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癌症治疗评论
自然杀伤 (NK) 细胞和树突状细胞 (DC) 是抗癌免疫反应的关键介质。除了各自的作用外，NK 细胞和 DC 还参与细胞间串扰，这对于启动和协调针对癌症的适应性免疫至关重要。然而，NK 细胞和 DC 活性通常在肿瘤微环境 (TME) 中受到损害。最近，人们非常关注 TME 的主要成分之一，即癌症相关成纤维细胞 (CAF)，它不仅有助于细胞外基质 (ECM) 沉积和肿瘤进展，而且还抑制免疫细胞功能。现在已经确定 CAF 支持 T 细胞从肿瘤巢中排除并调节其细胞毒活性。相反，目前对它们与 NK 细胞和 DC 的相互作用知之甚少。在这篇综述中，我们描述了 CAF 与 NK 细胞和 DC 的相互作用，通过在成人实体瘤的 TME 中分泌和表达各种介质。我们还详细介绍了正在进行的临床研究，这些研究评估了单独靶向基质因子或与基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法相结合。最后，我们讨论了目前可用的选择性消耗有害 CAF 的策略，以及更好地了解它们与 NK 细胞和 DC 的相互作用。
CAR-NK细胞用于癌症免疫疗法
天然杀手（NK）细胞（天生免疫系统固有的）在抗肿瘤免疫反应中独立的细胞毒性能力，在对抗癌症上是至关重要的。与靶向T细胞免疫的主要治疗方法不同，T细胞免疫疗法的有限成功强调了创新方法的紧迫性，并聚焦于利用NK细胞的潜力。尽管肿瘤适应了逃避NK细胞诱导的细胞毒性的机制，但围绕嵌合抗原受体（CAR）NK细胞的细胞毒性仍存在乐观。这项全面的评论深入研究了基础特征和最近理解肿瘤微环境中NK细胞动力学的突破。批判性地评估了与新兴的Car-NK细胞治疗策略相关的潜在应用和挑战，将它们定位为精密医学不断发展的景观中有前途的工具。随着研究的进行，Car-NK细胞的独特属性为治疗干预提供了新的途径，为更有效，更精确的癌症治疗方法铺平了道路。
空间高效的偏序集数据结构及其应用
偏序集或偏序集合的空间高效数据结构是研究较为深入的领域。已知具有 n 个元素的偏序集合可以用 n 2 / 4 + o ( n 2 ) 位表示[30]，也可以用 (1 + ϵ ) n log n + 2 nk + o ( nk ) 位表示[19]，其中 k 是偏序集合的宽度。在本文中，我们通过考虑偏序集合元素的拓扑标记，使后一种数据结构占用 2 n ( k − 1) + o ( nk ) 位。同样考虑到拓扑标记，我们提出了一种新的数据结构，它可以更快地计算偏序集合的传递约简图上的查询，尽管传递闭包图上的查询计算速度较慢。此外，我们为拓扑标记偏序集合提出了一种替代数据结构，尽管它使用 3 nk − 2 n + o ( nk ) 位空间，但可以更快地计算这两个查询。此外，我们从 BlockDAG（区块链的更具可扩展性的版本）的应用程序的角度讨论了这些数据结构的优势。
免疫系统
天然杀伤（NK）细胞是非吞噬淋巴细胞，占血液淋巴细胞的15％，在杀死病毒感染和恶性细胞中具有特殊作用（图。8.3）。这些细胞具有两种具有相反作用的受体：能够识别靶细胞上特定分子的抗原受体，通过这些分子传播激活信号，并且识别自我主要的组织相容性复合物I（MHC I）抗原（见下文）的受体通过哪些失活信号传输。只有在没有灭活信号的情况下才能激活NK细胞，因此感染病毒的和下调的MHC I抗原的肿瘤细胞对NK细胞毒性敏感，但是受到正常的MHC I阳性细胞受到保护。杀戮机制被受病毒感染细胞，组织细胞，淋巴细胞和NK细胞本身释放的细胞因子激活。NK细胞在自适应免疫反应中也很重要，是杀死抗体涂层微生物的效应细胞。
头颈癌的免疫细胞地形
抽象背景人类和小鼠天然杀手（NK）细胞已显示出短期暴露于IL-12/15/18鸡尾酒或与某些肿瘤细胞系过夜的共培养后，会发展出记忆样功能。所产生的细胞保留了长达7天以及冷冻保存后的裂解能力，并且已证明记忆样的NK细胞（MLNK）可引起血液恶性肿瘤患者的完全缓解。尚未描述MLNK的单一表型，并且尚未完全表征由造成这些增强功能的短期细胞因子或肿瘤提示引起的生理变化。在这里，我们通过细胞因子和肿瘤启动产生了MLNK，以找到可以更好地定义NK细胞“记忆”的性质，并首次在体内定义了NK细胞“记忆”的性质。方法，我们从健康的供体中启动了具有细胞因子的健康供体（启动细胞因子诱导的记忆样（ICIML）-NK）和肿瘤启动（TPNK）的MLNK，并通过高维流式细胞仪，蛋白质量和代谢粒子分析进行了一夜。作为增强的细胞溶解功能的潜在机制，我们分析了MLNK与NK耐药肿瘤（Z-MOVI）结合的亲和力。我们从健康供体和癌症患者中产生了TPNK，以确定与单个肿瘤类型相互作用产生的MLNK是否可以增强裂解活性。最后，我们使用了复制 - 无能的肿瘤细胞系（Inkmune）来治疗髓样白血病患者，以增强体内NK细胞功能。结论NK细胞“记忆”是与对MHC介导的抑制的抗性相关的生理状态，结果来自健康供体的肿瘤引发的MLNK，癌症患者在体外对多个肿瘤细胞系的细胞毒性增加，类似于ICIML-NK细胞。多维细胞仪鉴定出具有记忆样特征的细胞子集的不同记忆样轮廓； CD57，CD69，CD25和ICAM1的上调。蛋白质组学分析鉴定出41种限于MLNK细胞的蛋白质，我们确定了候选分子的基础NK记忆，这可以解释MLNK如何克服抗性肿瘤的抑制作用。最后，在用Inkmune治疗的五名患有骨髓增生综合征或难治性急性髓样白血病患者中，三名对NK裂解功能和全身细胞因子的可测量增加了治疗。
肥胖对NK细胞的抑制作用SITC临床免疫肿瘤网络（SCION）...表达IL
抽象背景胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度免疫抑制且通常是致命的原发性脑肿瘤，缺乏有效的治疗选择。GBM包含GBM干细胞（GSC）的亚群，这些细胞（GSC）在肿瘤起始，进展和治疗耐药性中起着核心作用。溶瘤病毒，尤其是单纯瘤疱疹病毒（OHSV），在癌细胞中选择性地复制并触发抗肿瘤免疫力 - 这种现象称为“原位疫苗”作用。尽管Talimogene laherparepvec（T-VEC）是由粒细胞巨噬细胞 - 粘合式刺激因子（GM-CSF）配备的OHSV，是食品和药物管理（FDA）的黑色素瘤批准，其在GBM患者中的使用尚未报道。白介素2（IL-2）是另一种已建立的免疫疗法，可刺激T细胞生长并策划抗肿瘤反应。IL-2是黑色素瘤和肾细胞癌的FDA批准，但尚未在GBM中进行广泛评估，IL-2治疗受其短期寿命，最小的肿瘤积累和明显的全身毒性的限制。我们假设通过OHSV对IL-2的局部肿瘤内表达将避免系统性IL-2相关的治疗缺陷，同时产生有益的抗肿瘤免疫力。方法我们使用Flip-Flop HSV BAC系统开发了G47Δ-MIL2（A OHSV表达IL-2），以在肿瘤微环境（TME）内局部传递IL-2。然后，我们测试了其在原位小鼠GBM模型（005 GSC，CT-2A和GL261）中的功效，并通过流式细胞仪和免疫组织化学评估了处理过的肿瘤和脾脏中的免疫谱。结果G47Δ-MIL2显着延长了中位生存期，而没有任何可观察到的全身性IL-2相关毒性在005和CT-2A模型中，而在GL261模型中没有GL261细胞对HSV感染的非耐受性。在005 GBM模型中G47Δ -MIL2的治疗活性与CD8 + T细胞的肿瘤内浸润增加有关，严格依赖于TME内IL -2的释放，而CD4 + T细胞完全消除了治疗效果。使用抗PD-1免疫检查点阻滞并不能改善G47Δ-MIL2的治疗结果。结论我们的发现表明，G47δ -MIL2有效，刺激抗肿瘤免疫力针对原位GBM，并且也可能针对GSC。OHSV表达IL-2可能代表了一种值得在GBM患者中进一步探索的药物。
癌症天然杀伤细胞免疫疗法的综述
癌症是已经存在了几个世纪的疾病。但是，开发的疗法通常与显着的毒性和各种副作用有关。免疫学的最新进展揭示了免疫系统对癌症进行癌症的潜力，从而导致免疫疗法的出现。本综述着重于自然杀手（NK）细胞，天生的免疫效应子具有直接杀死癌细胞的能力。我们将探讨癌症治疗的历史背景，NK细胞的性质以及它们的发展方式以增强其抗肿瘤功能，从而突出了常规疗法的局限性。还将讨论基于NK细胞的免疫疗法的治疗潜力，强调它们与其他基于免疫细胞的方法的独特优势。本综述强调了针对癌症的NK细胞疗法的前途未来，以及它们可能采用和改善迄今为止开发的常规疗法的可能应用。
Emilie Narri -Mancinelli，PhD，CR1，Inmermer -Ciml dimp3
她以博士后研究员的身份搬到了马赛的Luminy免疫学中心，并加入了Vivier教授的团队，在那里她开发了NKP46ICRE/+小鼠模型，该模型可以在NKP46+细胞中专门删除基因。她还表征了NK细胞在适应性免疫中的调节作用。在过去的10年中，她领导了一组，该组发现了一种新型的配体，用于由NK细胞表达的天然细胞毒性受体NKP46，并证明了其在控制侵入性细菌感染中的作用。她随后致力于在稳态和癌症中从组织和血液中NK细胞的转录组分析。近年来，她的小组参与了旨在发现调节NK细胞肿瘤细胞识别和杀死的分子机制的泛基因组CIRSPR筛选的发展。
引用：Poudel N，Mishra NK，Bhattarai M，Shah RK，Dhungel A，Karna R等。 AZD 1222 Covishield疫苗的副作用在一线健康车中
简介：冠状病毒疫苗接种已被接受为防止严重性，传播和死亡率的全球健康措施。疫苗经常引起不良反应，这应该是由于疫苗引起的保护性免疫反应。这项研究旨在找出AZD 1222 Covishield疫苗在三级护理医院接受疫苗接种的前线卫生保健人员中首次剂量的副作用的普遍性。方法：这是对接受Covishield疫苗首次剂量的前线卫生工作者的描述性横断面研究。该研究是在获得机构审查委员会的道德批准后，于2021年2月至2021年3月在三级护理医院进行。便利抽样用于数据收集，并使用SPSS版本17分析数据进行分析。在95％置信区间的点估计以及二进制数据的频率和比例。结果：在629名参与者中，有344名（54.7％）参与者报告了疫苗接种后的一种或其他副作用。报道的主要副作用是发烧152（19.6％），肌痛144（22.9％），注射部位的疼痛123（19.6％），头痛75（11.9％）和疱疹带状疱疹的重新激活。结论：首次剂量的Covishield疫苗后，看到了轻度症状，几天之内就解决了。发现了一些重生疱疹带状疱疹的病例。患有COVID-19感染史的患者中，不良反应更多。