian Carranza(2023)气候变化和风险管理总监(