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中性粒细胞对于心力衰竭的不良心脏重塑是必不可少的
＃平等作者的贡献往来：华盛顿大学医学院心脏病学副教授部4565 McKinley Avenue，MSC-8086-12-780 St. Louis，MO 63110电话：314-747-3092电子邮件：rokosh@wustl.edu作者宣布没有利益冲突。关键字：中性粒细胞，心力衰竭，LV重塑，肠病，炎症，纤维化
心血管疾病中的中性粒细胞外陷阱（网）：从分子机制到治疗干预措施
中性粒细胞外陷阱（NET）是由DNA，组蛋白和抗菌蛋白组成的网状结构，特别是髓过氧化物酶（MPO）和弹性酶，在细菌，病毒，病毒，病毒，原生质部和融合感染与毒剂的抗药性机制相关的细菌，病毒性，原生动物感染和耐药性机制相关。越来越多的证据表明，由蛋白质 - 精氨酸脱节酶4型驱动的网络形成（Netosis）对血栓形成，缺血和动脉粥样硬化的贡献。网被认为是参与心血管疾病发展和发展的新参与者（CVD），包括冠状动脉疾病（CAD）及其急性表现，尤其是急性心肌梗死（MI），外周动脉疾病（PAD）以及缺血性stroke，心力衰竭，心脏故障，心力衰竭，主动脉炎症和膨胀（Af）（Af）。净形成网及其循环标记的水平升高，例如柠檬酸的组蛋白3和MPO-DNA复合物。网络的积累与斑块破裂，梗塞大小和心肌功能受损相关。网络已在人狭窄的主动脉瓣中鉴定出来，例如在动脉粥样硬化斑块和动脉血栓中。此外，循环网状标记与促血栓形成标志物（包括纤维蛋白凝块特性）相关，预测了AF中的不良临床事件。几种网络抑制剂，包括重组人DNase，一种酶降解网络，活性氧物种清除剂，以及抗血栓和抗血小板药物，可减少不受控制的肠病。本综述总结了Netosis在CVD中的作用的当前证据，其作为临床结局的危险因素的意义，最后是NET作为未来治疗干预措施的目标。
中性粒细胞外陷阱：一种新兴的治疗靶标，用于改善传染病预后
中性粒细胞具有多种病原体清除机制的多样性，其中之一是中性粒细胞外陷阱（NETS）的形成。网络是组蛋白的复合物和涂有蛋白水解酶的DNA的复合物，这些酶被细胞外释放到捕集病原体并有助于清除率，这是一种称为Netosis的过程。血管内肠病可能会促进巨大的炎症反应，该反应已显示出许多传染病的发病率和死亡率，包括疟疾，登革热，流感，细菌败血症和严重的急性急性呼吸道综合征Coronavirus 2感染。在这篇综述中，我们试图（1）总结对网的当前理解，（2）讨论净形成有助于发病率和死亡率的传染病，以及（3）探索潜在的辅助治疗剂，这些治疗可能被认为是未来研究，以治疗由净病理生理学驱动的严重感染。这包括专门针对净抑制和美国食品和药物管理的药物，批准了可能被重新定义为净抑制剂的药物。
急性痛风自发缓解
痛风是成人最常见的炎性关节炎，由单钠尿酸盐 (MSU) 晶体慢性沉积引起。痛风发作通常是自限性炎症反应，表现为关节红肿和剧烈疼痛在 7-10 天内消失，并且可能与抗炎因子如转化生长因子 β 1 (TGF β 1)、白细胞介素 (IL)-10 和可溶性肿瘤坏死因子 (TNF) 受体以及细胞内细胞因子负调节剂如细胞因子诱导的含 SH2 蛋白和调节性免疫细胞的快速诱导有关。1 尽管如此，难治性和慢性痛风的患病率和发病率仍在持续增加。因此，问题来了，从痛风发作的自发缓解中可以学到什么，以帮助管理难治性和慢性痛风患者。研究表明，中性粒细胞不仅参与急性炎症的产生，还参与其自我缓解。在吞噬 MSU 晶体后，中性粒细胞会形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET)，这一过程称为 NETosis，并释放炎性细胞因子。值得注意的是，中性粒细胞达到阈值，大 DNA/MSU
2022 年冲浪研讨会 7 月 28 日 - 普渡大学工程学院
顾婷萱，王天琪，邓庆* *PI：生物科学系 中性粒细胞占白细胞的 70%，通过吞噬作用、细胞因子释放、NETosis 等作用，作为人体免疫系统的第一道防线。为了发挥促炎和抗炎功能，中性粒细胞需要在趋化梯度的精细引导下迅速穿过内皮细胞迁移到炎症部位。中性粒细胞定向迁移的缺陷与多种严重的人类传染病和自身免疫性疾病有关。然而，中性粒细胞定向迁移的机制仍然难以捉摸，这一直是中性粒细胞研究的一个重要课题。琼脂糖凝胶下测定法是一种研究中性粒细胞趋化性的常规方法，因为它成本低廉、简单、灵活，并且适用于活细胞成像。然而，目前的琼脂糖凝胶下测定法有几个缺陷需要改进，特别是在浇铸琼脂糖凝胶时，包括孔与孔之间的距离不一致以及戳琼脂糖凝胶孔的缺陷。为了改进测定方法，能够产生一致孔尺寸和孔与孔之间的长度的模具是关键；使用 3D 打印，可以快速制作模具并轻松调整到不同的参数。我们的研究表明，3D 打印是一种方便的方法，可以改进目前琼脂糖迁移测定法下的缺陷，减少人为错误的可能性，并保持不同实验组之间孔尺寸和长度的一致性。
SOD1控制中性粒细胞氧化爆发和微生物杀伤
1显微镜核心设施，Max Planck感染生物学研究所，CharitePlatz 1，10117柏林，德国； 2Charité - 柏林大学柏林大学成员，柏林弗里伊大学和洪堡乌纳弗蒂蒂特·祖林，柏林，ALS和其他运动神经元疾病中心，德国柏林13353； 3 Max Planck感染生物学研究所，柏林10117，德国＃通讯作者摘要中性粒细胞是专门生产大量活性氧（ROS）以杀死微生物的人。然而，这些细胞调节不同ROS物质并减轻氧化应激的机制尚不清楚。在这里，我们证明了超氧化物歧化酶1（SOD1）在中性粒细胞中的ROS形成和抗菌活性中起着至关重要的作用。我们的发现表明，SOD1在ROS爆发过程中调节了超氧化物（O 2-）与过氧化氢（H 2 O 2）的比率，从而支持髓过氧化物酶（MPO）酶促活性。通过采用生化，细胞生物学和遗传方法，我们表明SOD1对于Netosis和微生物感染过程中的ROS形成至关重要，因为它可以减少氧化应激，并启用完全嗜中性粒细胞激活。SOD1活性的损害会增加半胱氨酸的氧化和脂质过氧化。 从患有SOD1突变的患者中分离出的中性粒细胞降低了ROS的产生，中性粒细胞外陷阱（NET）形成受损。 我们的发现表明SOD1是氧化爆发中的新调节因素，可以使中性粒细胞的全部免疫学反应。 简介SOD1活性的损害会增加半胱氨酸的氧化和脂质过氧化。从患有SOD1突变的患者中分离出的中性粒细胞降低了ROS的产生，中性粒细胞外陷阱（NET）形成受损。我们的发现表明SOD1是氧化爆发中的新调节因素，可以使中性粒细胞的全部免疫学反应。简介
DNA感应炎症体引起复发性动脉粥样硬化中风
尽管目前建立了二级预防策略1，但中风后早期反复事件的风险仍然很高。风险特别高，超过10％的患者患有早期复发事件1,2。然而，尽管这种临床现象具有巨大的医疗负担，但导致血管风险增加和复发性中风增加的潜在机制在很大程度上尚不清楚。在这里，使用中风诱导的复发性缺血的新型小鼠模型，我们表明，中风会通过增加无细胞的DNA来激活弱势动脉粥样硬化斑块中AIM2炎症体的激活。中风后增强的牙菌斑炎症导致牙菌斑不稳定和动脉粥样硬化，最终导致索引中风后几天内导致动脉栓塞和复发性中风。我们还证实了实验性心肌梗塞以及急性中风患者的颈动脉牙菌斑样品后牙菌斑不稳定的关键步骤。快速中性粒细胞肠病被确定为中风后无细胞DNA的主要来源，Net – DNA是导致AIM2炎症体激活的病因。降低了实验中风后中风复发的速率。我们的发现对动脉粥样硬化患者的出现缺血事件后高复发率提出了解释。此处发现的详细机制提供了临床上未知的治疗靶标，我们为防止复发事件显示出很高的功效。靶向远程组织损伤后DNA介导的炎性体激活代表了预防早期复发事件的进一步临床发展的有希望的途径。
癌症免疫和免疫疗法中的细胞外陷阱
中性粒细胞和巨噬细胞是已知的主要细胞类型（ET），由DNA和组蛋白组成（主要是其瓜氨酸形式），并由不同的蛋白质（1）进一步装饰。当中性粒细胞经历一种称为Netosis的特殊细胞死亡时，它们会施放中性粒细胞外陷阱（NETS），其中包括蛋白质，例如中性粒细胞弹性酶（NE）和脊髓过氧化物酶（MPO）（2）。类似地，巨噬细胞因梅特病而死亡，铸造巨噬细胞外陷阱（MetS），与网络相比，仅表现出较小的差异，例如较短的染色质片段和更快的形成（3，4）。其他细胞类型（例如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞）也可以铸造ET，尽管它们的意义不足。网和大都会是在感染的背景下首先发现的，因为它们能够捕获细菌并限制其传播（1），但它们也参与了许多炎症和自身免疫性疾病以及癌症（5）。两篇评论论文研究了肿瘤细胞与网络之间的串扰。Zhao和Jin回顾了网络在不同肿瘤模型和人类患者中促进肿瘤进展中的作用。网络相关的HMGB1或NE可以分别与TLR9或TLR4结合。这会触发肿瘤细胞增强其增殖，增加线粒体生物发生，并促进细胞因子（例如IL-6和IL-8）的释放，而IL-6和IL-8则依次将中性粒细胞产生更多的网。慢性炎症会增加网络的形成，由于蛋白酶的存在，例如MMP-9或蛋白酶3（PR3），它会重塑细胞外基质（ECM）。网也影响对治疗的抵抗力。降解的ECM蛋白（特定于层粘连蛋白）促进了肿瘤细胞的出口。化学疗法或放疗后，死亡的肿瘤细胞释放了增加净形成的潮湿。染色质的网格可保护肿瘤细胞免受NK细胞或CD8+ T细胞细胞毒性的影响，这可能是通过网络相关的PD-L1。
Lee，B。H.，Shin，H.，Rasouli，A。S.，Choubisa，H.，Ou，P.，Dorakhan，R。，...＆Sargent，E。H.（2023）。支撑的金属邻thal的超分子调整 朝着bory的合成（氨基甲基... ROS如何诱导Netosis？氧化DNA损伤，DNA修复和染色质脱凝 使用斑马鱼研究多外观跳过作为的潜在疗法 啮齿动物的心肌病和心力衰竭的啮齿动物模型，用于翻译研究和治疗发现
1.3 T HIS W ORK ................................................................................................................................................ 21