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微生物群衍生的细胞外囊泡可促进哺乳大鼠的免疫力和肠道成熟
摘要：微生物群 - 主机通信主要是通过可以穿透粘膜表面的分泌因素来实现的，例如细胞外膜囊泡（EVS）。肠道菌群释放的电动汽车已在人类疾病的细胞和实验模型中进行了广泛的研究。然而，对早期生命中的体内影响知之甚少，这是关于免疫和肠道成熟的特定知识。这项研究旨在研究健康哺乳大鼠益生菌和共生大肠杆菌菌株每日给药在生命的第一次16天内的影响。在第8和第16天，我们评估了与动物生长，体液和细胞免疫，上皮屏障成熟和肠结构有关的各种肠道和全身变量。在第16天，给予益生菌/微生物EV的动物表现出较高水平的血浆IgG，IgA和IgM，脾脏中的TC，NK和NKT细胞的比例较大。在小肠中，电动汽车增加了绒毛区域，并调节了与免疫功能，炎症和肠道通透性相关的基因的表达，从第8天开始转移到抗炎性和屏障保护方面。总而言之，涉及益生菌/微生物EV的干预措施可能代表了一种安全的生物后策略，以刺激早期生命中的免疫力和肠道成熟。
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研究文章肽基丙基异构酶C（PPIC）调节小鼠中不变的天然杀手T细胞（INKT）分化
肽基蛋白酶 - trans异构酶C（PPIC）在几个骨髓（BM）造血祖细胞和T细胞前体中表达。由于PPIC在血清免疫系统中的表达曲线暗示它可以在造血和/或T淋巴细胞分化中发挥作用，因此我们试图在体内检验该假设。特定的，我们通过CRISPR/CAS9靶向内源性基因座并测试了PPIC在造血中的需求，从而生成了PPIC缺陷的小鼠模型。分析了涵盖BM祖细胞，淋巴细胞前体以及周围成熟细胞的几个免疫细胞谱系。虽然大多数谱系不受影响，但在PPIC缺乏的胸腺中，不变的NKT（INKT）细胞的百分比和绝对细胞数量降低。这影响了胸腺，S2和S3中最成熟的阶段，并且表型是在外围的。此外，PPIC缺乏的脾脏中未成熟的过渡性T1和T2 B淋巴细胞增加，但在成熟的B淋巴细胞中丢失了表型。总的来说，我们的数据表明，PPIC对于稳态的体内的髓样细胞，血小板，红细胞，αβ和γδT淋巴细胞的可分配，同时参与B和INKT细胞分化。
癌细胞治疗：临床试验前景
细胞治疗药物的数据由 GlobalData 的制药情报中心收集，随后由癌症研究所 (CRI) 根据 CRI IO Analytics 对不同细胞治疗类型和药物靶点信息的定义进行整理。根据不同的作用机制，细胞疗法分为七类：(1) CAR-T，(2) T 细胞受体 (TCR)，(3) 针对未指定的肿瘤相关抗原 (TAA) 或肿瘤特异性抗原 (TSA) 的自体循环 T 细胞，(4) 肿瘤浸润 T 细胞 (TIL)，(5) 基于新技术的 T 细胞疗法（如诱导多能干细胞 (iPSC)、CRISPR 或 γδT 细胞），(6) 源自自然杀伤 (NK) 或 NKT 细胞的细胞疗法，以及 (7) 源自其他细胞类型的疗法（其他细胞疗法，如巨噬细胞或干细胞）。符合癌症疫苗条件的细胞疗法被排除在本次分析之外。临床试验数据来自 GlobalData 的临床试验数据库 (globaldata.com)，该数据库来自 50,000 多个来源，包括全球 190 多个临床试验注册中心、科学会议、公司新闻稿、投资者介绍、SEC 文件、已发布的报告和许多其他来源。在之前的报告中，临床试验信息仅来自 clinicaltrials.gov。随后分析了符合 CRI IO Analytics 定义的研究细胞疗法的试验。药物和临床试验的截止点为 2020 年 3 月 31 日，分析使用 PostgreSQL 和 Tableau 完成。
癌细胞治疗的临床管线
cPR，临床部分缓解；HNSCC，头颈部鳞状细胞癌；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；SD，病情稳定；uPR，未经证实的部分缓解补充方法数据集和分析细胞免疫治疗药物的数据是从 GlobalData 的药物数据库收集的，随后由癌症研究机构 (CRI) 根据 CRI IO Analytics 对不同细胞免疫治疗类型和药物靶标信息的定义进行整理。根据不同的作用机制，细胞免疫疗法分为七类：（1）CAR-T，（2）T 细胞受体（TCR），（3）针对未指明的肿瘤相关抗原（TAA）或肿瘤特异性抗原（TSA）的自体循环 T 细胞，（4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），（5）基于新技术（如诱导多能干细胞 (iPSC)、CRISPR 或 γδT 细胞）的 T 细胞免疫疗法，（6）源自自然杀伤 (NK) 或 NKT 细胞的细胞免疫疗法，以及 (7) 源自其他细胞类型（其他细胞免疫疗法，如巨噬细胞或干细胞）的疗法。符合癌症疫苗条件的细胞免疫疗法被排除在分析之外。临床试验数据来自 clinicaltrials.gov。随后分析了符合 CRI IO Analytics 定义的细胞免疫疗法试验。数据提取于2020年4月，分析使用PostgreSQL和Tableau完成。CAR-T细胞临床应用的真实世界数据来自IQVIA专有数据库，该数据库包含来自1.1亿患者的美国医疗和处方索赔数据库，其中76%来自私人保险索赔，21%来自医疗保险索赔，4%来自医疗补助索赔。
在新生儿非人类灵长类动物模型中剖析对SARS-COV-2免疫的案例研究
大多数儿童比成年人对冠状病毒诱导的2019年疾病（COVID-19）的影响不大，因此更难逐步研究。在这里，我们对血液和粘膜组织中严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）感染的早期免疫反应提供了新生儿非人类灵长类动物（NHP）的深度分析。此外，我们还提供了与SARS-COV-2感染的成人NHP的比较。与在大多数情况下发生中度肺部病变的成年NHP相比，新生儿的感染导致了轻度疾病。在与病毒RNA负荷增加的同时，我们观察到了血液中早期先天反应的发展，如RNA测序，流量细胞术和细胞因子纵向数据分析所证明。此反应包括存在抗病毒IFN基因特征，持续且持久的NKT细胞群，平衡的外周和粘膜IFN-G /IL-10细胞因子反应以及伴有抗SARS-COV-2抗体反应的B细胞的增加。病毒动力学和免疫反应与咽粘膜和直肠粘膜中微生物群体组成的变化一致。在母亲中，尽管与SARS-COV-2暴露的新生儿非常紧密接触，但病毒RNA载荷接近定量限制。这项试验研究表明，新生儿NHP是小儿SARS-COV-2感染的相关模型，可以洞悉婴儿抗SARS-COV-2免疫反应的早期步骤。
induzierbares crispr-kill-system zur zelltypspezifischen ...
基于CRISPR/CAS系统，CRISPR-kill系统可以通过同时诱导真核生物保存高度保存，功能活性的基因组区域的多个DNA双链（DSB）来转换细胞死亡的启动（图1，[1]）。在同一时间使用了45S核糖体DNA（rDNA）或ZEN Tromeric卫星的大量序列分辨率。是拟南芥中泛素启动子（Pubi）在泛素启动子（PUBI）下系统地表达的SACAS9核酸酶，它在强烈的静脉效果下，内部转换的隔离剂2（ITS2）的内部转移垫片2（ITS2） - 序列的序列。用于在组织工程中使用，通过简单地替换Pubi启动子作为组织特异性启动子的诱导诱导可将细胞死亡的诱导限制为已证明细胞类型，并且会爆炸器官发生。，使用根特异性木质部极周围启动子（PXPP），侧根的形成可以通过在xylempoles上的pxpp-positis side Founder细胞的消融来阻止[1]。是已经在早期或几个开发阶段活跃的启动子，这是CRISPR-KILL系统的构成表达，