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引用Abbott AG，Meyers DE，Elmi-Assadzadeh G，Stukalin I，Marro A，Puloski SKT，Morris DG，Cheung Wy和Monument MJ（2024）Immun
免疫检查点抑制剂（ICI）正在彻底改变几种实体瘤恶性肿瘤的治疗局势，包括非小细胞肺癌（NSCLC）。ICIS针对编程死亡1（PD-1）/PD-LIGAND 1（PD-L1）轴现在是第一线和第二线设置中转移性NSCLC的护理标准（1-9）。骨转移（BOM）在NSCLC中非常普遍，在疾病过程中，多达40％的患者患有BOM的患者（10）。boms会经常引起与骨骼有关的事件（SRE），例如棘手的骨痛，神经系统损害，高钙血症和病理性骨折，从而导致东部合作肿瘤学群体绩效状况（ECOG PS）的降低，生活质量（11-13）。此外，BOM的存在是整体生存的不良预后因素（OS）（14）。洞察力对BOM是否应对ICI等系统性疗法是否对多学科决策至关重要，并可能阻止不必要的干预。相反，可以通过放射治疗（RT）或骨科手术进行战略治疗，以防止进行性发病率，可以在战略上进行策略性治疗。越来越多的证据表明转移性疾病的解剖部位会影响对ICI的反应（15，16）。临床前和临床研究表明，器官特异性反应性的不同模式（17-28）。这可能是由于转移到不同器官的恶性细胞的肿瘤生物学差异以及肿瘤免疫微环境（TIME）固有的不同解剖组织细胞种群的变化（29 - 32）。正常骨体内平衡的改变会为肿瘤扩张带来物理空间，并诱导生长因子和细胞因子的释放，从而进一步支持肿瘤生长和免疫抑制时间（13、33）。骨骼时间内免疫抑制的机制包括细胞毒性T细胞和天然杀伤（NK）细胞的种群减少，包括调节性T细胞（Tregs）（Tregs）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）（MDSC）（MDSC）的抑制细胞种群增加，以及细胞因子环境有利于肿瘤生长（13、22、22、34、35、34、35、34、35）。这在很大程度上是由从骨吸收释放的组织生长因子β（TGF-b）的超生理水平驱动的（22）。初步研究已经鉴定出接受ICIS治疗的BOM的患者的临床结果较低，并且治疗反应率较低，这表明ICI在BOMS中的有效性较低（15、24、36）。在最近对1959年接受
第 1 页 2024 年 8 月 13 日 尊敬的 Cathy McMorris......
据我所知，联邦能源管理委员会并未在环境保护署或其他地方的发电厂规则制定证据记录中提出正式的公开意见。“员工对员工”和其他不属于公开记录的私人谈话不具有法律效力，而且从环境保护署的最终规定中可以清楚地看出，这些谈话也几乎没有任何实际效力，因为如果联邦能源管理委员会员工表达了任何严重担忧，环境保护署显然会予以驳回。最终规定中所谓的“可靠性保证机制”本质上只是纸上谈兵，联邦能源管理委员会在防止急需的发电资源过早退役方面不具有决策权，只具有建议权。该规定内容非常狭隘，无法从根本上缓解该规定将对可靠性造成的根本威胁。
光荣的凯茜·麦克莫里斯·罗杰斯（Cathy McMorris Rodgers）1。你是什么...
流行病学，数据，通信），因此他们准备在诸如Covid 19之类的大量响应期间为特定需求做出贡献，或者遇到我们的新健康威胁。到目前为止，来自该机构各地的2,750名员工已经参加了CDCREADY RESTONDER计划。能够激增人员和响应速度比以往任何时候都更快，这对CDC在Covid之前的运作方式有了重大改进，这是CDC如何分解筒仓，有效利用我们的公共卫生劳动力以及优先级就准备和反应的关键例子。此外，作为总统预算的一部分，疾病预防控制中心还要求放弃一些现有的官僚障碍，以创建额外的灵活性，以快速分配或部署整个机构的人员，以迅速应对新兴的公共卫生挑战。Mariannette Miller-Meeks，医学博士
最初发表于：Marion, William;博特彻，斯特芬；鲁伊斯-托雷斯，索尼娅；卢默茨，埃德罗阿尔多；伦丁，凡妮莎；莫里斯，维维安；周，
在这里，我们使用了一种条件性 FA 通路互补系统，其中 FANCA 突变的患者来源的 IPSC 带有可诱导的 FANCA 表达盒。22 我们在造血定向分化系统中使用这些细胞来获得确定的 FA HPC 和同源对照 HPC。23 FANCA 缺陷型、IPSC 衍生的 HPC 表现出与人类 FA 一致的表型，包括对基因毒性应激的敏感性和培养中克隆形成性降低。使用该系统，我们发现 FANCA 缺陷型 HPC 中 p53/p21 轴的激活会阻碍细胞周期进程并驱动终末分化。我们将生长停滞特异性 6 (GAS6) 确定为分化过程中 p53 的靶点，并表明调节 GAS6 信号传导可以挽救 FANCA 缺陷型 HPC 中的造血。该系统克服了使用 IPSC 研究 FA 的挑战，并为进一步研究 FA 病理生物学提供了人类 FA HPC 和同基因对照的可再生来源。
Sean Morrison，博士Bhavisha Patel，医学博士
Sean Morrison，PhD Kathryne和Gene Bishop杰出主席儿童医学中心研究所Mary McDermott Cook玛丽·麦克德莫特（Mary McDermott Cook）主席儿科遗传学UT西南医学中心肖恩·莫里森（Sean Western Medical Center）博士肖恩·莫里森（Sean Morrison）的实验室研究了调节成人组织中干细胞功能的机制，以及这些机制在癌症中被癌细胞嵌入的方式，可以通过癌细胞造成癌细胞的形式，以促进这些机制。他是美国国家医学院，美国国家科学院和欧洲分子生物学组织的活跃成员。 他的是美国血液学学会的2024年唐纳尔·托马斯（Donnall Thomas）奖学金奖的刚刚宣布的获得者。 莫里森博士还曾担任国际干细胞研究学会主席，并积极参与了围绕干细胞研究的公共政策问题，在美国国会面前作证，并在成功的提案2运动中担任领导者，以保护和调节密歇根州宪法中的干细胞研究。他是美国国家医学院，美国国家科学院和欧洲分子生物学组织的活跃成员。他的是美国血液学学会的2024年唐纳尔·托马斯（Donnall Thomas）奖学金奖的刚刚宣布的获得者。莫里森博士还曾担任国际干细胞研究学会主席，并积极参与了围绕干细胞研究的公共政策问题，在美国国会面前作证，并在成功的提案2运动中担任领导者，以保护和调节密歇根州宪法中的干细胞研究。
Morris Jason Pepper诉田纳西州
编号S9900118 Forest A. Durard，Jr。，法官号 M2023-00785-CCA-R3-PC请愿人莫里斯·杰森·佩珀（Morris Jason Pepper）在2000年被判一级预期谋杀案，并被判处无期徒刑。 在2022年，请愿人在律师的协助下提出了一项动议，要求重新开放他的定罪后救济请愿书，认为新的科学证据确立了他的实际纯真，提到了不一致的证词，托管链，托管链，以及对阿里比证人的存在。 他同时提出了请愿书，要求对谋杀案现场和他家的前院中发现的几个shot弹枪壳进行触摸DNA分析，以可能存在犬DNA或他的代码fend剂的DNA，并认为该分析与回答谁或可能接触过壳的问题有关。 关于请愿人重新开放和他的DNA请愿的动议举行了听证会，其定罪后法院单一命令拒绝了救济。 请愿人现在对这一决定提出上诉，他还要求通过普通错误的学说救济，这是因为可能存在警察采访的记录，并且由于证据的销毁。 审查后，我们确认了定罪后法院的判决。S9900118 Forest A. Durard，Jr。，法官号M2023-00785-CCA-R3-PC请愿人莫里斯·杰森·佩珀（Morris Jason Pepper）在2000年被判一级预期谋杀案，并被判处无期徒刑。在2022年，请愿人在律师的协助下提出了一项动议，要求重新开放他的定罪后救济请愿书，认为新的科学证据确立了他的实际纯真，提到了不一致的证词，托管链，托管链，以及对阿里比证人的存在。他同时提出了请愿书，要求对谋杀案现场和他家的前院中发现的几个shot弹枪壳进行触摸DNA分析，以可能存在犬DNA或他的代码fend剂的DNA，并认为该分析与回答谁或可能接触过壳的问题有关。关于请愿人重新开放和他的DNA请愿的动议举行了听证会，其定罪后法院单一命令拒绝了救济。请愿人现在对这一决定提出上诉，他还要求通过普通错误的学说救济，这是因为可能存在警察采访的记录，并且由于证据的销毁。审查后，我们确认了定罪后法院的判决。
Tim Morris（非执行主席）Dan Finley（首席执行官
反对 Frasers 要求召开的股东大会上的决议 尊敬的股东， 我们今天就 Frasers 于 2025 年 1 月 21 日要求召开的股东大会（“股东大会”）致函您。独立委员会重申其在 2024 年 12 月 11 日通函中的建议，即股东投票反对将在股东大会上提出的决议。 召开股东大会的通知（“股东大会通知”）可在 www.boohooplc.com/investors/agm/year/2024.htm 找到，其中包括如何在股东大会上投票的详细信息、股东大会通知本身以及与股东大会通知有关的其他信息，包括与任命代理人有关的信息。提醒一下，董事会是在 Frasers Group plc（“Frasers”）于 2024 年 11 月提出要求解除 Mahmud Kamani 的公司董事职务后召开股东大会的。根据最佳治理实践，董事会成立了一个由 Kamani 先生以外的所有董事组成的独立委员会（“独立委员会”），目的是考虑向股东提出有关他们应如何对决议进行投票的建议。为确保良好的治理，Mahmud Kamani 没有参与独立委员会的建议。Frasers 的最新要求早于公司第一次股东大会，该大会于 2024 年 10 月由 Frasers 要求召开，以考虑 Frasers 最初的要求，即任命 Mike Ashley 和 Mike Lennon 为公司董事。根据泽西岛法律，该股东大会于 2024 年 12 月 20 日正式举行，股东在会上以压倒性多数投票反对 Frasers 提出的两项决议。我们今天写信给您，是为了提醒股东为什么股东大会投票很重要，以及为什么独立委员会一致建议股东投票反对该决议。ISS 建议股东投票反对除了考虑董事会的建议并评估 Frasers 近期行为背后的真正动机外，股东还应注意受人尊敬的独立代理顾问 Institutional Shareholder Services Inc.（“ISS”）的立场。
