基于抗CD20的B细胞耗尽策略是在用于不同自身免疫性神经系统疾病的治疗方案中实施的,包括多发性硬化症(MS),神经瘤性光谱谱系(NMOSD)和Gravis(MSTHENIA)GRAVIS(MSTHENIA)(MG)(MG)(1,2)。不幸的是,利妥昔单抗和ocrelizumab(单克隆抗CD20抗体)的治疗已被证明是MS,NMOSD和MG患者严重COVID-19感染的危险因素之一(3-5)。考虑到这些发现,针对SARS-COV-2病毒的疫苗接种承诺在抗CD20治疗的患者中降低Covid-19的严重程度。基于利妥昔单抗(RTX)和Ocrelizumab(OCR)对CD20 POS B细胞和T细胞的影响,对对疫苗的体液和细胞对疫苗接种的影响提出了几个问题。在几项针对神经系统患者的研究中已经证明了疫苗接种时的体液有限反应(6-10)。另一方面,一些研究还显示了用RTX或OCR治疗的SARS-COV-2疫苗接种的MS患者保留的细胞反应的证据,但是关于这些反应的寿命的信息很少(11-14)。抗CD20治疗中NMOSD和MG患者诱导的细胞免疫反应数据受到限制。此外,我们在解释实验室结果和对免疫反应参数的识别方面仍然存在一些不确定性,以预测对Covid-19的严重过程的足够和有效的保护。有效的T细胞免疫反应显示与较轻的Covid-19课程有关(15,16)。中和抗体在防御SARS-COV-2中发挥作用,并且精心策划的适应性免疫可以限制COVID19的严重性。这意味着,在接受抗CD20药物治疗的患者中,B细胞免疫反应会导致SARS-COV-2的清除率受损,因此,严重和/或延长症状的风险更高(10,15)。对疫苗接种的免疫反应可能会受到不同因素的影响,包括不同的免疫抑制治疗,年龄和性别(17)。b细胞激活是导致疫苗反应效率的关键因素,但B细胞中有几种与年龄相关的变化,
• Piasky (crovalimab-akkz) • 依库珠单抗药物 (Soliris、Bkemv、Epysqli) • Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 依库珠单抗、ravulizumab 和 crovalimab 是单克隆抗体,可与补体蛋白 C5 结合并抑制其酶促裂解,从而防止形成终末补体复合物。Soliris 和 Ultomiris 获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和全身性重症肌无力 (gMG)。Piasky (crovalimab-akkz) 仅获批用于治疗 PNH。Epysqli 是参考产品 Soliris 的生物仿制药。Bkemv 被指定为参考产品 Soliris 的可互换生物仿制药。这两种药物均已获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH):PNH 是一种罕见的获得性造血干细胞疾病,与多种非特异性临床特征有关,包括但不限于溶血性贫血、疲劳、平滑肌张力障碍和非典型静脉血栓形成。治疗方案有限,但可能包括使用治疗性抗凝、异基因造血细胞移植和/或补体抑制剂,具体取决于症状严重程度、溶血程度和血栓形成史。抗补体疗法用于减少血管内溶血、减少或消除输血需求并降低血栓形成风险。如果患者停止接受依库珠单抗、拉维珠单抗或克罗伐单抗治疗,且未改用其他 PNH 治疗,则应在停止治疗后分别密切监测患者至少 8 周、16 周或 20 周,以检测溶血情况。非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS):aHUS 是一种罕见的血液疾病,其特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。治疗方案有限,包括血浆疗法(血浆置换或新鲜冷冻血浆输注)、肾移植或补体抑制剂。依库珠单抗和拉维珠单抗对 aHUS 的疗效基于它们抑制补体介导的血栓性微血管病 (TMA) 并从而改善肾功能的能力。如果停药,停药后必须密切监测(例如:从停药的那一周开始定期进行实验室监测,包括全血细胞计数、外周涂片、乳酸脱氢酶、肾功能和尿蛋白,然后每周监测 4 周,每 2 周监测 1 个月,然后每月监测 3 个月,由治疗医生决定)。全身性重症肌无力 (gMG):gMG 是一种自身免疫性神经肌肉疾病,其特征是波动性运动无力,导致呼吸困难、吞咽困难、复视、构音障碍和眼睑下垂。全身性重症肌无力通常由针对神经肌肉接头的 IgG 自身抗体介导。治疗策略包括对症治疗(使用抗胆碱酯酶药物,如吡啶斯的明)、使用类固醇或其他免疫抑制药物(如硫唑嘌呤、环孢菌素或甲氨蝶呤)的慢性免疫治疗、快速免疫治疗(使用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白)和/或手术治疗。依库珠单抗和雷维珠单抗是阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱受体抗体引发的补体激活的免疫疗法。较新的疗法,包括 Vyvgart、Vyvgart Hytrulo 和 Rytiggo,通过与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 结合来减少自身抗体。美国重症肌无力基金会 (MGFA) 国际共识指南在 FcRn 抑制剂和 Ultomiris 获批之前发布,建议对在充分试用吡啶斯的明后仍未达到治疗目标的患者使用免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出,在其他免疫疗法试验失败后,可考虑使用 Soliris 治疗严重、难治性 MG。视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD):NMOSD 是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病,由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起,主要针对视神经和脊髓。这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,这些抗体是 NMOSD 的诊断标准之一。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致进行性视力障碍和瘫痪。治疗可能包括非说明书规定的免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、
•当前对儿童癫痫的诊断和管理•儿童癫痫症:何时参考•小儿成像在神经病学问题中的作用•陷阱在小儿癫痫病的治疗中的陷阱•识别和管理无意识的患者•预期神经肌肉紧急情况•中枢神经系统感染•抗衰弱性•渗透性•抗脑膜炎•抗脑膜炎• Neurological Diseases: NMOSD, Guillain-Barré Syndrome • Brain Development and Relation to Brain Malformations • Common Neurological Problems in Premature Newborns • Current Management of Neonatal Seizures • The Role of Therapy in ASD: When, What and Why • Common Pitfalls in The Diagnosis of ASD and ADHD • Common Pitfalls in The Diagnosis of Dyslexia
Ravulizumab-cwvz (Ultomiris™) 是一种人源化单克隆抗体,对 C5 具有高亲和力,C5 是补体级联中的一种蛋白质,对形成负责细胞裂解的膜攻击复合物至关重要。Ravulizumab 是一种补体抑制剂,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型尿毒症综合征 (aHUS),以抑制成人和 1 个月及以上儿童患者的补体介导的血栓性微血管病 (TMA)。Ravulizumab 还获得 FDA 批准,用于治疗抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的全身性重症肌无力 (gMG) 成人患者和抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)。
抽象的精确医学已彻底改变了神经免疫学领域,其创新方法是根据其生物学来表征疾病的特征,对导致同一疾病中异质性的因素,靶向疗法的发展以及为每个患者量身定制疗法的策略。This review explores the impact of precision medicine on various neuroimmunological conditions, including multiple sclerosis (MS), neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD), optic neuritis, autoimmune encephalitis, and immune-mediated neuropathies.我们讨论了疾病亚型的进步,对新实体的认识,有希望的生物标志物以及更有选择性的单克隆抗体和神经免疫性疾病中尖端合成细胞的免疫疗法的发展。此外,我们分析了这些新兴技术的实施中与负担能力和公平性相关的挑战,尤其是在资源有限的情况下。
•一个月及以上的成年和小儿患者患有阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)。(1.1)•一个月及以上的成年和小儿患者患有非典型溶血性尿毒症综合征(AHUS)以抑制补体介导的血栓性微血管病(TMA)。(1.2)使用的局限性:未针对志贺毒素大肠杆菌相关的溶血性尿毒症综合征(STEC-HUS)的患者表示Ultomiris。•抗乙酰胆碱受体(ACHR)抗体阳性的成年患者接受了广义性肌动症(GMG)。(1.3)•抗aquaporin-4(AQP4)抗体呈阳性的成年神经炎谱障碍(NMOSD)的成年患者的治疗。(1.4)__________________________________________________________________________________________________________________
横贯性脊髓炎 (TM) 是一种罕见的神经免疫性脊髓疾病,表现为急性发作的虚弱、感觉改变以及膀胱或肠道功能障碍。它可以独立发生,也可以作为其他神经炎症疾病的一部分,例如急性播散性脑脊髓炎、多发性硬化症、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 抗体病、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和急性弛缓性脊髓炎 (AFM)。感染和接种疫苗后(例如乙肝疫苗接种、麻疹-腮腺炎-风疹疫苗接种和白喉-破伤风-百日咳疫苗接种)均有报道,尽管并不总是能确定因果关系 [6-8]。欧洲药品管理局 (EMA) 将 TM 视为特别关注的不良事件 (AESI) [9]。
AIE,自身免疫性脑炎;顺式,临床上孤立的综合征;中枢神经系统,中枢神经系统; CSF,脑脊液; HLA-DR,人类白细胞抗原DR同型; IG,免疫球蛋白; m,月份; NK,自然杀手; NMOSD,神经瘤性谱谱障碍;非INFL CTRL,非炎症控制; PB,外周血; RIS,放射学孤立综合征; RMS,复发MS; rrms,复发恢复MS; UMAP,均匀的歧管近似和投影。的数字改编自Gross CC等。使用多维CSF分析对神经疾病的分类。 Brain 2021; 144(9):2625–34,经牛津大学出版社的许可。 GROSS CC等。 Brain 2021; 144:2625–34。使用多维CSF分析对神经疾病的分类。Brain 2021; 144(9):2625–34,经牛津大学出版社的许可。 GROSS CC等。 Brain 2021; 144:2625–34。Brain 2021; 144(9):2625–34,经牛津大学出版社的许可。GROSS CC等。 Brain 2021; 144:2625–34。GROSS CC等。Brain 2021; 144:2625–34。Brain 2021; 144:2625–34。
在PTND大会的第二天,举行了11次科学会议,其中包括针对年轻的Neuro日志的竞争演讲。科学课程涉及儿科神经外科,其中讨论了癫痫的手术治疗,即立体定位在诊断OUN疾病中的作用。平行疗程涉及头痛 - 头痛,月经偏头痛,轻度颅内高血压的鲸鱼眼睛。下一届会议涉及对SMA和NMOSD治疗的突破。在Neuroimmu会议上,讨论了自身免疫性脑炎,SM和Mogad的识别。在有关血管疾病的会议上,TIA在儿童和青少年,WA Skuluulatie和中风,儿童和青少年的静脉血栓形成中呈现。在“ onasemnogenaqueparwówek-未来的疗法?”会议上迪拜顾问儿科神经科医生Vivek Mundada博士和SMA儿童中使用基因治疗的讲座进行了题为“基因治疗现实世界经验”的讲座。
aHUS=非典型溶血性尿毒症综合征;AS=强直性脊柱炎;CD=克罗恩病;CGRP=降钙素基因相关肽;DMARD=抗风湿药;gMG=全身性重症肌无力;GPA=肉芽肿性多血管炎;Ig=免疫球蛋白;IL=白细胞介素;JAK=Janus 激酶;JIA=幼年特发性关节炎;JRA=幼年型类风湿性关节炎;mAb=单克隆抗体;MMR=麻疹、腮腺炎、风疹;MPA=显微镜下多血管炎;MS=多发性硬化症;mTOR=哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;NMOSD=视神经脊髓炎谱系障碍;PCSK9=前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin 9 型; PNH=阵发性睡眠性血红蛋白尿;PsA=银屑病关节炎;PsO=斑块性银屑病;RA=类风湿性关节炎;RANKL=核因子 κ-B 受体激活剂配体;S1P=鞘氨醇-1-磷酸;SLE=系统性红斑狼疮;SPA=肉芽肿性多血管炎;TNF α=肿瘤坏死因子-α;UC=溃疡性结肠炎