需要新颖的生物标志物来指导针对卵巢癌的新疗法,这种疾病的护理标准仍集中在基于铂的化学疗法上。尽管PARP抑制剂成功,但治疗选择是有限的,尤其是在抗铂的环境中。NAPI2B是一种细胞表面钠依赖性的磷酸转运蛋白,在正常生理条件下调节磷酸盐稳态,是一种谱系标记物,在精选的癌症中表达,包括卵巢,肺,肺,甲状腺和乳腺癌和乳腺癌,在正常组织中表达有限。基于其在卵巢肿瘤中的表达增加,NAPI2B是一个有前途的候选人,可以作为治疗和患者选择卵巢癌的生物标志物进行研究。在临床前研究中,对NAPI2B的抗体的使用表明该蛋白可以用于肿瘤映射和治疗靶向。卵巢癌中的第1阶段和2次临床试验的新数据表明,使用免疫组织化学可以在患者活检样本中成功检测NAPI2B,而NAPI2B靶向抗体 - 抗体 - 毒剂 - 二轭剂在评估中似乎会引起治疗疗法反应。这篇综述的目的是研究支持NAPI2B作为卵巢癌潜在治疗和患者选择的新型生物标志物的文献,并讨论推动对这种生物标志物和治疗性靶向前进的研究所必需的关键下一步和未来分析。
卵巢癌的高死亡率是由于该疾病进程的无症状性质,这导致后期诊断为卵巢癌。由SLC34A2基因编码的依赖钠的磷酸磷酸转运蛋白NAPI2B在80 - 90%的上皮卵巢癌中表达,并用作thera peutic抗体XMT-1536和XMT-1592的靶标,该抗体是从MX35抗体中衍生而来的,该抗体和XMT-1592的靶标。癌症。在这项工作中,我们旨在评估NAPI2B作为诊断和预测卵巢癌疾病的过程和结果的分子标记。分别使用实时PCR,液滴数字PCR和Western blot分析在转录和翻译水平上进行了卵巢肿瘤组织中SLC34A2基因表达的定量分析。考虑到卵巢癌患者的各种临床病理学特征,包括疾病的阶段,肿瘤等级,新辅助化疗和腹水的存在,进行了统计分析。在这项工作中,我们证明了人NAPI2B(HNAPI2B)转运蛋白的表达在接受新辅助治疗的患者和疾病发展期间的肿瘤下调。数据表明,SLC34A2基因的表达水平可以作为监测和预测卵巢癌患者对新辅助和靶向疗法的反应的潜在标记。
1。lin K,Rubinfeld B,Zhang C,Firestein R,Harstad E,Roth L,Ping Tsai S,Schutten M,Schutten M,Xu K,Hristopoulos M,Polakis P抗原抗体(Slc34a2)抗体 - drug conjugate的抗体– drug – drug conjugate a andibody-drug conjugate as a and-sosmall and overanial and soverant and of and of and sovearian。CANCERS CLIN CANCER RES RES 2015,21,5139–5150。2。liu l,Yang Y,Zhou X,Yan X,Zhenqian W溶质载体家族34成员2过表达有助于结直肠癌的肿瘤生长和患者差。Biomed Pharmacother 2018,99,645-654 3。Kiyamova R,Shyian M,Lyzogubov VV,Usenko VS,Gout T,Filonenko V免疫组织化学分析NAPI2B蛋白(MX35抗原)表达和人类正常和癌症组织中的细胞亚细胞定位。Exp Oncol 2011,33(3):157-61 4。Bobeck EA,Hellestad EM,Sand JM,Piccione ML,JW Bishop JW,Helvig C,Petkovich M,Cook Me等人口服肽特异性卵抗对肠道钠依赖性磷酸磷酸磷酸co- Transporter-2B的抗体可有效改变磷酸盐在体内磷酸盐的转运。家禽科学2015,94,1128–1137
• 总结:为迎接 2020 年上半年 XMT-1536 的 I 期更新,我们进行了更深入的研究,以突出我们对 XMT-1536 的最新想法。总体而言,尽管 XMT-1536 在开发初期存在风险,但我们仍然认为风险/回报具有吸引力(相关注释生存还是毁灭:NaPi2b 会成为转折点吗?)。领先项目 XMT-1536 是一种处于 I 期开发的靶向 NaPi2b 的抗体-药物偶联物 (ADC)。重要的是,NaPi2b 代表着潜在的重大商业机会,其在肺癌和卵巢癌等大型肿瘤适应症中的表达水平 >60%。初始 I 期数据已在 2019 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 上公布,显示出早期活动信号。然而,MRSN 仍然是一个“展示故事”,因为迄今为止披露的 XMT-1536 数据仍处于早期阶段,并且在 2019 年初停产 XMT-1522(HER2 靶向 ADC)后存在历史平台担忧。我们认为当前的水平对投资者来说是一个有吸引力的切入点。MRSN 被列为我们 2020 年的首选之一(链接说明:2020 年展望:新兴肿瘤学 - KURA、MRSN 和 REPL 首选)。虽然该故事仍然存在风险(包括与 NaPi2b 相关的目标风险和过去的失望,例如罗氏的抗 NaPi2b ADC、lifastuzumab vedotin),但有理由相信 XMT-1536 能够成功(包括 MRSN 的 ADC 结构的改进和比罗氏更高的有效剂量)。在本报告中,我们回顾了迄今为止提供的数据,并强调了我们在 1H20 更新之前的最新想法。我们通过两位 MEDACorp KOL(其中一位参与了 lifastuzumab vedotin 的临床开发)的额外投入来补充我们过去的工作(链接在上面)。MRSN 由经验丰富的管理团队领导,随着 XMT-1536 和 MRSN 平台在未来临床更新中的风险降低,我们对长期升值的潜力仍持乐观态度。重申 OP。
简介:COVID-19-19疫苗是含有大流行的关键干预措施。疫苗被认为是一种防御形式。管理COVID-19大流行的主要挑战之一是接受疫苗接种的不确定性或意愿。我们的研究旨在获得埃塞俄比亚伊卢·阿巴伯(Ilu Ababor)地区的Mettu Woreda的Covid-19疫苗及其影响其影响的因素。方法论:横断面研究设计于2021年8月1日至2021年9月1日,在埃塞俄比亚奥罗米亚伊卢·阿巴伯(Ilu Ababor)地区的Mettu Woreda的农村居民中进行。准备半结构化的数据收集格式,以评估社区接受COVID-19疫苗的幅度。使用多变量的逻辑回归分析来确定社区在95%CI处接受COVID-19疫苗的预测因子。结果:在研究区域的350名参与者中,有59%是男性和41%的女性。少于三分之一(29.8%)的参与者愿意接受Covid-19-19。多变量逻辑回归结果表明,与18-29岁相比,≥50岁的年龄组(OR = 0.29; 95%CI:-3.1-0.34)相比之下 unemployed (OR=0.86; 95% CI: −0.72–0.1), low Level of acceptance (OR=0.72; 95% CI: −0.67, 0.08) and unwillingness to test COVID-19 (OR=0.13; 95% CI: −4.47, 0.58) were predictors of willingness to receive COVID-19 vaccine.结论:不到三分之一的研究,参与者愿意接受Covid-19-19疫苗。在研究区域中,愿意接受Covid-19-19的可能性很低。总体上;低教育,低疫苗接种感,低收入,失业职业,年龄较大和不愿进行COVID-19的测试与更大的意愿接受Covid-19-19-19,并且与获得COVID-19的愿望有很大的联系。关键字:Covid-19,疫苗,意愿,Mettu,埃塞俄比亚
1. Kiyamova R 等人。Exp Oncol。2011;33(3):157_161;2. Richardson D 等人。Gynecol Oncol Rep。2022;44(2):S16-S17;3. Banjeree S 等人。Ann Oncol。2018;29(4):917_923;4. Fessler S 等人。Can Res。2020;80(suppl 16):2894。a IHC 标记强度:1+ = 弱;2+ = 中等;3+ = 强。ADC,抗体药物偶联物;NaPi2b,钠依赖性磷酸转运蛋白 2b;ILD,间质性肺病;AST,天冬氨酸转氨酶;PK,药代动力学;IHC,免疫组织化学
ADC,抗体且药物结合; Af -hpa,auristatin f羟丙基酰胺; AST,天冬氨酸氨基转移酶; CR,完全响应; DAR,药物与抗体比; DCR,疾病控制率; DL,剂量水平; DOR,响应持续时间; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; Fcγ,可结晶的伽马受体; G,等级; IHC,免疫组织化学; ILD,间质性肺疾病; iv,静脉注射; MTD,最大耐受剂量; NAPI2B,依赖钠的磷酸转运蛋白2B; NSCLC,非小细胞肺癌; OC,卵巢癌; ORR,客观响应率; PARP,聚ADP核糖聚合酶; PDX,患者衍生的异种移植物; PK,药代动力学; QW,每周;恢复,实体瘤的反应评估标准; RP2D,建议的2期剂量; SD,稳定疾病; SEM,平均值的标准误差; TRAE,与治疗相关的不良事件;紫外线,紫外线。
•由EQT Life Sciences和Nextech Invest 1组成的融资共同领导1,参与全球和新领先的全球生物技术投资者的参与•收益将支持对实体肿瘤ADC候选者的临床评估,TUB-030和TUB-040和TUB-040和TUB-040,进一步的技术开发,进一步的技术发展,并在3月14日宣布了ANS,UP SOURPOR,今天宣布了纽约市,今天宣布了纽约市的临床。 1.28亿欧元(1.388亿美元)系列B2融资。The round was co-led by EQT Life Sciences and Nextech Invest Ltd, on behalf of one or more funds managed by it, with participation from new US-based funds, Frazier Life Sciences and Deep Track Capital as well as all existing investors, including Andera Partners, BioMedPartners, Fund+, Bayern Kapital (with ScaleUp- Fonds Bayern), Evotec, coparion, Seventure Partners, OCCIDENT和High-TechGründerFonds(HTGF)。Tubulis正在开发具有独特匹配的抗体药物共轭物(ADC)的管道,具有指示性的靶向靶向分子和有效载荷组合,以开发具有出色特性的新型ADC。系列B2的收益将主要支持Tubulis的下一代ADC管道中的进展,以实现临床评估,并有助于实现铅候选者的临床概念证明,TUB-040和TUB-030。TUB-040解决了肿瘤 - 抗原Napi2b,这是卵巢癌和肺癌中特征良好的靶标和浴缸030靶标5T4,这是一种在实体瘤中通常过表达的抗原。这两个候选人的临床前概念验证数据将在4月的美国癌症研究协会(AACR)年会上介绍。该公司预计将开始其第一阶段1/2A临床试验,包括2024年的剂量升级和剂量优化队列。资本还将资助Tubulis的技术平台套件的扩展,以解锁新颖的有效载荷,以开发多功能和可定制的ADC。与增加美国投资者的增加,Tubulis计划通过建立美国子公司来增加其公司足迹。“来自全球专家生物技术投资者集团的这笔大量融资都认可了Tubulis在ADC领域的独特地位。我们的专有平台技术和内部专有技术是我们真正分化的蛋白质 - 药物结合物的基础。“我们的目标是在我们过渡到临床阶段的公司并利用ADC的全部力量以将其治疗价值带给实体瘤患者时,将小管作为全球ADC领导者。” EQT Life Sciences和Kanishka Pothula的董事总经理Christoph Broja结合融资,Nextech Invest的董事会合伙人将加入Tubulis的监督委员会。可以在网站上使用以下链接在网站上找到所有成员及其传记的概述。Nextech Invest的执行合伙人Kanishka Pothula Kanishka Pothula评论说:“肿瘤学的最新发展强调了ADC在治疗实体瘤的巨大潜力。 我们坚信小管将处于下一波ADC疗法的最前沿。 团队不断突破ADC设计的界限,并开发了一套令人印象深刻的平台技术Kanishka Pothula评论说:“肿瘤学的最新发展强调了ADC在治疗实体瘤的巨大潜力。我们坚信小管将处于下一波ADC疗法的最前沿。团队不断突破ADC设计的界限,并开发了一套令人印象深刻的平台技术
摘要癌症是全球发病率和死亡率高的疾病之一。化学疗法仍然是大多数癌症患者的主要治疗选择,包括患有进行性,转移和复发性疾病的患者。迄今为止,数百种化学疗法药物用于治疗各种癌症,但是,抗癌效率和结果在很大程度上受到化学疗法相关毒性和获得的治疗耐药性的影响。天然产物(NP)奥多素的抗癌效率已被广泛研究。最近,已经证明Oridonin通过多种机制克服了抗药性,并具有尚未确定的BONA靶标。已经合成并筛选了数百种oridonin衍生物类似物(Oridonalogs),以提高效力,生物利用度和其他药物特性。,许多这些Oridonalogs已针对肿瘤生长抑制,克服治疗性的潜力和免疫调节进行了测试。这项简洁的审查旨在鉴于鉴定临床试验水平的候选药物,并承诺治疗渐进式罐头和逆转化学抗性,以总结该领域的进步。版权所有ª2020年,重庆医科大学。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
