托马斯·米尔恩4,阿纳迪塔·罗伊2,4,5,阿纳斯塔西奥斯卡拉迪米特里斯1,11 1 1,11 1血液学中心,免疫学和炎症系,伦敦帝国学院,伦敦,英国伦敦帝国学院,牛津大学牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,英国3号,牛肉科,莫克斯特大学,莫克斯福德大学,莫克斯特尔,莫克斯特尔,MORC MORC MORC MREC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MR MRC MRC MRC MRC MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC英国牛津大学医学,牛津大学医学院5血液学系,大奥蒙德街医院,英国伦敦大奥蒙德街医院6三一学院,都柏林大学,都柏林大学,都柏林,爱尔兰7系统生物学爱尔兰,爱尔兰大学学院8个儿童健康爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,都柏林。 Glasgow, Glasgow, UK 10 Cancer Research UK Oxford Centre, University of Oxford, Oxford, UK 11 Department of Haematology, Imperial College Health NHS Trust, Hammersmith Hospital, London, UK *equal contribution Correspondence Anastasios Karadimitris: a.karadimitris@imperial.ac.uk Anindita Roy: anindita.roy@paediatrics.ox.ac.uk
校长蒙克顿学院(Monkton Academy)需要一名新任校长,从2025年4月起,领导力量表11-16摘要蒙克顿学院和橡树学习信托基金会(Oak Learning Trust)正在寻求任命一名鼓舞人心,敬业和热情的班主任将蒙克顿学院(Monkton Academy)带入其下一个发展阶段。蒙克顿学院将很快加入Oak Learning Trust。Monkton Academy是一所快乐,关怀和包容的学校,每个人都受到重视和尊重;我们的学生是我们所做的一切的核心。蒙克顿不仅仅是一所学校;我们是一个社区。我们的愿景是启发,实现和赋予他们享受挑战并希望改善他人生活的学生。我们的才华横溢和忠实的员工致力于通过创造机会和经验来帮助他们发展和发展他们所需的生活所需的技能和知识(无论是现在和超越蒙克顿),致力于丰富每个孩子的生活。
意大利米兰欧洲肿瘤研究所 (IRCCS) 实验肿瘤学系; b 意大利米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系; c 意大利米兰大医院 IRCCS Cà Granda 基金会胃肠病学和内镜科; d 意大利米兰米兰比可卡大学生物技术与生物科学系;以及意大利米兰 Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico 神经病学部; f 意大利米兰米兰大学病理生理学和移植系 Dino Ferrari 中心; g 意大利米兰罗扎诺 IRCCS 人道主义研究医院; h 意大利米兰人文大学生物医学科学系; i 意大利米兰 Maggiore Policlinico 医院 IRCCS Ca' Granda 基金会医学肿瘤学; j 意大利米兰马焦雷综合医院 Fondazione IRCCS Ca' Granda 普通和微创外科部; k 意大利米兰大学病理生理学和移植系
通过将 NKT Photonics 的先进光纤激光技术添加到 Hamamatsu Photonics 的光检测技术中,我们获得了光子学中所有必要的技术(可以控制光的所有参数,例如波长、相位、亮度和灵敏度)
胰腺导管腺癌(PDA)是一种潜在的致命疾病,缺乏有效的治疗。其免疫抑制性肿瘤微环境(TME)使其能够逃避宿主的免疫监视,并限制对免疫疗法的反应。在这里,使用小鼠KRT19-缺陷(SGKRT19-编辑)PDA模型,我们发现需要天然杀伤剂T(NKT)细胞的肿瘤内积累来建立免疫活性的TME。从机械上讲,肿瘤内NKT细胞促进I型干扰素(IFN)产生产生抗肿瘤的适应性免疫反应,并策划T细胞,树突状细胞,天然杀伤细胞和髓样细胞的肿瘤内浸润,并产生抑制细胞。在分子水平上,NKT细胞通过其CD40L与髓样细胞上CD40的相互作用促进I型IFN的产生。为了评估这些观察结果的治疗潜力,我们发现对携带PDA的小鼠的叶酸给药会增加TME中的NKT细胞,并改善其对抗PD -PD -1抗体治疗的反应。总之,NKT细胞在对小鼠PDA的免疫反应中具有重要作用,并且是免疫疗法的潜在靶标。
自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞的癌症免疫疗法面临制造和患者选择方面的挑战,可以通过使用“现成”产品(例如同种异体汽车自然杀手t(Allo Car car-nkt)细胞)来避免。以前,我们报告了一种用于将人造血干细胞和祖细胞区分为Allo Car-Nkt细胞的系统,但是使用三维培养物和异构喂食器的使用排除了其临床应用。在这里,我们描述了一种以高产量和纯度来区分和扩展IL-15增强的Allo Car-NKT细胞的临床指导方法。,我们生成了针对七种癌症的Allo Car-NKT细胞,在多个骨髓瘤模型中,它们证明了它们的抗肿瘤功效,扩张和持久性。细胞还通过CAR,TCR和NK受体的三靶靶标在肿瘤微型病毒和拮抗肿瘤免疫逃避中的免疫抑制细胞中有选择性耗尽。他们表现出与表观遗传和信号调节相关的稳定的低免疫原性表型,并且不会诱导可检测的移植物与宿主疾病或细胞因子释放综合征。Allo Car-Nkt细胞的这些特性支持其临床翻译的潜力。
2型糖尿病(T2DM)与许多癌症和传染病的发病率和死亡率增加有关。CD3 + CD56 + NKT样细胞在肿瘤监测和感染控制中起关键作用。然而,关于T2DM患者循环NKT样细胞的潜在改变知之甚少。在这项研究中,我们发现与健康志愿者相比,T2DM患者的循环NKT样细胞的频率和绝对计数明显降低。此外,在T2DM患者中,NKT样细胞在产生IFN-γ和TNF-α以及脱粒能力时受到损害。T2DM患者的NKT样细胞显着降低了激活受体NKG2D的表达,而抑制受体TIM-3和LAG-3的表达上调。与TIM-3-3-KT样细胞相比,TIM-3 + NKT样细胞表达了更高的滞后-3和IFN-γ和TNF-α。重要的是,我们进一步发现,T2DM患者的NKT样细胞中TIM-3的表达与糖化血红蛋白(HBA1C)和空腹血糖(FBG)水平以及糖尿病持续时间呈正相关。总而言之,这些结果表明来自T2DM患者的NKT样细胞表现出疲惫的表型和功能降低。此外,NKT样细胞上的TIM-3表达可能是T2DM持续时间的新型生物标志物。
参考文献1。Pollard CA。 大流行互联19:可用于危机健康。 基因组物理学。 2020; 52(11):549-57。 2。 Yuki K,Fujiogi M,S。covid-1 临床免疫。 2020; 215:1 3。 Hoffmann M,Web Cross H,Schroeder S,CrügerN,Herrler T,Erichsen S等。 sars-cov-2此条目 单元格。 2020; 181(2):271-80.e8。 4。 Shi Y,Wang G,Cai XP,Deng JW,Zheng L,Zhu HH和Al。 COVID-19的概述。 jous Sci B. 2020; 21(5):343-60。 5。 Anka au,SD,Alsabbagh M,Zian Z,Hamedifier H和Al。 2019 Clearavirus(Covid-19)。 scandin j Imboreal。 2021; 93(4):E12998。 6。 E验证,公司,COVID-19: 疫苗。 2021; 9(6)。 7。 Huang S,Yin L. Cythokine Storm和Covid-19。 j带Virol。 2021; 93(1):250-6。 8。 Park J,Cohen B. 系统的概述。 lanced。 2001; 357(9270):1777-8Pollard CA。大流行互联19:可用于危机健康。基因组物理学。2020; 52(11):549-57。2。Yuki K,Fujiogi M,S。covid-1临床免疫。2020; 215:13。Hoffmann M,Web Cross H,Schroeder S,CrügerN,Herrler T,Erichsen S等。sars-cov-2此条目单元格。2020; 181(2):271-80.e8。4。Shi Y,Wang G,Cai XP,Deng JW,Zheng L,Zhu HH和Al。COVID-19的概述。jous Sci B.2020; 21(5):343-60。5。Anka au,SD,Alsabbagh M,Zian Z,Hamedifier H和Al。2019 Clearavirus(Covid-19)。scandin j Imboreal。2021; 93(4):E12998。6。E验证,公司,COVID-19:疫苗。2021; 9(6)。7。Huang S,Yin L. Cythokine Storm和Covid-19。 j带Virol。 2021; 93(1):250-6。 8。 Park J,Cohen B. 系统的概述。 lanced。 2001; 357(9270):1777-8Huang S,Yin L. Cythokine Storm和Covid-19。j带Virol。2021; 93(1):250-6。8。Park J,Cohen B. 系统的概述。 lanced。 2001; 357(9270):1777-8Park J,Cohen B.系统的概述。lanced。2001; 357(9270):1777-8
