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结核病管理协议的临床手册2024
Acid-Fast Bacillus Acquired immunodeficiency syndrome Antiretroviral treatment Bronchoalveolar Lavage Bacillus Calmette-Guérin Bedaquiline, Pretomanid and Linezolid Bedaquiline, Pretomanid, Linezolid and Moxifloxacin Computer-Aided Detection United States Centers for Disease Control and Prevention Central Nervous System Cerebrospinal Fluid Chest X-Ray Directly Observed Treatment Drug Susceptible Drug susceptibility testing Extrapulmonary Fixed-dose combination Fine Needle Aspiration Fine Needle Aspiration Cytology Guideline Development Group Global TB Programme Germicidal Ultraviolet High-Efficiency Particulate Air Human immunodeficiency virus Isoniazid and Rifampicin Isoniazid, and Rifampicin, with Ethambutol Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamide, and Ethambutol Internally Displaced人们感染的预防和控制异念珠菌
在秘鲁耐多药结核病高发区常规条件下对结核分枝杆菌进行全基因组测序
全基因组测序 (WGS) 是全球抗击结核病 (TB) 的一个有前途的工具。本研究的目的是评估在秘鲁耐多药结核病热点地区常规使用 WGS 检测耐药标志物和传播簇的情况。为此，前瞻性地选择了来自利马和卡亚俄的 140 种耐药结核分枝杆菌菌株，并同时通过常规（GenoType MTBDR sl 和 BACTEC MGIT）和 WGS 工作流程进行处理。根据世界卫生组织突变目录确定耐药性。计算了利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、莫西沙星、左氧氟沙星、阿米卡星和卷曲霉素的 WGS 和 BACTEC 结果之间的一致性。使用不同的单核苷酸多态性差异截止值确定传播簇。 100% (140/140) 的菌株对 13 种抗结核药物具有有效的 WGS 结果。然而，最终确定的表型 BACTEC MGIT 结果的可用性因药物而异，七种比较药物的无效结果为 10-17%。获得全套药物 WGS 结果的中位时间为 11.5 天，而常规工作流程为 28.6-52.6 天。比较药物的 WGS 和 BACTEC MGIT 的总体分类一致性为 96.5%。除莫西沙星外，Kappa 指数良好 (0.65 k 1.00)，但所有病例的敏感性和特异性值都很高。 97.9% (137/140) 的菌株仅具有一个亚谱系（134 株属于“谱系 4”，3 株属于“谱系 2”），2.1% (3/ 140) 为混合菌株，呈现两个不同的亚谱系。5、10 和 12 个 SNP 截止值的聚类率分别为 3.6% (5/ 140)、17.9% (25/140) 和 22.1% (31/140)。综上所述，常规 WGS 对检测对当前主要抗结核药物的耐药性具有很高的诊断准确性，可通过一次分析获得结果，并有助于迅速切断秘鲁耐药结核病的传播链。
全血模型中对抗结核药物的基因表达反应
背景：需要更好的工具来评估新的或重新利用的 TB 药物。为此目的，人们提倡使用全血杀菌活性 (WBA) 测定法。我们研究了 WBA 测定法中的转录反应是否类似于体内的 TB 反应，以及该方法是否可能另外揭示作用机制。结果：在与利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的标准组合孵育的 WBA 中，1798 个 (79%) 差异表达基因中的 1422 个也在服用相同药物组合的患者获得的痰液中表达 (P < 0.0001)；这些基因包括已确定的治疗反应基因。在与标准药物单独孵育的 WBA 中，或与莫西沙星或法罗培南 (与阿莫西林和克拉维酸) 孵育的 WBA 中的基因表达谱按单个药物暴露聚类。检测到单个药物的不同途径，尽管只有异烟肼与已知的药物作用机制相关。
在牙源性化脓性骨膜炎和口腔中脓肿的情况下，致病菌群及其对抗生素的敏感性
摘要：牙源性感染是颌面区域的最常见感染性和炎症性疾病，而病原体鉴定的问题是实际任务，这是对治疗以及诊断方案和标准的永久性过程的一部分。在介绍的研究中，通过细菌学方法研究了13例急性化脓性牙源性牙源性病变患者的化脓性渗出液，并检测到对抗菌剂的敏感性。细菌学研究表明，链球菌属占69.23％的病例。在临床上显着浓度（每1 mL及以上10 5）（链球菌和葡萄球菌）中的致病性微生物具有对四环素和多西环素的抗性，对22.22％的Macrolides具有中等敏感性，在77.78％中具有中等的敏感性。阿莫西林/克拉维酸盐在22.22％的病例和中等延迟中引起有效的生长迟缓 - 在没有抵抗病例的情况下为77.78％。在50.00％的病例中检测到对头孢菌素的敏感性，中等灵敏度 - 38.89％，耐药性 - 11.11％。氟喹诺酮是最有效的 - 在72.22％的情况下，敏感性，中等灵敏度 - 22.22％，耐药性 - 5.56％。最有效的氟喹诺酮是莫西沙星和环丙沙星。
BC药物药物信息
1。一线药物的失败：抗生素治疗完成后症状没有改善或抗生素治疗后的临床恶化。2。使用与过去3个月相比，使用其他类别的抗生素。3。大花环的嗜血杆菌覆盖率较差和明显的肺炎链球菌耐药性。大环内酯类的益处可能是由于抗炎特性而不是抗菌活性。4。左氧通对所涉及的病原体具有良好的覆盖范围。但是，由于其广泛的频谱，增加抵抗力的潜力，梭状芽胞杆菌艰难梭菌感染的风险以及明显的不良效果，因此应保留给阿莫西林和头孢菌症过敏的患者或失败或无法忍受第一线抗生素的患者。5。Moxifloxatin与左羟氧星相比，莫西法沙星不提供伪造型艰难梭菌感染的风险增加，具有边缘性厌氧活性，可能会改变口腔和胃肠道菌群，并且具有抗链球菌活性，可能导致伪造负TB培养物。
在苏丹Agung Semarang医院Junvidya Heroweti 1 *，Suswanto 2，Ahmad Mu'alim Johari 2
印度尼西亚的抽象抗菌抗药性估计，2018年抗菌抗药性的死亡数据约为70万人，到2050年，这一数字将继续增加到1000万人。有必要通过评估抗生素的使用来控制抗生素耐药性。这项研究的目的是确定RSI Sultan Agung Semarang时期的抗生素使用量。这项研究具有描述性研究设计和回顾性数据收集。使用的人口是使用抗生素的内科病房中住院患者的所有病历数据。有394个病历符合纳入标准。使用ATC/DDD方法计算的数据被描述地描述，并以百分比，表格，百分比和表格的形式呈现。结果表明，抗生素的总DDD值为81.56 DDD/100患者天，总停留时间（LOS）为2,588天。DDD值最高的抗生素是左氧氟沙星肠胃外，每100天住院每100天，患者每天接受剂量0.5克的治疗。虽然进入90％DU段的抗生素是左氧氟沙星（P），头孢曲松（P），Moxifloxacin，Cefoperazone sulbactam（P），氨甲基磺胺sulbactam（P），Meropenem（P），Meropenem（P），Metronidazole（P） （O），Dan Cefotaxime（P）。由于可能具有抗生素抗性的可能性，应严格控制其使用。
吉泊汀和佐利氟达星如何稳定与细菌IIA型拓扑异构酶的DNA裂解复合物？1.金属结合位点的实验定义
摘要：21 世纪实验结构生物学面临的挑战之一是观察化学反应的发生。金黄色葡萄球菌 (S. aureus) DNA 旋转酶是一种 IIA 型拓扑异构酶，可产生暂时的双链 DNA 断裂来调节 DNA 拓扑结构。吉泊汀、佐利氟达星和喹诺酮类莫西沙星等药物可以稳定这些通常短暂的 DNA 链断裂并杀死细菌。在相同的 P6 1 空间群 (a = b ≈ 93 Å，c ≈ 412 Å) 中，已解析出含有吉泊汀前体 (2.1 Å GSK2999423) 或双裂 DNA 和佐利氟达星 (或其前体 QPT-1) 的未裂解 DNA 的晶体结构。这表明可能可以观察到该 P6 1 空间群中的两个 DNA 切割步骤（和两个 DNA 连接步骤）。这里，解决了这种晶体形式的 2.58 Å 异常锰数据集，并重新细化了这种晶体形式的四个先前的晶体结构（1.98 Å、2.1 Å、2.5 Å 和 2.65 Å）以阐明晶体接触。这些结构清楚地表明了单一移动金属机制——在附带的（第二篇）论文中提出。先前发表的酵母拓扑异构酶 II 的 2.98 Å 结构，它在晶体二重轴周围具有静态无序，被发表为在一个活性位点包含两种金属。这个 2.98 Å 酵母结构的重新细化坐标与其他 IIA 型拓扑异构酶结构一致，在两个不同的活性位点各只有一个金属离子。
使用有针对性的下一代测序来检测药物 -
背景在2021年，有超过1000万人因结核病（TB）而患病，其中包括近50万人使用多药或耐利Fampicin的TB（MDR/RR-TB）（1）。已知只有三分之一的MDR/RR-TB患者已被诊断并接受治疗。易受利福平但对异尼氏二氮的抗性结核病患者的数量估计比RR-TB高两倍以上，并且在很大程度上未被发现和未经治疗（2）。在全球范围内，MDR/RR-TB中氟喹诺酮耐药性的患病率约为20％。最近，世界卫生组织（WHO）认可使用一种由Bedaquiline，Fipomanid，Linezolid和Moxifloxacin（BPALM）组成的全年全年6个月的新型治疗方法，包括患有MDR/RR-TB的患者，包括对氟尿固醇（前XDR-XDR-TB）的耐药性。新推荐的BPALM方案提供了更好的结果，明显缩短了治疗的持续时间，从而显着改善了MDR/RR-TB患者的生活质量（3）。一个新出现的关注点是Bedaquiline和lineZolid耐药性，因为这两种药物是较短的MDR/RR-TB方案的骨干，预计这些药物对于未来方案中耐药TB的治疗仍然至关重要。为了结束全球结核病的流行，我们必须大大扩展对药物抗药性测试的机会，包括构成推荐用于药物敏感和耐药性TB的最佳可用方案的药物。当前WRD仅检测对有限数量药物的耐药性，并且仅覆盖单个或几个抗性相关的基因区域。目前，没有谁推荐的快速诊断（WRD）可以在单个测试中检测到这两种治疗方案中对所有药物的耐药性来为治疗决策提供信息，也没有任何WRD检测到对新的和重复的药物的耐药性，例如bedaquiline，lineZolid，lineZolidzolid，delamanid和phitamanid和Pitermanid（4）。有针对性的下一代测序（NGS）技术伴侣使用下一代测序技术扩增所选基因，以通过一次测试来检测许多药物的抗性。此外，由于目标NG可以询问整个基因以识别与抗药性相关的特定突变，因此与现有WRD相比，有针对性的NG可以提供提高的精度。此外，新的基于NGS的新测试可以检测到当前未包含在任何其他分子测定中的新的和重新利用的药物的耐药性。基于NGS的靶向测试提供了巨大的潜力，可以提供与现代治疗方案相匹配的全面阻力检测。在2022年，他们委托了一系列有关已发表和未发表的针对性NGS产品的数据的系统评价，这些数据是商业开发用于结核病药物耐药性检测的。WHO TB诊断的评估过程已演变为一种侧重于评估结核病诊断产品而不是特定产品的机制。三种产品符合评估的纳入标准。系统评价包括有关诊断准确性，经济信息以及有关可行性，可接受性，公平性和最终用户价值观和偏好的定性证据的数据。For this guideline process, the class of targeted NGS products was defined as one that uses massively parallel sequencing to detect resistance to TB drugs, starting from a processed clinical sample and ending with an end-user report that relates detected Mycobacterium tuberculosis mutations to the presence (or absence) of drug resistance, based on the interpretation of a standard catalogue of mutations.根据可用数据，回顾了对以下药物的耐药性检测：利福平，异念珠菌，左氧氟沙星，莫西法沙星，乙拉托醇，乙酰胺，吡嗪酰胺，Bedaquiline，linezelquiline，linezolid，clofazimine，clofazimine，amikikacin和sttreptheptycin。谁于2023年5月2日至5日召集了一个指南开发小组（GDG），讨论了系统评价的发现并就此技术提出建议。
医学
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