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Netosis在血脑屏障泄漏和年龄中的作用 -
认知障碍是与年龄相关的合并症，与血脑屏障（BBB）泄漏是一个关键事件。BBB泄漏随着年龄的增长而增加，但这些机制仍未完全理解。在当前文章中，我们简要讨论了中性粒细胞外陷阱（NET）在与年龄相关的认知障碍增加中的作用。Netosis是一种过程中性粒细胞，释放了由DNA，组蛋白和抗菌蛋白组成的网络样结构。这些网是陷阱和杀死病原体的物理障碍，例如细菌，病毒和真菌。过多的网络形成与各种病理状况有关，例如血栓形成，癌症转移，炎症性疾病和自身免疫性疾病。最近的研究进一步表明，在鼠模型中，Netosis在中风和中性粒细胞耗尽期间在BBB泄漏中起关键作用，可以减弱阿尔茨海默氏病（AD）的病理学。在当前文章中，我们简要讨论了Netosis在BBB泄漏和与年龄有关的认知障碍中的推定作用。它应该简要总结文章的主要内容，并且可能包括文章的背景，目的，意义，方法和结论。
新型快速高通量方法的Netosis诱导和抑制剂抑制剂和抑制剂
抽象的中性粒细胞是人类中最丰富的白细胞，在先天免疫中起关键作用，迅速迁移到Infecfon的部位，并在炎症剂中呈吞噬剂，中和，中和并消除了入侵的病原体。中性粒细胞外陷阱（净）对病原体的响应越来越多地被认为是一种先天性的先天免疫反应，但是当失调的失调会导致败血症和自身免疫性疾病的发病机理。当前的Netosis模型受到限制，使用了可以绕过天然净监管途径的非生理触发器。模型化了分离的嗜中性粒细胞和永生的细胞系，在全血环境中发生了嗜中性粒细胞ACFVAFON和NETOSOS的复杂生物学。在这里，我们使用NAFVE Netosis诱导的NAFVE Netosic诱导因子的组合合并在更具生物学相关的SyntheFC-Sepsis™模型中，描述了一种新型的，高通量的外血液诱导的Netosis模型。我们发现，在净gentafon和/或netosis的幅度的情况下，诱发了disfnct中性粒细胞反应的因素不同的组合。尽管供体变异性，但相似的pro弹性分子集可引起供体的一致反应。我们发现至少三个生物触发因素是在需要TNF-α或LT-α的系统中诱导Netosis。据我们所知，我们报告了第一个人类的前体内模型，使自然存在的分子升高，以诱导全血中的Netosis。这种方法可用于药物筛查，重要的是，Netosis的无意激活剂。快速识别和Intervenfon是避免发展为Sepfc冲击和死亡的crifcal。t hese发现在生物学相关的环境中，InvesFGAFNG生理学的重要性，以使Bexer对疾病病理学，危险因素和治疗性靶标有巨大的理解，可促进疾病的新策略，以提供新的策略。引入败血症引起的宿主对Infecfon的反应失调，并且在美国每年有170万成年人的影响[1，2]。尽管有卫生保健的进步，但败血症仍然是全球重大的健康负担。迫切需要新的策略来揭示脓毒症病理生理学的复杂性并开发更多的ECFVE诊断工具和治疗方法。
用于识别中性粒细胞胞外陷阱形成 (NETosis) 新型抑制剂的高通量筛选平台
NETosis 是一种特殊的细胞死亡机制，通过形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 实现。1 NET 可导致多种疾病的发病，包括类风湿性关节炎和 COVID-19。1,2 开发直接靶向 NET 或抑制上游激活和信号传导事件的抑制剂提供了一种有吸引力的治疗方法。1-3 该领域正在进行的商业活动包括同类首创抗组蛋白治疗药物 CIT-013 (Citryll) 的 1 期试验，以及 DDP-1 抑制剂 Brensocatib (Insmed Inc.)，正在进行非囊性纤维化支气管扩张的 3 期试验。新型 NETosis 抑制剂的开发将依赖于强大的高通量筛选试验来推进药物发现。为此，开发了使用原代人中性粒细胞和分化 HL-60 (dHL60) 细胞的 NETosis 筛选试验。
Lee，B。H.，Shin，H.，Rasouli，A。S.，Choubisa，H.，Ou，P.，Dorakhan，R。，...＆Sargent，E。H.（2023）。支撑的金属邻thal的超分子调整
摘要：中性粒细胞外陷阱（NET）是复杂的，基于DNA的，具有细胞毒性蛋白的网络状结构。它们在抗菌防御中起着至关重要的作用，但也与自身免疫性疾病和组织损伤有关。净形成过程（称为Netosis）是一种受调节的细胞死亡机制，涉及这些结构的释放，并且是中性粒细胞独有的。Netosis在很大程度上取决于活性氧（ROS）的产生，可以通过NADPH氧化酶（NOX）或线粒体途径产生，分别导致NOX依赖性或与NOX无关的Netosis。最近的研究表明，在不同情况下，ROS产生，DNA修复和净形成之间存在复杂的相互作用。紫外线辐射可以触发由线粒体ROS和DNA修复驱动的Netosis和凋亡的组合过程，称为凋亡。同样，在钙离子载体诱导的Netosis中，ROS和DNA修复都是关键组成部分，但仅发挥部分作用。在细菌感染的情况下，DNA修复的早期阶段是关键的。有趣的是，在无血清条件下，自发性Netosis是通过NOX衍生的ROS发生的，并具有早期DNA修复抑制可以停止该过程，而后期抑制会增加。DNA修复过程与ROS产生之间的复杂平衡似乎是调节净形成的关键因素，其不同的途径根据刺激的性质而被激活。这些发现不仅加深了我们对Netosis背后机制的理解，而且还提出了对网络有助于疾病病理学的疾病的潜在治疗靶标。
ROS如何诱导Netosis？氧化DNA损伤，DNA修复和染色质脱凝
摘要：即使采用现代疗法，心力衰竭的患者只有50％的生存率。要改善新的治疗策略的发展，需要临床前疾病模型才能正确模仿人类状况。确定最合适的模型代表可靠且可翻译的实验研究的第一个关键步骤。心力衰竭的啮齿动物模型在人体体内相似性与进行大量实验并探索许多治疗性候选者之间提供了战略性妥协。我们在这里回顾了当前可用的心力衰竭啮齿动物模型，总结了其生理病理学基础，心室衰竭发展的时间表以及其特定的临床特征。为了促进心力衰竭领域的未来调查计划，提供了每个模型的优势和可能缺点的详细概述。
中性粒细胞胞外陷阱在癌症转移中的作用
细胞外陷阱是网状结构，由染色质 DNA 丝、组蛋白和颗粒蛋白组成。它们在受到炎症细胞（例如中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞）刺激后与炎症介质和病原体一起释放。细胞外陷阱的产生和激活是一种免疫防御机制，有助于炎症的发展、免疫高反应性、血流动力学改变、内皮屏障功能和诱导肿瘤微环境异质性。中性粒细胞细胞外陷阱 (NET) 由中性粒细胞释放，以在 DNA 排出（NETosis）过程中捕获和消除病原体，DNA 排出是中性粒细胞死亡的一种受调控形式。NET 的产生和 NETosis 的形成被认为是一个进化过程，其中的紊乱和失调可导致大量疾病。临床前研究表明，NET 和 NETosis 可能在炎症、感染的发病机制中发挥关键作用。
炎性细胞因子IL-40由激活...
抽象目标白介素（IL）-40是与免疫系统功能和恶性肿瘤有关的新细胞因子。最近，发现了IL-40与类风湿关节炎（RA）和中性粒细胞外陷阱（Netosis）的外部化的关联。作为中性粒细胞与RA发展有关，我们在RA（ERA）的早期阶段研究了IL-40。方法IL-40在基线幼稚的患者（n = 60）的血清中确定（n = 60），以及在传统治疗和健康对照组开始后的3个月（HC; n = 60）。ELISA测量了IL-40，细胞因子和Netosis标记的水平。通过免疫荧光可视化Netosis。在ERA患者的外周血中性粒细胞上进行体外实验（n = 14）。在血清和上清液中分析了无细胞的DNA。与HC相比（P <0.0001），ERA的血清IL-40升高，并在治疗3个月后归一化（P <0.0001）。基线血清IL-40与类风湿因子（IGM）（p <0.01）相关，抗循环柠檬粉的肽（P <0.01）自身抗体和脂肪抗体标志物（蛋白酶3;蛋白酶3;中性粒细胞酶（Ne）（NE）；髓质氧化酶酶；骨髓氧化酶酶（Myeloperoxidase酶）（P <0.0.000101）。NE水平在治疗后显着降低（P <0.01），并且与血清IL-40的降低相关（P <0.05）。在体外，嗜中性粒细胞增强了Netosis诱导后的IL-40分泌（P <0.001）或暴露于IL-1β，IL-8（P <0.05），肿瘤坏死因子或脂多糖（P <0.01）之后。重组IL-40上调节的IL-1β，IL-6和IL-8（所有人的P <0.05）体外。因此，IL-40可能在时代发挥作用。结论我们表明，在血清阳性时代，IL-40显着上调，并在常规治疗后减少。此外，中性粒细胞是RA中IL-40的重要来源，其释放是由细胞因子和Netosis增强的。
线粒体是针对严重肺炎中嗜中性粒细胞炎症的新药的潜在靶标
高嗜中性粒细胞与淋巴细胞比与疾病的严重程度和肺炎的预后不良有关，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）（Steinberg等，1994），包括Covid-19（Coronavirus病）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19），由新颖的SARS-COV-2 Coronavirus（Coronavirus Novely Sars-Cov-2 Coronavirus）（wranavirus and coronavirus and anda and an an an an an an an an an an an an an an w w an an an an an n anda an。在支气管肺泡灌洗中描述了中性粒细胞在肺毛细血管中的广泛滤过及其向肺泡空间的渗出（Steinberg等，1994）和尸检（Barnes等，2020; Wang et al。，2020b）。中性粒细胞是防御局部侵入病原体的第一条防御线，它们使用效应子功能，例如吞噬作用，脱粒，脱粒和反应性氧（ROS）的形成。中性粒细胞的过度激活导致嗜中性粒细胞外陷阱（NET）释放，由反染色质染色质组成，用骨髓氧化酶（MPO），嗜中性粒细胞弹性酶（NE）和其他细菌蛋白质和其他细菌蛋白质组成。网通常伴有细胞死亡，因此，此过程称为Netosis。检查严重肺炎患者（Twaddell等，2019）以及感染了SARS-COV-2的患者（Zuo等，2020）发现Netosis标记物的水平升高，例如无细胞DNA，无细胞DNA，MPO-DNA-complexes，MPO-DNA-complexes，柠檬酮H3和Cell dealdy Heardy dealdy deardy lactandate dectrate dectrate declogenate。这种血清在体外系统中诱导健康供体血液中的肠病（Barnes等，2020； Zuo等，2020）。在Covid-19患者的血清中，无细胞DNA的浓度与中性粒细胞含量，炎症C反应蛋白的急性相的标记以及血栓形成D-二聚体的标记（Zuo等，2020）。COVID-19的表现之一是川崎综合征，川崎综合症是一种血管炎，发生在儿童中，并伴有过度的Netosis（Yoshida等，2020）。COVID-19中的Netosis可能是由受病毒，活化血小板和炎性细胞因子影响的上皮细胞和内皮细胞引起的。At the same time, excessive NETosis is involved in the development of the «cytokine storm» and immunothrombosis, which are the main cause of severe complications associated with COVID-19 ( Wang et al., 2020a ; Barnes et al., 2020 ), as well as with H1N1 in fl uenza and some other viral infections ( Cantan et al., 2019 ).
中性粒细胞外陷阱在与血液透析生物兼容有关的心血管疾病负担中有什么作用？
使用高通量透析或血液透露方式去除。补体激活被认为是生物兼容性的关键事件。但是，它是透析疗程结束时的早期和瞬态事件，过敏毒素水平归一化。补体激活通常被认为会触发白细胞刺激，从而导致促炎介质的分泌和氧化爆发。除了是消除物理和酶微生物所涉及的先天免疫反应外，中性粒细胞外陷阱（NETS）的形成（Netosis）最近被确定为与炎症过程相关的广泛病理学中的主要有害成分。网络是由通过NADPH氧化酶产生的活性氧诱导的中性粒细胞脱粒而产生的，由丝氨酸蛋白酶，弹性蛋白酶，杀菌蛋白和骨髓过氧化物酶（MPO）的改良染色质组成，产生低氯氯氯化物含量。目前，Netosis作为透析中生物兼容性的敏感和综合标记的研究仍然很糟糕。文献中只能发现稀缺数据。氧化爆发和NADPH氧化酶激活是生物兼容现象中的知名事件。净副产品（例如弹性酶，MPO和循环DNA）在透析患者中更具体地增加了透析患者的增加，并被确定为预后不良的预测指标。由于网和MPO可以通过内皮吸收，因此网被认为是间歇性生物兼容现象的血管记忆。在这篇有效的假设文章中，我们总结了拼图片段，显示了血液透析过程中净形成的参与，并假设Netosis可能是一种疾病修饰剂，并可能有助于与透析生物兼容性相关的合并负担。
免疫辅助治疗在脓毒症细胞死亡中的调节：最新进展和未来方向
脓毒症的特征是免疫细胞对感染同时产生早期促炎反应和相反的抗炎反应，后者会导致长期免疫抑制。脓毒症的主要病理事件是先天和适应性免疫细胞的广泛程序性细胞死亡或细胞自我牺牲，导致严重的免疫抑制。这种严重的免疫功能障碍会妨碍有效的原发性病原体清除，从而增加继发性机会性感染、潜伏性病毒再激活、多器官功能障碍和死亡率升高的风险。细胞死亡的类型包括细胞凋亡（I 型程序性细胞死亡）、自噬（II 型程序性细胞死亡）、NETosis（形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的程序）和其他程序性细胞死亡，如细胞焦亡、铁死亡、坏死性凋亡，每种细胞死亡在脓毒症后期都以不同的方式导致免疫抑制。淋巴细胞（如 CD4 +、CD8+ T 细胞和 B 细胞）的广泛凋亡与免疫抑制密切相关。树突状细胞凋亡进一步损害 T 细胞和 B 细胞的存活，并可诱导 T 细胞无能或促进调节性 Treg 细胞增殖。此外，延迟凋亡和中性粒细胞功能受损会导致脓毒症中的院内感染和免疫功能障碍。有趣的是，异常的 NETosis 和随后成熟中性粒细胞的耗竭也会引发免疫抑制，中性粒细胞焦亡可以正向调节 NETosis。程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或程序性细胞死亡 1 配体 (PD-L1) 之间的相互作用在脓毒症中的 T 细胞调节和中性粒细胞凋亡中起关键作用。树突状细胞生长因子 Fms 样酪氨酸激酶 (FLTEL) 可增加树突状细胞数量、增强 CD 28 表达、减弱 PD-L1 并提高脓毒症患者的存活率。最近，免疫辅助疗法因其在脓毒症患者中恢复宿主生理免疫和体内平衡的潜力而受到关注。本综述重点介绍了几种潜在的免疫治疗剂，旨在增强脓毒症管理中被抑制的先天性和适应性免疫反应。