结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌引起的,是全球单一感染病原体导致死亡的主要原因。结核分枝杆菌感染还可能导致临床慢性感染,称为潜伏性结核感染 (LTBI)。与目前有限的治疗方法相比,几种亚单位疫苗表现出免疫治疗效果,并被纳入临床试验。在本研究中,Ag85B 亚单位疫苗与新型粘膜佐剂 c-di-AMP (Ag85B:c-di-AMP) 经鼻腔内注射给持续性结核分枝杆菌 H37Ra 感染小鼠模型,该模型也表现出 LTBI 的无症状特征。与Ag85B免疫相比,Ag85B:c-di-AMP疫苗接种诱导了更强的体液免疫反应,显著更高的CD4 + T细胞募集,增强了肺中Th1/Th2/Th17谱反应,减轻了肺病理损害,并降低了小鼠体内的结核分枝杆菌负荷。总之,Ag85B:c-di-AMP黏膜途径免疫对持续性结核分枝杆菌H37Ra感染具有免疫治疗作用,而c-di-AMP作为一种有希望的潜在黏膜佐剂,可进一步用于持续性结核分枝杆菌感染以及LTBI的治疗或预防疫苗策略。
全基因组测序 (WGS) 是全球抗击结核病 (TB) 的一个有前途的工具。本研究的目的是评估在秘鲁耐多药结核病热点地区常规使用 WGS 检测耐药标志物和传播簇的情况。为此,前瞻性地选择了来自利马和卡亚俄的 140 种耐药结核分枝杆菌菌株,并同时通过常规(GenoType MTBDR sl 和 BACTEC MGIT)和 WGS 工作流程进行处理。根据世界卫生组织突变目录确定耐药性。计算了利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、莫西沙星、左氧氟沙星、阿米卡星和卷曲霉素的 WGS 和 BACTEC 结果之间的一致性。使用不同的单核苷酸多态性差异截止值确定传播簇。 100% (140/140) 的菌株对 13 种抗结核药物具有有效的 WGS 结果。然而,最终确定的表型 BACTEC MGIT 结果的可用性因药物而异,七种比较药物的无效结果为 10-17%。获得全套药物 WGS 结果的中位时间为 11.5 天,而常规工作流程为 28.6-52.6 天。比较药物的 WGS 和 BACTEC MGIT 的总体分类一致性为 96.5%。除莫西沙星外,Kappa 指数良好 (0.65 k 1.00),但所有病例的敏感性和特异性值都很高。 97.9% (137/140) 的菌株仅具有一个亚谱系(134 株属于“谱系 4”,3 株属于“谱系 2”),2.1% (3/ 140) 为混合菌株,呈现两个不同的亚谱系。5、10 和 12 个 SNP 截止值的聚类率分别为 3.6% (5/ 140)、17.9% (25/140) 和 22.1% (31/140)。综上所述,常规 WGS 对检测对当前主要抗结核药物的耐药性具有很高的诊断准确性,可通过一次分析获得结果,并有助于迅速切断秘鲁耐药结核病的传播链。
表1在LaRéunion的香草植物的根中检测到的主要菌根作战分类单元(OTU)的GenBank上的最佳爆炸量。指定了检测到每个OTU的培养实践。我们,林下; Openfield; SHB,带渣酱的阴影屋; SHDL,带有枯叶的阴影房屋。BOLD中的培养实践表明,在> 10%的样品中检测到OTU,而括号中的OTU表示<10%。具有> 95%身份的三个最佳命中(由电子价值排名)与作者提供的相应隔离或放大源和位置给出了> 95%的身份。身份> 97%被粗体。
MYCL是一家受循环启发的生物技术研发公司,它开发和商业化了材料和技术,用于使用先前废弃的农业废物来生产有价值的可持续材料,以替换不同应用(袋子,钱包,家具等),以取代皮革,面板板等,例如皮革,面板板等)。与坦佩(Tempeh)一样,菌丝体充当新创建的生物材料的粘合剂。通过在农业废物的受控条件下种植菌丝体底物来实现各种品质和厚度的底物来实现该过程,这些质量和厚度随后可以处理到毛裂TM中(底物的表面或皮肤变成皮革替代品),BioBo tm(BioBo tm(BioBo TM)(底物的大量底物成为一个构造材料)和我的共同材料(我的组合材料)(我的组合材料)。使用蘑菇种植中的废物袋进行了创新,用于(半)商业生产。该过程已经在其他各种农业上进行了证明
所有作者均已完成并提交了国际医学期刊编辑委员会编辑表,以披露潜在的利益冲突。Reeti Khare报告了对临床实验室标准研究所抗菌工作组的无偿参与,她的实验室确实为Insmed,Inc。,Redhill Biopharma,Paratek Pharmaceuticals,AN2 Therapeutics,Spero Theraphitics,Spero Therapheutics和Mannkind Corpority合同。David E. Griffith报告了Insmed,Inc。,AN2 Therapeutics和Paratek Pharmaceuticals的咨询费; Insmed,Inc。的付款或酬金;并参与NOMAB的数据安全监测板:肿瘤分枝杆菌肺部疾病和Mannkind Corporation的雾化一氧化氧化物:Clofzimine吸入的肺部无结核分枝杆菌疾病。Charles L. Daley报告了AN2 Therapeutics,Bugworks,Insmed,Inc。,Juvabis,Paratek Pharmaceuticals,Cystic纤维化基金会,食品和药物管理局,以患者为中心的成果研究所以及国家健康研究所的机构支持;从Genentech和Pfizer收到咨询费;参与渥太卡,Bill和Melinda Gates Foundation和Eli Lilly的数据安全监控板;并参与AN2 Therapeutics的咨询委员会,阿斯利康,Hyfe,Insmed,Inc。,Mannkind Corporation,Matinas Biopharma,Nob Hill Therapeutics,Paratek Pharmaceuticals,Spero Therapeutics和Zambon。 没有披露其他潜在的利益冲突。Charles L. Daley报告了AN2 Therapeutics,Bugworks,Insmed,Inc。,Juvabis,Paratek Pharmaceuticals,Cystic纤维化基金会,食品和药物管理局,以患者为中心的成果研究所以及国家健康研究所的机构支持;从Genentech和Pfizer收到咨询费;参与渥太卡,Bill和Melinda Gates Foundation和Eli Lilly的数据安全监控板;并参与AN2 Therapeutics的咨询委员会,阿斯利康,Hyfe,Insmed,Inc。,Mannkind Corporation,Matinas Biopharma,Nob Hill Therapeutics,Paratek Pharmaceuticals,Spero Therapeutics和Zambon。没有披露其他潜在的利益冲突。Minh-Vu H. Nguyen报告收到了俄勒冈州健康与科学大学(OHSU)的酬金,以在非结核的Mycobacteria Research Consortium(NTMRC)2023的介绍中进行演讲;支持来自国家犹太人健康的2023年IDWeek 2023和2023年美国胸腔协会的支持;并支持从OHSU前往NTMRC 2023的旅行。
基于碳的纳米材料(CNM)治疗,尤其是石墨烯 - 氧化物(GO)已经显示出对分枝杆菌的有希望的活性(De Maio等,2019)。即使GO没有显示直接的杀菌活性,它也能够将分枝杆菌置于网中,从而干扰正常的巨噬细胞感染(De Maio等,2019)。此外,由于活性氧(ROS)产生的增加,二线抗TB药物LineZolid的共同给药导致了协同的抗MTB效应(De Maio等人,2020年)。然而,GO板与异念珠菌或amikacin的相互作用干扰并阻碍了抗生素活性(De Maio等,2020)。此外,当基于外周血单核细胞的MTB感染模型中使用GO时,我们观察到控制分枝杆菌复制的失败,这在很大程度上是由于抗单核细胞和CD4 T细胞的毒性(Salustri et al。,2023)。
摘要该研究采用计算策略来鉴定对结核分枝杆菌FTSZ的潜在抑制剂,这是一种关键的细胞分裂蛋白。对FTSZ的晶体结构进行了精心验证,是基于药效团的虚拟筛选和随后的分子对接模拟的基础。piperine是一种源自黑胡椒的天然配体,指导了三分药团模型的开发,该模型成功筛选了多种化学数据库。十种顶级化合物以有希望的药效分数出现,证明了与FTSZ结合位点的潜在相互作用。分子对接模拟揭示了特定化合物,包括Zinc000012440615和Zinc000014658239,分别显示出对口袋C5和C1的一致偏好。FTSZ的结构分析揭示了一套不同的口袋(C1 – C5),其体积和尺寸不同,强调了蛋白质结构的复杂性。这些发现为潜在的抑制剂提供了至关重要的见解,以进一步实验验证和针对结核分枝杆菌的药物开发。关键词:结核分枝杆菌,FTSZ蛋白,分子对接,药物团筛查,计算药物发现,杂氨酸,晶体结构验证,虚拟筛选,铅化合物,袋装分析。国际药品保证杂志。2024; 15(1):351-356。支持来源:零。利益冲突:无国际药品保证杂志(2024); DOI: 10.25258/ijpqa.15.1.56 How to cite this article: Deore S, Wagh V, Thube U, Kayande N, Tare H. In-silico Discovery of Potential Mycobacterium tuberculosis Cell Division Protein FtsZ Inhibitors: A Natural Ligand Piperine-Derived 3-Point Pharmacophore Screening and Structure-Guided Blind Docking Study.
简介:这项研究旨在研究支原体肺炎(MP) - MP肺炎(MPP)儿童支气管肺泡灌洗液(BALF)中的DNA负荷及其亚型及其亚型的肺炎及其相关的实验室数据,成像,成像儿童及其临时临床的复杂性,并进行了临床临床的临时,并进行了临床。方法:在2017年12月至2020年12月之间在天津儿童医院住院的儿童被选为研究,不包括病毒,细菌和真菌感染的混合病毒。使用实时定量荧光聚合酶链反应(PCR),根据BALF中的MP DNA负载将儿童分为低负载组。成功的MP培养后,阳性样品受到PCR限制片段长度多态性和多级别可变数字串联重复分析键入键入。从研究中包括的所有儿童收集了基本数据,临床信息,实验室数据和放射学结果。结果:PI-I类型主导了不同的负载组。低负荷群体中的儿童喘息和呼吸急促。然而,高负荷组的儿童住院时间更高,最高发烧温度,更高的寒冷/寒冷,腹痛的发生率以及较高的C反应蛋白(CRP),procalcitonin(PCT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。高负载组中的儿童更可能发生成像变化,例如胸腔积液,呼吸道感染和肺外并发症的发生率高于低负载组中的呼吸道感染。我们应用了Spearman的相关分析来阐明MP DNA负载与MPP的临床严重程度之间的关系。我们发现,MP DNA负荷与住院时间,最高发烧温度,CRP,PCT,白介素6(IL-6)和AST水平正相关,并且与发烧和咳嗽持续时间,白细胞计数(WBC)以及单一细胞(MONOO)(MONOO)的比例负相关。相关程度如下:住院时间> IL-6>咳嗽持续时间> AST> AST>发烧持续时间> PCT> WBC>单声道>最高发烧温度> CRP水平的比例。结论:MP DNA负荷与MP键入无关,但与儿童的临床表型显着相关。因此,MP DNA负荷有助于早期诊断感染,并可以更好地预测疾病的回归。
1纳多(Mohammed Premier University)纳多(Nador)的多学科学院,摩洛哥纳多62700,纳多62700; Abderrahim.boutasknit@gmail.com 2农业技术和生物工程中心,研究单元,标记为CNRST(中心Agrobiotech-url-7 CNRST-05),非生物和生物约束团队,Cadi Ayyad University(UCA),MARRAKESH 40000000000000000000000000000000000000000000000000000号,Marrakesh 40000,Morocco; bo.fassih@gmail.com(B.F.); wahbi@ucam.ac.ma(s.w.)3农业食品,生物技术和植物生物库(农业生物)的实验室,生物学系,科学学院,植物生理学和生物技术团队,卡迪·艾雅德大学(UCA),摩洛哥40000,摩洛哥40000,摩洛哥40000的生物学部门,环境和环境部门。科学与技术 - 莫哈梅二世卡萨布兰卡大学,穆罕默德二世,20000年,摩洛哥5环境与健康实验室,生物学系,科学与技术学院,莫莱·伊斯梅尔大学,莫洛伊·伊斯梅尔大学,bp 509,摩洛哥52000,摩洛哥; benlaouaneraja@gmail.com *通信:mohamed.aitelmokhtar@gmail.com(m.a.-e.-m.); a.meddich@uca.ma(a.m.);电话。: +212-671-492-144(M.A.-E.-M。); +212-661-873-158(A.M.)
ulcerative结肠炎(UC)是一种主要影响结肠的炎症性肠病(IBD)的一种形式,导致频繁复发,住院,手术和终生发病率提高。1 UC的病原体可能是由宿主微生物组稳态中的中断驱动的,特定细菌分类群的改变和与结肠渗透性相关的微生物产物的变化。2然而,针对肠道微生物组的疗法,包括益生菌,抗体或粪便微生物移植(FMT),在治疗UC方面具有适度且不一致的影响,因为在不完全表征的微生物组中存在个体间差异,因此在治疗UC方面具有适度的影响。3,4特别是,非细菌微生物王国在UC途径中的作用,尤其是真菌,以及操纵人群对疾病过程的影响。肠道真菌和真菌属念珠菌先前已与UC的发病机理有关。Dys-Biosis,其UC患者显示念珠菌中相对不断变化。5此外,包括Dectin-1在内的真菌抗原感应基因中的遗传多态性已与严重的UC形式有关。6小鼠中念珠菌的口服膨胀加剧了Th17介导的洪水,7和纤维形式的念珠菌可以激活炎症的肿瘤,并诱导结肠Th17的重音。8有趣的是,在移植前患有粪便念珠菌的FMT患者表现出对微生物疗法的有利反应。109我们先前还表明,在一小部分UC患者中,在内窥镜活性和缓解粪便中富含念珠菌(N¼53)。
