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TRAF 三聚体通过 RING 结构域二聚化形成免疫信号网络
肿瘤坏死因子 (TNF) 受体相关因子 (TRAF) 是一个在免疫信号传导中发挥关键作用的蛋白质家族 [1,2]。据报道，TRAF 与几个受体家族相关，例如 TNF 超家族、Toll 样受体 (TLR)、RIG-I 样受体 (RLR)、NOD 样受体 (NLR) 和细胞因子受体，以调节信号传导 [1]。支架泛素链的组装是这些途径的共同特征，TRAF 被广泛认为在调节它们的形成中发挥作用 [3,4]。鉴于 TRAF 在免疫信号传导中的重要性，TRAF 功能中断与疾病（包括癌症和炎症性疾病）的发展有关也就不足为奇了 [2,5,6]。例如，TRAF6 的过度表达与胃癌和胶质母细胞瘤患者的肿瘤形成和不良预后有关 [7,8]，而
NLRP3炎症中的作用在受过训练的免疫中
炎性症是胞质多蛋白质复合物，在先天免疫系统中起着重要作用，诱导细胞因子术和凋亡。训练有素的免疫力是由于反复的炎症刺激改变了炎症反应并增加对感染或疾病的抵抗力，因此通过表观遗传重编程来诱导先天免疫细胞的记忆。虽然指定核苷酸结合寡聚结构域（NOD），富含亮氨酸的重复（LRR）和NLR家族吡啶结构域，其中含有3（NLRP3）炎症，对各种炎症刺激反应，并与受过训练的免疫相关联，但精确的关系仍然不明显。本文旨在从最近的研究中介绍有关通过细胞免疫代谢和表观遗传重编程在受过训练的免疫中的作用的最新研究数据。它还提出了一种通过炎症和训练的免疫力的补充调节来针对炎症性疾病的新治疗策略。
lyl119，一种临床前ROR1靶向的汽车T细胞产品，融合了四种新型重编程技术，旨在实现功能性细胞疗法
缩写：AUC，曲线下方的区域；汽车，嵌合抗原受体； CD，分化簇； DKO，双淘汰赛； EGFROPT，截短表皮生长因子受体的优化变体； e：t，效应器到目标； Foxp3，叉子盒蛋白P3; IFN-γ，干扰素伽玛； IL-2，白介素2; IL7R，白介素7受体； ko，淘汰； lag3，淋巴细胞激活基因3; NR4A3，核受体亚科4组成员3； NLR，Nutlight红色； MHC，主要的组织相容性复合物； NSCLC，非小细胞肺癌； NSG，点头SCID伽玛； ROR1，受体酪氨酸激酶样孤儿受体1； SD，标准偏差； SEM，平均值的标准误差； TCF7，转录因子7；带有IG和ITIM结构域的Tigit，T细胞免疫受体。
与癌症治疗相关的克隆造血驱动器基因PPM1D促进小鼠的炎症和非缺血性心力衰竭
方法和结果：为了测试PPM1D中功能的造血细胞突变是否可以增加对心脏应激的敏感性，我们评估了小鼠模型中的心脏功能障碍，其中cronal造血相关的PPM1D外显子6中与CRISPR-CAS9 Technology产生了与Cronal造血相关的突变。在连续输注ANG II（Angiotensin II）后，用含有突变PPM1D基因的造血干细胞移植的小鼠表现出增强的心脏重塑。ppm1d-巨噬细胞在DDR途径激活中受到损害，显示出更大的DNA损伤，更高的活性氧产生和增强的促炎性概况，IL（interleukin）-1β和IL-18的升高。施用NLRP3（NLR家族吡啶结构域3）炎症体抑制剂对小鼠的施用使PPM1D造成的造血干细胞诱导的心脏表型逆转了ANG II诱导的应激条件下。
通过组合αCTLA-4和αPD-1阻滞剂的组合克服对具有高肿瘤诱导的中性粒细胞水平的MMR缺陷肿瘤αPD-1的抗性
抽象背景临床研究突出了抗编程死亡1（αPD-1）单克隆抗体在DNA不匹配修复缺陷型（MMRD）肿瘤患者中的功效。但是，MMRD癌对αPD-1治疗的反应性是高度异质的，并且这种可变性的起源尚未完全了解。方法4T1和CT26小鼠肿瘤细胞系被MMRD基因MSH2灭活，从而导致细胞串行传递后大量突变积累。插入/缺失事件和突变载荷通过整个外显子组测序评估。用高度突变的MMRD肿瘤或亲本肿瘤的小鼠用αPD-1处理，并监测肿瘤体积。通过流式细胞仪，在肿瘤微环境和血液中动态评估了免疫细胞类型的丰度。中性粒细胞，并用αCD25或抗胞毒性T淋巴细胞 - 相关蛋白4（αCTLA-4）抗体减少调节T（Treg）细胞群。回顾性地鉴定出接受了免疫检查点封锁治疗的MMRD肿瘤患者，并评估了中性粒细胞淋巴细胞比率（NLR）并检查与临床益处的相关性。通过概括了不同小鼠肿瘤模型中的错配修复缺乏的结果，我们揭示了循环肿瘤诱导的嗜中性粒细胞（TIN）升高的超充血MMRD肿瘤阻碍对αPD-1单一疗法的反应。重要的是，使用αLY-6G抗体耗尽TIN可减少Treg细胞并恢复αPD-1响应。结论锡在MMRD肿瘤中违反αPD-1的功效。相反，通过αCD25或αCTLA-4抗体靶向TREG细胞有限的外围锡积累，并在αPD-1耐药的MMRD肿瘤中引起反应，从而突出了TIN和TREG细胞之间的串扰。因此，αPD-1+αCTLA-4组合克服了含有MMRD肿瘤的小鼠中对αPD-1的抗抗性。最后，在人类（高卫星不稳定性）/ MMRD肿瘤的队列中，我们发现NLR比的早期治疗变化可能会预测对αPD-1治疗的耐药性。由于αCTLA-4可能限制锡的积累，因此αPD-
触摸屏显示应用在飞机飞行控制中的应用
摘要 — 触摸屏技术正迅速而渐进地进入商用航空电子领域，并被引入驾驶舱。本文介绍了荷兰航空航天中心 (NLR) 作为欧盟第 7 框架计划的 ACROSS（减少压力和工作量的先进驾驶舱）项目的一部分进行的试点实验的主要结果，请访问 www.across-fp7.eu 。该实验的重点是在民用运输飞机驾驶舱中使用新型触摸屏应用，并研究了（峰值）工作量减少的潜力。将讨论三种不同的触摸屏应用和相关的实验结果。首先，讨论飞机的所谓战术飞行控制操作，例如改变飞机的速度、航向、高度、飞行高度或垂直速度。其次，建立了一个新颖的后期跑道变更功能，以支持机组人员在进近后期接受新着陆跑道的决定，同时仍允许安全轻松地配置飞机驾驶舱系统。同样，第三个新应用程序允许快速轻松地选择备用机场，随后创建和选择前往备用机场的新航线。进行了一项试点实验，十名航空公司机组人员参加了 NLR 的全动飞行模拟器 (GRACE)。基线形成了当今没有触摸屏功能的飞机操作。使用了主观工作量和态势感知评级，以及客观的眼动追踪测量和时间分析。还研究了湍流（强度）的影响。战术飞行控制应用的主要结果表明，在工作量减少领域还有进一步的设计改进空间，特别是在更严重的湍流下。对于另外两个驾驶舱触摸屏应用，结果支持了以下结论：与基线相比，飞行员的工作量减少、情况意识提高，任务执行速度更快、更容易。关键词 — 飞机飞行控制；备降机场选择；眼动追踪；跑道后期变化；情况意识；战术飞行控制；触摸屏应用技术；工作量评估；HMI 设计。
SGLT2抑制剂减弱内皮到间充质转变和心脏成纤维细胞激活 通过将辅助NLR同型二聚体转化为抵抗体通过转化为植物免疫力
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经Peer Review的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2023年12月20日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.18.572273 doi：biorxiv Preprint
SESAR 定义阶段可交付成果 3 ATM 目标...
ATC EUC（欧洲空中交通管制员联盟协调组织）、波音公司、英国民航局（CAA UK）、欧洲驾驶舱协会（ECA）、欧洲低票价航空公司协会（ELFAA）、ETF（欧洲运输工人联合会）、EURAMID（欧洲 ATM 军事主管）、IFATCA（国际空中交通管制员协会联合会）、IFATSEA（国际空中交通安全电子协会联合会）、霍尼韦尔、罗克韦尔柯林斯、达索（代表 EBAA）。研究中心：AENA（西班牙机场和空中导航）、DFS 德国航空安全有限公司、DLR（德国航空和太空旅行中心）、DSNA（航空导航服务局）、INECO（运输工程和经济学，SA）、ISDEFE（西班牙国防系统工程）、NLR（国家空中和空中交通管制基金会）、SICTA（空中交通管制创新系统）、SOFREAVIA（法国航空设备研究与发展协会）。
eribulin是乳腺癌中的一种免疫增强剂，通过诱导点头样受体上调人类白细胞抗原I类表达
fi g u r e 1用eribulin治疗的乳腺癌病例。（a）用eribulin治疗的乳腺癌病例的总体存活。Kaplan-临时分析用嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）<3对埃里布林治疗的患者的总生存率分析<3对≥3。（b）人类白细胞抗原（HLA）I类分子的免疫组织化学（IHC）染色。使用抗HLA I类抗体的苏木精和曙红（HE）染色和IHC染色的代表性图像。放大倍数，×200。两例在eribulin治疗前后分析。案例1是59岁（Y.O.）女性，侵入性导管癌（IDC）病例。案例2是56岁的女性IDC案例。alc，绝对淋巴细胞计数； CI，置信区间；人力资源，危险比； PR，孕酮受体；恢复，实体瘤的反应评估标准； TTP，进展的时间。
不同植物中常见的免疫反应节点
二核苷酸糖基水解酶 (NADase) 可产生多种核苷酸衍生的信号分子 ( 5 , 6 )。这些衍生物被进一步加工成短寿命产物，根据其结构，这些产物可作为选择性配体，驱动由脂肪酶样蛋白 EDS1 (增强疾病易感性 1) 和 SAG101 (衰老相关基因 101) 或 PAD4 (植物抗毒素缺乏 4) ( 5 , 6 ) 组成的预先形成的蛋白质异二聚体发生特定重排。然后，两种类型的 EDS1 异二聚体会选择性地募集所谓的“辅助 NLR”，在 EDS1-PAD4 的情况下称为 ADR1（激活抗病性 1），在 EDS1-SAG101 的情况下称为 NRG1（氮必需基因 1）。然后 NRG1 和 ADR1 寡聚化并形成膜定位钙通道，从而激活下游免疫反应，特别是对于 NRG1 而言，导致受感染植物细胞死亡（7,8）。