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AltaRica 3.0：基于模型的安全分析方法
2007 年——在泰雷兹研究与技术公司实习期间发现 AltaRica 语言。 2008 年——与 AltaRica 语言的创始人之一 Antoine Rauzy 会面。 2011 年 – 在 Antoine Rauzy 的指导下开始撰写有关 AltaRica 语言新版本的论文。在完成巴黎综合理工学院的学习后，我并不想撰写论文。但我有机会参与一个具有实际工业应用的创新研究项目。我要感谢我的论文指导老师 Antoine Rauzy，感谢他让我在这三年里获得了独特的经历。非常感谢您允许我在高质量的科学环境中工作，感谢您对我的信任，首先聘请我加入达索系统，然后为我提供在巴黎综合理工学院撰写论文的机会。我还要感谢在论文撰写期间与我合作的 Leïla Kloul。您让我发现了新的研究领域，以及在凡尔赛大学的教学。非常感谢Jean-Marc Roussel的教导。您的建议非常中肯，对我的论文答辩非常有用。也非常感谢 Michel Batteux。您对我的论文答辩和手稿的帮助以及这三年来的支持对我来说非常宝贵。我还要感谢我的报告员 Mohamed Kaˆaniche 和 Olivier Roux，以及我的评审团的所有其他成员 Le¨ıla Kloul、Michel Batteux、Frank Ortmeier 和 Christel Seguin。你们同意参加我的答辩并花时间仔细阅读我的手稿，这对我来说是一种莫大的荣幸。您的问题和评论对我改进工作和进一步深化该领域的知识非常有价值。我还要感谢 AltaRica 3.0 团队的所有成员，我自 2011 年 9 月以来就一直与他们相识。你们每个人都以自己的方式为今天的成果做出了贡献。感谢我们的博士生 Pierre-Antoine Brameret、Thomas Friedlhuber、Abraham Cherfi、Melissa Is-sad 和 Huixing Meng 的帮助、建议以及我们在会议、研讨会和小型聚会上共度的美好时光。感谢我们的实习生 Renaud Lancelot、Kseni¨ıa Isaeva、Hala Mortada 和 Nawaal Mamadou 的努力、他们的幽默感以及我与他们分享的美好时光。但该实验室并不局限于AltaRica 3.0小组。我还要感谢我们的秘书 Evelyne Rayssac 和 IT 专家 James Regis，如果没有他们，实验室就无法正常运转。关于这个问题，感谢博士学院（EDX）在这三年中通过 Gaspard Monge 国际论文资助提供的经济支持。更要感谢 Fabrice 和 Audrey 的耐心聆听。最后，我要感谢 Frank Ortmeier 教授以及他的博士生 Michael Lipaczewski 和 Simon Struck，他们在我 2012 年和 2013 年两次访德期间热情接待了我并向我介绍了他们的文化。我要感谢我的导师 Stéphane Mallat，他向我介绍了模型驱动工程和操作安全领域。感谢 Marc Bouissou 分享他在运营安全方面的专业知识。我还要感谢我在达索系统的所有前同事，特别是
早期结直肠癌的分子异质性
早期发作结直肠癌的分子异质性：高危人群中的途径特异性见解Cecilia Monge，M.D.，M.P.H.，F.A.C.P.1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。1，Brigette Waldrup，B.S。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。*通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。研究队列由3,412例患者组成，包括302 H/L和3,110名NHW个体。患者根据年龄（EOCRC：<50岁；晚期CRC [LOCRC]：≥50岁）和人口组（H/L vs. NHW）进行分类，以评估突变患病率的变化。使用卡方检验进行了组之间突变率的统计比较，而Kaplan-Meier生存分析被用来评估与途径改变相关的总体生存差异。结果：与LOCRC相比，H/L患者之间在EOCRC和LOCRC之间鉴定了RTK/RAS途径的显着分子区别，EOCRC的RTK/RAS改变频率较低（66.7％vs. 79.3％，P = 0.01）。在此途径中，CBL（P <0.05）和NF1（P <0.05）的突变在EOCRC病例中的普遍性明显高于EOCRC病例（分别为5.8％，1.2％和11.6％和11.6％和3.7％），而BRAF突变在LOCRC中的频繁（5.1％VS.
MAPK和JAK/ ... div>中的种族特异性分子变化
MAPK和JAK/STAT途径的种族特异性分子变化早期发作结直肠癌Cecilia Monge，M.D.，M.P.H.，F.A.C.P.1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。 尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。 此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。1，Brigette Waldrup，B.S。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。 尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。 此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。 尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。 此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。*通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。患者按年龄分层（EOCRC：<50岁，晚期结直肠癌 - locrc：≥50岁）和种族（H/L vs. NHW），以评估突变患病率的差异。卡方检验以比较组之间的突变率，并使用Kaplan-Meier生存分析来评估基于H/L和NHW EOCRC患者途径改变的总体生存差异。结果：比较H/L患者的EOCRC和LOCRC时，在MAPK途径相关基因中观察到显着差异。NF1 (11.6% vs. 3.7%, p = 0.01), ACVR1 (2.9% vs. 0%, p = 0.04), and MAP2K1 (3.6% vs. 0%, p = 0.01) were more prevalent in EOCRC, while BRAF mutations (18.3% vs. 5.1%, p = 9.1e-4) were significantly more frequent in LOCRC among H/L patients.此外，当将H/L患者的EOCRC与NHW患者的EOCRC进行比较时，关键MAPK途径基因（例如Akt1（5.1％vs. 1.8％vs. 1.8％，P = 0.03），MAPK3（3.6％，0.7％，P = 6.83E-3），NF1（11.6％vs. 6.1％，P = 0.0％，PD） = 0.02）在H/L EOCRC患者中显着富集。
胰腺癌胰腺癌的特异性基因组改变
胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变，塞西莉亚·蒙格（Cecilia Monge），M.D.，M.P.H. 1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变，塞西莉亚·蒙格（Cecilia Monge），M.D.，M.P.H.1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。1，Brigette Waldrup，B.S。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。*信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。方法：使用公开可用的PC数据集进行了生物信息学分析，以评估与TGF-BETA，RTK/RAS，WNT，PI3K和TP53途径相关的基因中的突变频率。该研究包括4,248例患者，407例H/L，3,841例NHW。患者按种族分层，以评估突变患病率的差异。卡方检验以比较组之间的突变率，而Kaplan-Meier生存分析进行了基于途径特异性变化的总体生存差异。结果：在H/L和NHW患者之间的TGF-β途径中观察到显着差异。TGF-β突变在H/L患者中的普遍性较小（18.4％比24.4％，p = 8.6E-3）。此外，与TGF-β途径相关的基因显示出显着改变，SMAD2（1.5％vs. 0.4％，P = 6.3e-3）和SMAD4（15％vs. 19.9％，P = 0.02）表现出显着差异。Although RTK/RAS, WNT, PI3K, and TP53 pathway mutations were not statistically significant overall, borderline significance was observed in genes associated with these pathways, including ERBB4 (3.4% vs. 1.8%, p = 0.03), ALK (2.7% vs. 1.1%, p = 0.01), HRAS (1.2% vs. 0.1%, p = 1.3e-4), and RTK/RAS途径中的RIT1（0.7％vs. 0.1％，p = 0.03）以及CTNNB1（2.9％vs. 1.3％，p = 0.01）
提前审判第三名被告
荣誉奖史蒂文森：蒂姆·鲍尔 (Tim Baugher)、迈克·皮隆 (Mike Pilon)。尼克·考夫特曼。迈克·麦克莱姆。Joe Ordus，法语：Paul Grech。乔·鲁杰罗、克里斯·梅特肯。乔 iendrusifc。BiUy UlerrtfielQ。内特·海斯曼诅咒：RO OD Wilson Geoff Lassers。克里斯·佩里 (Chris Perry)、约翰·B*r.inette； M m Autumn：查德·桑塞姆。吉姆·乌赫蒂。尼克·帕德克·吉姆行走。瑞恩·拉特雷 (Ryan Rattray)、米夫·米切尔 (Miff Mitchell)。戴夫·霍洛威。尼克·罗杰罗； ClarencevIHHIHH：S-碱液奶酪。蒂姆·Rte*a。布伦特·卡里尼昂，史蒂夫·梅多斯。乔什·雷斯、史蒂夫·罗伊恩、罗布·FH。罗布·辛普森。安德鲁·我笑了。R tehert Wtfson：韦恩，亲爱的玩家。托马斯·托德。毛淦子。Nick Scott，Nwi- Herding。WWE Per ryman'; Marrisejt：阿米尔·特罗姆韦。Mine Lew 的儿子 Tim-Doig。Ryan Coyle CWts Roberson。Agim Shoo*。马库斯·曼考特 (Marcus Mancoftt) 克里斯·黄 (Chris Wong)。亚伦·肯尼迪、迈克·里托·萨希、费明顿：马特·韦伯。TdcM Anthc、Justin MHus、Brian Dames。Pff Klein Tom Paaeana、Adam Aiapaeh。本·莱克斯。斯康洞穴。斯蒂芬·韦恩 (Stephen Wayne)、亚当·科朗夫 (Adam Kronfc)：M.Ron CWka Sleight Wetss v Evan Lettman。瑞安·刘易斯 Joattn KaagorgH。Mike Faulk Mike Zul• u * .WaSleM CC 马特·隆达斯。史蒂夫·Vr.Mike Wiffc、Ryan Remancrufc Kevtn McCarty。Ed ZyHfc。圣。 AgattM——伍德，克里斯·赫根约翰·DlC>生态：aiehep Smith Jose Khxannon。CRy：Scett Wdiierni。r«ck Hubbs Alan March/aiek TWsten：$Wv«> Bane。Chfts Monge。斯拉格·麦克莱姆。Taylor Carl Latonde WedlaiJ Union: B w r n MH>e Omyfrft Brandon 2ec i i * f - Deaf Chm.ei; l i l w Ryan Coek Matt Fair Archie Kuwey、iasen Lufcaa* 有趣。布兰登 我和乔纳斯在一起。密斯，iecob Scherbatv Ryec Siwa Brad Welfe。埃里·德尔恩*。布莱恩 a.0en_|ac。斯科特·德瓦姆。见过 pcock '
AltaRica 3.0：基于模型的安全分析方法
2007 年 – 在泰雷兹研究与技术公司实习期间发现了阿尔塔里加语言。2008 – 会见 Antoine Rauzy，AltaRica 语言的创造者之一。2011 – 在 Antoine Rauzy 的指导下开始撰写有关 AltaRica 语言新版本的论文。在巴黎综合理工学院学习结束时，我并不一定想继续写论文。但我有机会参与具有实际工业应用的创新研究项目。我要感谢我的论文导师Antoine Rauzy，让我在这三年里获得了这段独特的经历。非常感谢您允许我在高质量的科学环境中工作，感谢您首先信任我，在达索系统雇用我，然后为我提供在巴黎综合理工学院完成论文的机会。我还要感谢在我的论文期间与我合作的 Leıla Kloul。您让我发现了新的研究领域以及在凡尔赛大学的教学。非常感谢 Jean-Marc Roussel 的教学。您非常相关的建议对我的论文答辩非常有用。也非常感谢 Michel Batteux。你们对我的论文答辩和手稿的帮助，以及你们这三年来的支持，对我来说非常宝贵。我还要感谢我的报告员 Mohamed Kaˆaniche 和 Olivier Roux 以及评审团的所有其他成员 Leıla Kloul、Michel Batteux、Frank Ortmeier 和 Christel Seguin。你们同意出席我的答辩并花时间仔细阅读我的手稿，这让我感到非常荣幸。您的问题和评论对于我改进我的工作并进一步加深我在该领域的知识非常有价值。我还要感谢 AltaRica 3.0 团队的所有成员，我自 2011 年 9 月以来一直与他们见面。你们每个人都以自己的方式为今天看到的结果做出了贡献。感谢我们的博士生 Pierre-Antoine Brameret、Thomas Friedlhuber、Abraham Cherfi、Melissa Issad 和 Huixin Men 的帮助、建议以及我们在会议、研讨会和小型聚会期间共同分享的时刻。感谢我们的实习生 Renaud Lancelot、Kseniěa Isaeva、Hala Mortada 和 Nawaal Mamadou 的工作、他们的幽默以及我与他们分享的时刻。但该实验室不仅仅涉及 AltaRica 3.0 小组。我还要感谢我们的秘书 Evelyne Rayssac 和我们的计算机科学家 James Regis，没有他们，实验室就无法正常运转。在此，感谢博士生学院（EDX）在这三年中通过 Gaspard Monge 国际论文资助提供的财政支持。更具体地说，感谢 Fabrice 和 Audrey 的及时帮助和细心。最后，我要向 Frank Ortmeier 教授和他的博士生 Michael Lipaczewski 和 Simon Struck 表示感谢，他们在 2012 年和 2013 年两次访问德国期间接待了我并向我介绍了他们的文化。我要感谢我的实习导师 St´ephane Mallat，他向我介绍了模型驱动的工程领域和操作安全。感谢 Marc Bouissou 分享他的运营安全专业知识。我还要感谢我在达索系统的所有前同事，特别是
2007 年秋季课程表 - 圣安娜学院
学术计算中心。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。约翰·卢森伯格。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，塞萨尔·查韦斯大厦，A-106。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6731 后天性脑损伤计划。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。蕾妮·米勒。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，天文馆，M-105。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6280 ACT 中心 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。艾琳·格拉诺斯基。。。。。。。。。。。。。。。。RSCCD, 2323 N. Broadway, Rm.315，圣安娜，CA 92706 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。480-7560 添加或删除班级。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC 注册。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，约翰逊校园中心，U-202。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6031 招生 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC 招生/记录人员。。。。。SAC，行政大楼，S 大厅。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6015 美国手语。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。莫妮卡·柯林斯。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，约翰逊校园中心，U-107。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。(TDD 564-6284) 564-6283 美国军团培育青年辅导项目。。。。。。。。。。。。。。。。。。拜伦·克利夫特·布鲁兰。。。。。.........SAC，约翰逊校园中心，U-121A .............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6324 衔接——高中/ROP .....................。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，拉塞尔·霍尔，R-107。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.........564-6224 衔接——大学 .............。。。。。。。。。。。。。。。。。保拉·坎佐纳。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，行政大楼，S-107-2。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6088 辅助技术中心。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。唐·达顿。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，约翰逊校园中心，U-103。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6260 田径 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。米基·戴维斯。。。。。。。。。。。。。。。。..SAC，运动科学大楼，W-102 ... < /div>............< div> 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6900 书店 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。Jared Ceja/书店员工。。。。。。。。SAC，约翰逊校园中心。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6435 CalWORKs .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。大卫·古兹曼。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，图书馆大楼，L-222。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6288 职业/工作资源中心。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。玛丽塞拉·戈迪内斯。。。。。。。。。。。。。。。SAC，图书馆大楼，L-225。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6254 出纳室。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。出纳办公室工作人员。。。。。。。。。。。。。SAC，行政大楼，S-104。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6965 百年教育中心 (CEC) 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。CEC，2900 W. Edinger，圣安娜，CA 92704。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。241-5700 儿童发展服务。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。执行董事，迪·塔克。。。。。RSCCD 地区办事处，2323 N. Broadway, Santa Ana, CA 92706 。。。。。。。。。。。。。。。。480-7546 圣安娜学院。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。黛比·麦克比。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，校园西侧街对面 1720 W 。17 街，圣安娜。。。。。。。。。。。。。。。.564-6894 百年教育中心。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。维罗妮卡·麦肯尼。。。。。。。。。。。。。CEC，2900 W。艾丁格，圣安娜。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.241-5739 俱乐部/组织。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。莉兹·蒙日。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，约翰逊校园中心，U-121A。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6214 社区关系。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。特蕾莎·梅尔卡多-科塔。。。。。。。。。。。。RSCCD 区办公室，2323 N .百老汇，圣安娜，CA 92706 。。。。。。。。。。。。。。。。。。.480-7505 社区服务。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。莉西亚·威廉姆斯。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，行政大楼，S-204。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6594 沟通障碍。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。蕾妮·米勒。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，天文馆，M-105。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6280 计算机实验室。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。约翰·鲁森伯格。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，Cesar Chavez 大厦，A-106。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6731 继续教育部百年教育中心。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。凯西·门尼利。。。。。。。。。。。。。。。。CEC，2900 W.埃丁格，圣安娜。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.241-5700 合作工作经验。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。希尔达·罗伯茨。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，塞萨尔查韦斯大厦，A-103。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6750 咨询 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC 咨询中心工作人员。。。。。。。SAC，行政大楼，S-109。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.................... 564-6100 刑事司法学院 .....。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。乔治·特罗西尔。。...............OC 警长地区培训学院，15991 Armstrong Ave.，Tustin，92782。。。。.566-9200 聋人和听力障碍人士。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。莫妮卡·柯林斯。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，约翰逊校园中心，U-107。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..(TDD 564-6284) 564-6283 发育迟缓学习者 ..................。。。。。内尔·凯尼恩。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，约翰逊校园中心，U-141。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6273 数字媒体中心。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。巴特·霍夫曼。。。。。。。。。。。。。。。。。。DMC，1300 S. Bristol Street，圣安娜，CA 92708。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.241-5812 残疾学生计划和服务（参见第 89 页）。。。。。。。。简·马西斯。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，约翰逊校园中心，U-103。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6260 远程教育（在线课程） ............ div>............远程教育办公室工作人员 ....。 SAC，Russell Hall，R-105 。 。 。 。 。 。 . . . . . . div> . . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 . . . . . . div> .564-6725 地区办事处 . . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 RSCCD 地区办事处，2323 N. Broadway, Santa Ana, CA 92706 。 。 。 。 。 。 。 。 。。SAC，Russell Hall，R-105 。。。。。。...... div>......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...... div>.564-6725 地区办事处 ......。 。 。 。 。 。 。 。 . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 RSCCD 地区办事处，2323 N. Broadway, Santa Ana, CA 92706 。 。 。 。 。 。 。 。 。。。。。。。。。.....。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。RSCCD 地区办事处，2323 N. Broadway, Santa Ana, CA 92706 。。。。。。。。。。。。。。。480-7300 地区安全和安保。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。阿尔·钦。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。RSCCD 地区办事处，2323 N. Broadway, Santa Ana, CA 92706 。。。。。。。。。。。。。。。480-7331 部门/部门 业务 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。希尔达·罗伯茨。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，塞萨尔查韦斯大厦，A-103。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6750 咨询 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。米奇·布莱恩特。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，行政大楼，S-105。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6078 运动科学、健康和体育。。。。。。。。。。。。。。。。。。。大道桥梁。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，体育楼，W-102。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6900 美术与表演艺术。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。汤姆 B .山。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，塞萨尔查韦斯大厦，A-109。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-5600 人文与社会科学。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。莎朗·惠兰。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，邓拉普大厅，D-435-2。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6500 人类服务与技术。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。埃德·里普利。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，拉塞尔·霍尔，R-107。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6800 职业教育和劳动力发展。。。。。。。。。。。。。。。。。埃德·里普利。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，拉塞尔·霍尔，R-118。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6106 科学、数学和健康科学。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。卡罗尔·科莫。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC，拉塞尔·霍尔，R-103。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.564-6600 经济发展 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。卡里·考德威尔。。。。。。。。。。。。。。。。。。。RSCCD 地区办事处，2323 N. Broadway, Santa Ana, CA 92706 。。。。。。。。。。。。。。。。564-5529 教育服务。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。朱莉·斯拉克。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。RSCCD 地区办事处，2323 N. Broadway, Santa Ana, CA 92706 。。。。。。。。。。。。。。。。480-7460 紧急。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。SAC 地区安全人员。。。。。。。。。。SAC，安保/安全大楼，X-100。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。564-6333 紧急服务（地震防备）。。。。。。。。。。。。。。阿尔·钦。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。RSCCD 区办公室，2323 N .百老汇，圣安娜，CA 92706 。。。。。。。。。。。。。。。。。。.480-7330