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2025; 16（6）：1987-2000。 doi：10.7150/jca.106190研究论文CKS2沉默影响多发性骨髓瘤的增殖和凋亡。
多发性骨髓瘤（MM）是一种普遍的浆细胞恶性肿瘤，代表了一种威胁生命的血液学疾病，具有明显的临床发病率。尽管对全球健康负担有了公认的影响，但确切的分子发病机理仍未完全阐明。通过RNA测序进行的转录组分析表明，多发性骨髓瘤中细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基2（CKS2）的显着上调。通过对患者衍生标本中CKS2表达的定量分析进行临床验证。选择了两个已建立的MM细胞模型（MM.1S和RPMI-8226）进行功能表征。使用CCK-8代谢分析和EDU DNA掺入分析对细胞增殖动力学进行了定量，并使用流式细胞仪评估来评估凋亡指数。建立了一种异种移植小鼠模型，以研究CKS2介导的体内肿瘤发生，并通过途径相关蛋白表达的蛋白质印迹分析补充。对人基碱数据库的生物信息学询问确定了推定的CKS2相互作用，随后通过共免疫沉淀测定法和共焦免疫荧光显微镜进行了验证。通过AlphaFold2通过AlphaFold2预测的分子相互作用界面的结构建模，通过Pymol渲染实现了三维可视化。在这项研究中，我们证明了MM.1和RPMI-8226细胞系中的CKS2敲低可显着抑制细胞增殖和诱导的凋亡。机械研究表明，CKS2耗尽通过PTEN/AKT/MTOR信号轴调节细胞的增殖和凋亡。相反，CKS2过表达增强了恶性增殖，同时抑制了凋亡过程，并在骨髓瘤发病机理中确立了其功能作用。值得注意的是，共免疫沉淀测定法证明了CKS2和硫氧还蛋白（TXN）之间的直接蛋白质 - 蛋白质相互作用，随后的功能验证表明TXN似乎充当了CKS2稳定性的关键上游调节因子。这些发现将CKS2建立为骨髓瘤细胞稳态的关键调节剂，并将其确定为有前途的治疗靶标，需要进一步的临床前验证。
来自光子门的多个时间顺序的量子叠加中的计算优势
1DeFísica研究所，里约热内卢联邦大学，P。O. Box 68528, Rio de Janeiro 21941-972, Brazil 2 ICFO-Institut de Ciencies Photoniques, The Barcelona Institute of Science and Technology, Castelldefels, Barcelona 08860, Spain 3 Departament de Física, Universidad de Concepción, Concepción 160-C, Chile 4, Chile 4 Anid-Millennium Science Iniative Program Millennium Opitics研究所，DeConcepción大学，Concepción，Concepción160-C，智利5 Depranciment deIngenieríaEléctric，Catulica de la laSantísimaConcepción，Alonso de ribera de Ribera 2850，concepcioun，Chilepción日内瓦大学应用物理学，日内瓦大学1211，瑞士7大学。 Grenoble Alpes，Inria，Grenoble 3800，法国8量子光学和量子信息研究所（IQOQI），奥地利科学学院，Boltzmanngasse 3，维也纳1090，奥地利，奥地利9 Univ Grenoble Alpes，CNRS，Grenoble INP，InstitutNél，Grenoble 38000，法国10量子研究中心，技术创新研究所，阿布扎比，阿拉伯联合酋长国，阿拉伯联合酋长国1DeFísica研究所，里约热内卢联邦大学，P。O.Box 68528, Rio de Janeiro 21941-972, Brazil 2 ICFO-Institut de Ciencies Photoniques, The Barcelona Institute of Science and Technology, Castelldefels, Barcelona 08860, Spain 3 Departament de Física, Universidad de Concepción, Concepción 160-C, Chile 4, Chile 4 Anid-Millennium Science Iniative Program Millennium Opitics研究所，DeConcepción大学，Concepción，Concepción160-C，智利5 Depranciment deIngenieríaEléctric，Catulica de la laSantísimaConcepción，Alonso de ribera de Ribera 2850，concepcioun，Chilepción日内瓦大学应用物理学，日内瓦大学1211，瑞士7大学。 Grenoble Alpes，Inria，Grenoble 3800，法国8量子光学和量子信息研究所（IQOQI），奥地利科学学院，Boltzmanngasse 3，维也纳1090，奥地利，奥地利9 Univ Grenoble Alpes，CNRS，Grenoble INP，InstitutNél，Grenoble 38000，法国10量子研究中心，技术创新研究所，阿布扎比，阿拉伯联合酋长国，阿拉伯联合酋长国Box 68528, Rio de Janeiro 21941-972, Brazil 2 ICFO-Institut de Ciencies Photoniques, The Barcelona Institute of Science and Technology, Castelldefels, Barcelona 08860, Spain 3 Departament de Física, Universidad de Concepción, Concepción 160-C, Chile 4, Chile 4 Anid-Millennium Science Iniative Program Millennium Opitics研究所，DeConcepción大学，Concepción，Concepción160-C，智利5 Depranciment deIngenieríaEléctric，Catulica de la laSantísimaConcepción，Alonso de ribera de Ribera 2850，concepcioun，Chilepción日内瓦大学应用物理学，日内瓦大学1211，瑞士7大学。Grenoble Alpes，Inria，Grenoble 3800，法国8量子光学和量子信息研究所（IQOQI），奥地利科学学院，Boltzmanngasse 3，维也纳1090，奥地利，奥地利9 UnivGrenoble Alpes，CNRS，Grenoble INP，InstitutNél，Grenoble 38000，法国10量子研究中心，技术创新研究所，阿布扎比，阿拉伯联合酋长国，阿拉伯联合酋长国
ali-u-net：用于DNA序列多个序列比对的卷积变压器神经网。概念证明
我们报告了能够对齐多个核苷酸序列的卷积变压器神经网络。神经网络基于图像分割中常用的U-NET，我们采用了该神经网络将其用于将未对准序列转换为对齐序列的U-NET。对于对齐场景，我们的ALI-U-NET神经网络已经接受过培训，在大多数情况下，它比MAFFT，T-Coffee，Muscle和Clustal Omega等程序更准确，同时比单个CPU核心上的类似准确的程序快得多。的限制是，神经网络仍针对某些对齐问题进行了专门训练，并且对于以前从未见过的差距分布而表现不佳。此外，该算法当前与48×48或96×96核苷酸的固定尺寸比对窗口一起工作。在此阶段，我们将研究视为概念证明，确信目前的发现可以扩展到更大的一致性，并在不久的将来将其扩展到更复杂的一致性方案。
talquetamab在复发性多发性骨髓瘤中的创新方法
怀孕：与talquetamab相关的与妊娠有关的风险尚不清楚，也没有关于该药物在期望妇女或动物中使用的数据。众所周知，在怀孕的头三个月后，人IgG穿透了胎盘。结果，塔尔奎塔姆（Talquetamab）可能会从母亲转移到成长中的胎儿。尚不确定talquetamab如何影响胎儿的增长。不建议怀孕或不打算怀孕的妇女服用Talquetamab。怀孕期间的塔尔奎塔省可能会导致新生儿免疫系统减弱。因此，直到出生四个星期后，不应对新生儿（例如BCG疫苗）进行实时免疫接种。
利用手工制作的放射素学对多中心智能MRI预测多发性硬化症患者的残疾进展
（1）比利时迪彭贝克（Diepenbeek）3590的Hasselt University的生物医学研究所MS中心（生物医学研究所）。（2）Hasselt University，Agoralaan大楼D数据科学研究所（DSI），3590，Diepenbeek，比利时。 （3）D -LAB，荷兰马斯特里赫特大学马斯特里赫特大学的肿瘤学研究所精密医学系D -LAB。 （4）荷兰马斯特里赫特大学医学中心的肿瘤学和发育生物学研究所放射学和核成像系，荷兰马斯特里奇。 （5）比利时安特卫普大学安特卫普大学IMEC-Vision Lab。 （6）𝜇神经研究中心，比利时安特卫普大学，安特卫普大学。 （7）Sumo Group，idlab，根特大学-IMEC，根特，比利时。 （8）比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。 （9）noorderhart，康复和比利时Pelt MS中心。 （10）荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。 （11）荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。 *=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin（philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl）（2）Hasselt University，Agoralaan大楼D数据科学研究所（DSI），3590，Diepenbeek，比利时。（3）D -LAB，荷兰马斯特里赫特大学马斯特里赫特大学的肿瘤学研究所精密医学系D -LAB。（4）荷兰马斯特里赫特大学医学中心的肿瘤学和发育生物学研究所放射学和核成像系，荷兰马斯特里奇。（5）比利时安特卫普大学安特卫普大学IMEC-Vision Lab。（6）𝜇神经研究中心，比利时安特卫普大学，安特卫普大学。 （7）Sumo Group，idlab，根特大学-IMEC，根特，比利时。 （8）比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。 （9）noorderhart，康复和比利时Pelt MS中心。 （10）荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。 （11）荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。 *=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin（philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl）（6）𝜇神经研究中心，比利时安特卫普大学，安特卫普大学。（7）Sumo Group，idlab，根特大学-IMEC，根特，比利时。（8）比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。（9）noorderhart，康复和比利时Pelt MS中心。（10）荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。（11）荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。*=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin（philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl）
多路复用的单分子实验揭示了Cas9基因组编辑器的核小体入侵动力学
摘要：单分子测量值提供了对分子过程的详细机械见解，例如在基因组调节中，DNA访问受核小体和染色质机械控制。然而，作用于定义的染色质底物上的核因子的实时单分子观察对于定量和可重复性执行具有挑战性。在这里，我们提出XSCAN（染色质关联的多路复用单分子检测），一种通过同时对核小体库的成像并行化单分子实验的方法，其中每种核小体类型在其核体DNA中携带一个可识别的DNA序列。并行实验。我们使用这种方法来揭示Cas9核酸酶在入侵染色质DNA作为PAM位置的函数时如何克服核小体屏障。
多系统萎缩和炎症性肠病的共享遗传学
1诺曼特，奥斯陆大学临床医学研究所，心理健康与成瘾司，奥斯陆大学医院，奥斯陆，奥斯陆2号，挪威2号，挪威2临床分子生物学研究所，基尔·阿尔布雷希（Kield of Kiel），基尔（Kiel），基尔（Kiel），基尔（Kiel），德国3神经疾病疾病研究单位，NeuroDegenerative疾病研究单位，NEUROLICAT DISORTION，NERUROLICAL DISORTORIC神经遗传学，美国国家卫生研究院，美国国家卫生研究院，美国马里兰州贝塞斯达5号5 BORDEAUX，BORDEAUX，BORDEAUX的MultisyStématisée8 Inserm，UMR1219，波尔多人口健康研究中心，波尔多大学，ISPed，Bordeaux，Bordeaux，法国9 Univ。de Bordeaux, Institut des Maladies Neurodégénératives, UMR 5293, CNRS, Bordeaux, France 10 Centre de Reference Maladie Rare Atrophie MultiSystématisée, Centre d ' Investigation, Clinique CIC 1436, Services de Pharmacologie Clinique et Neurosciences, NeuroToul COEN Center, Toulouse, France 11 Centre医院 - Universitaire de Toulouse，3，Toulouse，Toulance，Toulance 12神经病学系3号医院，图卢兹大学医院，图卢兹大学医院和INSERM U 1048，心血管和代谢疾病研究所，图卢兹研究所，法国13法国第一医疗部，schleswig-Holstein，Biemany Instergute，Instermany Instergute基尔·基尔（Kiel），基尔（Kiel），基尔（Kiel），德国基尔（Kiel）15遗传流行病学研究所，HelmholtzZentrumMünchen-德国德国环境健康研究中心，德国Neuherberg，德国16遗传流行病学主席，IBE，IBE，IBE，LUDWIG-MAXIMILIAN-MAXIMILIAN-UNIVER INICHIAN-MUNANY INICH NUMINANICH MUNICH MUNICH，LMICHINICH，MUNICHINICH MUNICH，LMICH （心脏病学），路德维希 - 马克西利亚人 - 大学（LMU）慕尼黑，慕尼黑，德国慕尼黑18号神经病学系，德国格里夫斯瓦尔德大学医学系，德国格雷夫斯瓦尔德，199 20社区医学研究所，德国格里夫斯瓦尔德大学医学研究院/KEF，德国格里夫斯瓦尔德大学医学研究所21人类遗传学研究所，德国波恩，波恩大学22分子流行病学研究院
1个抑制作用的电阻机制和...
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年1月18日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.15.524171 doi：Biorxiv Preprint
通过多种剂量的BNT162B2疫苗疫苗中血清中和抗体反应的动力学
摘要：SARS-COV-2 mRNA疫苗作为有效的预防措施，以降低病毒传播率和疾病严重程度。为了提高疫苗接种后的免疫力和战斗SARS-COV-2变体的耐用性，已将助推器施用到两剂量疫苗中。然而，增强疫苗接种后的长期体液反应没有很好地表征。在三剂BNT162B2疫苗系列中，该研究招募了16名健康的SARS-COV-2幼稚参与者。血清样品在420天内从疫苗中收集，并筛选抗原（Ag）抗体滴度，IgG亚类分布和中和抗体（NAB）反应。疫苗促进恢复的峰值Ag特异性滴度，持续的α-RBD IgG和IgA抗体反应在升压后六个月后测量。RBD和尖峰特异性IgG4抗体水平在三剂量中明显升高，但不是两剂量免疫血清。尽管在两剂和三剂量疫苗血清中检测到强中和反应，但这些反应分别迅速衰减至免疫前水平，分别降低了四个月和六个月。虽然助推器增强了血清IgG AB反应性和针对变异菌株的NAB反应，但所有测试的变体都均对两剂和三剂量免疫血清的抗性。我们的数据反映了疫苗诱导的NAB反应的耐用性较差，这是防止有症状的SARS-COV-2感染的有力预测指标。诱导IgG4转换的体液反应可以通过下调FC介导的效应子函数来扩展病毒持久性。