由严重的急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)引起的新型冠状病毒疾病(CoVID-19)一直对全球公共卫生造成严重威胁。目前,仅针对病毒聚合酶和主要蛋白酶(M Pro)的四种抗SARS-COV-2治疗剂(Remdesivir,Molnupiravir,Nirmatrelvir和Ensitrelvir)临床可用。但是,这三种化合物的抗病毒效力似乎还不够。我们已经开发了针对SARS-COV-2的新型抗病毒药物,并确定了两种有前途的药物(TKB245和TKB248),它们表现出比Nirmatrelvir表现出更强的抗病毒活性和更好的药代动力学,这是Covid-19靶向M Pro的最有效治疗方法之一。TKB245和TKB248可能是COVID-19的潜在治疗方法,并在进一步优化后阐明以开发出更加有效,更安全的抗SARS-COV-2疗法。
自2021年以来,在英国的抗病毒药中,在治疗FIP中具有很高效力的抗病毒药(最初是Remdesivir,然后是其主动形式GS-441524)。在那个时候,我们在管理疾病和监测治疗方面获得了经验,并看到了出色的结果。法律上可用的抗病毒药物现在存在于许多其他国家,尽管在世界某些地区,尚无质量保证的合法供应。本文总结了有关FIP治疗的当前建议,以帮助管理这些案件的从业者,并基于当前信息,这些信息可能会随着更多的经验和出版物的可用而改变。它包括有关最近可用的其他抗病毒EIDD-1931(Molnupiravir的活性形式)的信息。需要根据反应,合规性和客户财务对单个猫量身定制治疗。有关诊断FIP的更多信息,请参见下面的进一步阅读,并在此处查看ABCD FIP诊断工具流程图:https://www.abcdcatsvets.org/portfolio-item/portfolio-item/factsheets-tools-tools-tools-tools-tools-for-for-fore-feline-infeline-infeline-infious-infious-peritonisis-peritonis-peritonitis-fip/。
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1。氯己定局部解决方案(4%) - 作为常规配方项目2。共同疫苗 - 作为常规配方项目3。Tapentadol Tab(ir) - 作为常规配方项目4。硫酸吗啡硫酸盐ING(免费防腐剂) - 作为常规配方项目5。palbociclib选项卡 - 受费用限制(仅在第四阶段转移性乳腺癌中)6。brentuximab ind.-受费用限制(3个贫困插槽/年)7。venetoclax ind。- 受费用限制(6个贫困周期/年)8。azacitidine ind。- 受费用限制(6个贫困周期/年)9。Carbocisteine Tab/ syp - 作为常规配方项目10。 div>bode鼠 /福特塞罗吸入器。- 作为常规配方项目11。rocuronium inj。- 作为常规配方项目12。Vortioxetine选项卡 - 受服务的限制(仅精神科医生)13。Venlafaxine Tab/CAP - 受服务限制(仅精神科医生)14。Aripiprazole选项卡 - 受服务的限制(仅精神科医生)15。lurasidone选项卡 - 受服务的限制(仅精神科医生)16。pembrolizumab ind-受费用限制17。Blinatumomab ind。- 成本限制18。紫杉醇(粉白蛋白) - 受费用限制19。Ribociclib Tab 200mg-受费用限制20。molnupiravir帽。- 作为常规配方项目(受ID限制)
败血症和严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)感染及其严重的冠状病毒疾病2019(Covid-19),代表了现代时代的主要医疗挑战。治疗选择是有限的,主要是症状的,部分依赖于抗体和皮质类固醇,而对于SARS-COV-2感染,抗病毒药物remdesivir补充,最近由Molnupivavir,Nirmatrelvir/Ritonavir/Ritonavir/Ritonavir/Ritonavir,Janus kinib和Janus kinib andib andib andib andib andib andibin。败血症和严重的SARS-COV-2感染/COVID-19在病理生理学和促炎性介体的水平上具有许多特征,从而实现了共同的疾病管理策略。成功针对败血症和严重的SARS-COV-2感染/ COVID-19的预后严重程度和死亡率标志物3(PTX3)的新想法;补体(C3/C3A/C3AR和C5/C5A/C5AR轴);肿瘤坏死因子(TNF)-α,白介素(IL)-1β和IL-6表达; IL-6触发的C5AR受体在血管内皮细胞中的表达;抗炎IL-10的释放仍然缺失。具有溶酶体特征的小分子,例如批准的阿米替林药物,德斯洛拉塔丁,氟氟氧胺,阿塞拉斯汀和ambroxol,已证明了它们在COVID-19的啮齿动物模型或临床试验中的临床益处。但是,它们的确切作用方式仍有待完全阐明。合理的药物重新利用批准的药物或筛查具有实际上溶酶体药理学作用的活性化合物是改善预防和治疗败血症和/或SARS-COV-2感染的主要机会,以及其严重的形式的COVID-19。针对与疾病相关的靶标,例如宿主细胞的病毒感染,脱落类似受体的受体(TLR),促炎性介质的表达,例如TNF-α,IL-1β,IL-1β,IL-6,PTX3,以及补充受体C5AR,强调了与当前的跨性别方法相比的优势。
摘要:SARS-COV-2的小分子抗病毒药当前在美国或全球范围内获得(或紧急授权),包括Remdesivir,Molnupiravir和Paxlovid。自从三年前爆发以来,出现的SARS-COV-2变体数量越来越多,这增加了需要不断开发更新的疫苗和口服抗病毒药,以便充分保护或治疗人群。病毒主蛋白酶(M Pro)和类木瓜蛋白酶样蛋白酶(PL Pro)是病毒复制的关键。因此,它们代表了抗病毒疗法的宝贵靶标。我们在这里描述了使用Microsource Spectrum库对M Pro和PL Pro的2560种化合物进行的体外筛查,以尝试识别可以为SARS-COV-2重新使用的其他小分子命中。随后,我们确定了M Pro的2次命中,PL Pro的8个命中。其中一个是具有双重活性的第四纪铵化合物西酰基吡啶丁字(IC 50 = 2.72±0.09μm,对于M Pro而言,IC 50 = 7.25±0.15μm)。PR PRO的第二个抑制剂是选择性雌激素受体调节剂Raloxifene(PL Pro的IC 50 = 3.28±0.29μm,M pro的IC 50 = 42.8±6.7μm)。我们还测试了几种激酶抑制剂,并鉴定出olmutinib(IC 50 = 0.54±0.04μm),Bosutinib(IC 50 = 4.23±0.28μm),crizotinib,crizotinib(IC 50 = 3.81±0.04μm),以及IC 506 = 3.3 3.3 3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3±uciT = iC 50±uciTIrs这是第一次。在某些情况下,这些分子也已由其他人测试过该病毒的抗病毒活性,或者我们使用了感染SARS-COV-2的Calu-3细胞。结果表明,可以通过对这些蛋白酶进行有希望的活性来识别批准的药物,并且在某些情况下,我们或其他人已经验证了它们的抗病毒活性。将已知的激酶抑制剂作为靶向PL Pro的分子的附加鉴定可能提供新的重新利用机会或化学优化的起点。■简介
2023年1月28日,一名51岁的女性患有SARS-COV-2感染和急性淋巴细胞白血病的病史B Common被送入了意大利罗马的美国国家传染病研究所Lazzaro Spallanzani-Irccs。她用BNT162B2完全接种了SARS-COV-2(3剂,最后剂量于2022年4月),没有以前的SARS-COV-2自然感染。2022年5月,她根据“ Gimema”(Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Dell'edulto'Edulto)Lal1913方案接受了化学疗法。由于最小残留疾病(MRD)的持续存在,她在开始HSCT手术之前接受了Blinatumomab治疗以尝试MRD负性。10月25日,SARS-COV-2的M-NPS导致负面,然后第二天被接纳为Policlinico Umberto I,“ Sapienza”罗马大学的血液学系,接受HSCT。11月8日,进一步的M-NPS导致阴性。11月9日,她开始使用全身照射(12 Gy)和氟达拉滨(Fludarabine)进行移植前调理状态。环孢菌素,霉酚酸酯和移植后环磷酰胺用于GVHD预防。11月15日,她出现了一种症状,咳嗽,M-NPS确认了SARS-COV-2 BA.5.5感染,具有20个循环阈值(CT)。PT用静脉内(IV)Remdesevir进行10天的10天全疗法为10天(第一天的200 mg,其次是100 mg,持续9天),胸腔计算机断层扫描(CT-SCAN)为阴性。11月18日,她从一个不匹配的无关志愿捐助者那里接受了HSCT。需要协调的B和T细胞免疫来控制SARS-捐赠者已完全接种3剂SARS-COV-2疫苗(Biontech/pfier),这是2022年3月的最后一个。在移植后第19天观察到多形核细胞中的植入。12月16日,她被完全无症状,SARS-COV-2的M-NPS仍然为正。在12月28日,报告了类似U的症状,M-NPS仍具有21 CT的阳性,以及SARS-COV-2感染的CT扫描证据。此外,上颌窦的扩散炎症增厚:对真菌感染的怀疑开始了伏立康唑疗法(200 mg BID)。几天后,诊断出具有皮肤病变的急性GVHD级II:每天给予类固醇治疗(1 mg/kg泼尼松龙)14天,然后逐渐变细。接下来30天的患者仅在血清发烧时才在临床上稳定。在2023年1月28日在我们病房的入院时,M-NPS显示为21 ct值。低磁性血症(免疫球蛋白IgG 226 mg/dL)和缺乏CD19细胞。她正在接受环孢素(每天两次),莱特莫韦尔(每天240毫克),伏立康唑(每天两次)(每天两次),valaciclovir(每天500毫克),共瑞菌素(每天500毫克),160/800毫克的每周160/800毫克,每周160/800毫克)。她开始使用口服Molnupiravir和IV Remdesivir(第一天的200 mg,然后是100 mg,持续35天)的双抗SARS-COV-2治疗,然后是IV Sotrovimab,一种单克隆抗体(MOAB)(MOAB),针对SARS-COV-2-糖蛋白。2月15日,进行了骨髓抽吸物进行HSCT随访监测,并收集配对的外围和髓质血液。