摘要结节蛋白和结节蛋白样蛋白在豆类和根茎细菌之间的共生关联中起着至关重要的作用。它们的作用超出了豆科物质,因为在各种非纤维化植物中已经鉴定出了许多结节蛋白样蛋白,包括早期结节蛋白样蛋白(ENODL),这意味着它们参与了超越淋巴结的功能,例如营养运输和生长调节。一些ENODL蛋白与植物防御病原体有关,这在感染了Xanthomonas Campestris PV的香蕉中很明显。Musacearum(XCM)引起香蕉Xanthomonas Wilt(BXW)疾病。尽管如此,ENODL在植物防御中的特定作用仍有待完全阐明。发现,在耐BXW的香蕉祖细胞“ musa balbisiana”中发现了穆萨诺德尔3基因,在XCM早期感染后,在抗BXW敏感的品种“ gonja manjaya”中被上调了20倍。为了进一步揭示ENODL基因在疾病抗性中的作用,CRISPR/CAS9系统被用来破坏“ gonja Manjaya”中的musaenodl3基因。对ENODL3编辑事件的分析确认了对Musaenodl3基因的准确操纵。抗病性和基因表达分析表明,编辑Musaenodl3基因会导致对BXW疾病的抗性,其中50%的编辑植物无症状。对Musaenodl3基因的识别和操纵强调了其作为植物病原体相互作用的关键参与者的潜力,为诸如Banana,重要的主食粮食作物和热带资源农民的收入来源提供了新的机会。这项研究提供了ENODL3基因在发展抗病植物中的直接作用的第一个证据。
我们先前证明了ICOS途径的废除阻止了非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中1型糖尿病的发育,但导致老年小鼠的CD4 + T细胞依赖性自身免疫性神经病。胰岛胰岛在ICOSL - / - NOD小鼠中的神经肌肉浸润中浸润,共同是,它们在CD4 + Tigit + T细胞中表现出很强的富集,而Tigit在Tigit的表达中限制为外围CD4 + T-cells中的CD4 + T-Cell限制为CD4 + FOX + FOX + FOX + T-Cell群体。
a 深圳大学总医院卡森国际肿瘤中心普通外科、消化系统肿瘤精准诊疗研究所,广东深圳 518055 b 深圳大学医学院生物医学工程学院、广东省生物医学测量与超声成像重点实验室、医学超声国家地方重点技术工程实验室,广东深圳 518060 c 国际肿瘤诊疗协会,广东深圳 518055 d 深圳大学医学院药学院,广东深圳 518060 e 山东中医药大学药学院,山东济南 250000 f 山东省第一医科大学、山东省医学科学院山东省肿瘤医院暨研究所放射肿瘤科,山东济南 250000 g 开罗大学兽医学院药理学系,12211埃及吉萨 h 土耳其埃尔祖鲁姆 25070 阿塔图尔克大学医学院医学药理学系 i 德国罗斯托克大学医学中心普通外科、分子肿瘤学和免疫治疗诊所 j 香港理工大学卫生科技及信息学系,香港特别行政区 999077,中国 k 中山大学附属第七医院肿瘤科,广东深圳 518107,中国
DOE:能源部、DOD:国防部、NREL:国家可再生能源实验室、NETL:国家能源技术实验室、ORNL:橡树岭国家实验室、AFRL:空军研究实验室、AFTC:空军测试中心、HAFB:霍洛曼空军基地、MHPCC:毛伊高性能计算中心、UTEP:德克萨斯大学埃尔帕索分校、GFDL:地球物理流体动力学实验室、MHD:磁流体动力学、HPC:高性能计算研究资助的研究活动● UTEP(PI Kumar、Bronson、Sharma、Tandon、Tosh)、UNM(Lead、PI Vorobieff)、NMSU、NMT、PVTAMU V 和 Sandia(PI Tezaur)。,“里奥格兰德百亿亿次级模拟高级研究联盟 (Grande CARES)”,DOE NNSA MSIPP,2022-27,500 万美元(UTEP 125 万美元) ● V. Kumar (PI),“6 马赫钝拱顶的边界层转变测量”,AFOSR,2022-24,65 万美元 ● V. Kumar (PI),扩大国家高级建模与仿真基金会,DOE/ASCR,2022-23,4.4 万美元 ● A. Bronson (PI)、V. Kumar (Co-PI)、O. Cedillos (Co-PI),“HF 合金熔体反应润湿形成 B4C 填料床陶瓷复合材料”,AFOSR,2021-2024,45 万美元 ● V. Kumar ( PI )、R. Edmonds (合作者 - 霍洛曼空军基地),“HHSTT 雪橇水制动现象的 CFD 建模”,AFOSR, 2019 年 6 月 - 2022 年 12 月,360,000 美元(AFOSR 270,000 美元)● V. Kumar(PI)、V. Tandon、B. Calvo,“探索适合 14-21 岁残疾学生的 STEM”,德克萨斯劳动力委员会 (TWC),2022 年,60,000 美元● V. Kumar(PI)、V. Tandon、B. Calvo,“探索适合 14-21 岁残疾学生的 STEM”,德克萨斯劳动力委员会 (TWC),2021 年,65,000 美元● V. Kumar(PI)、N. Agarwal(共同 PI),“探索适合 14-21 岁残疾学生的 STEM”,德克萨斯劳动力委员会 (TWC),2020 年,64,000 美元● V. Kumar(PI)、N. Agarwal(共同 PI),“探索适合 14-21 岁残疾学生的 STEM”,德克萨斯劳动力委员会(TWC),2019 年,32,000 美元 ● V. Kumar (PI)、N. Agarwal (Co-PI),“探索针对 14-21 岁残疾学生的 STEM”,德克萨斯劳动力委员会 (TWC),2018 年,26,000 美元 ● C. Ramana (PI)、V. Kumar (CO-PI)、A. Bronson (CO-PI)、D. Hodges (CO-PI),“收购原子层沉积系统以实现用于极端环境应用的先进高电气强度材料”,AFOSR,2019-20 年,590,000 美元 ● V. Kumar ( PI )、R.Gudimetla (合作者 –AFRL),“遥感和成像物理学:开发深湍流对长路径激光传播影响的新指标”,AFOSR,2017 年 5 月 – 2020 年 5 月,150,000 美元 ● A. Bronson (PI)、V. Kumar (Co-PI),“Hf-Ti-Me 合金熔体与 B4C 的计算实验反应润湿”,AFOSR,2017 年 8 月 15 日 – 2020 年 8 月 14 日,668,710 美元(AFOSR 45 万美元)● V. Kumar (PI)、W. Spotz(合作者 – Sandia),“流化床实验的高保真计算模型”,NETL - 能源部-化石能源,2015 年 9 月 1 日 – 2018 年 8 月 31 日,400,000 美元● V. Tandon (PI)、V. Kumar (Co-PI)、N. Soheil (Co-PI)、C. Ferregut (Co-PI)、W. Stern - GFDL (合作者),● V. Kumar (Co-PI),“了解气候变化对德克萨斯州交通系统的影响和成本”,TxDOT,2015 年 9 月 - 2017 年 8 月,25 万美元 ● V. Tandon (PI)、V. Kumar (Co-PI),“了解气候变化对公路水力设计程序的影响”,SPTC 研究、教育和推广支持,2015 年 11 月 1 日至 2017 年 10 月 31 日,9 万美元 ● V. Kumar (PI),“Sunshot 粒子接收器项目:近黑体、封闭式粒子接收器与流化床热交换器集成”,分包(NREL、DOE),2014 年 12 月 - 2015 年 3 月,27,808 美元
摘要:油器,也称为emblica,是phyllanthus emblica l属的果实。果实富含营养素,并显示出优秀的医疗保健功能和发育价值。这项研究的主要目的是研究乙酸乙酸酯提取物的活性,来自Phyllanthus Emblica L.(EPE)对1型糖尿病(T1D)(T1D)和免疫调节活性在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中使用自发性和环磷有磷酸(CYP) - 酸糖蛋白酶的活性。epe分别以400 mg/kg体重的剂量分别为15或4周,每天以400 mg/kg体重的剂量,每天以15或4周的剂量给予自发点头点头(S-NOD)小鼠(S-NOD)小鼠(CYP-NOD)小鼠。最后,收集了血样进行生物学分析,解剖器官组织以进行组织学和免疫荧光分析(IF)染色(包括BCL和BAX的表达),通过Western Blotting和Forkhead Box P3(Foxp3)和Helper T Lymphocyte 1(Treg treg threg celleg threg th1(Th1)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th2(Th2)/Th2(Th2)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th2(Th2)/TH1(Th2)/TH1(TH2)/TH1(TH2)/TH1(TH2)/TH1(TH2)。细胞分布通过流量细胞仪。我们的结果表明,经过EPE治疗的NOD小鼠或CYP加速NOD小鼠的血糖水平和HBA1C水平降低,但血液胰岛素水平的增加。EPE治疗降低了Th1细胞的IFN-γ和肿瘤坏死α(TNF-α)的血液水平,而Th17细胞降低了白介素(IL)-1β和IL-6的血液,但IL-4,IL-10的血液水平降低了IL-4,IL-10,而IL-4,IL-10,并通过Th2细胞在TH2中增加了IL-4,IL-10,并通过Th2细胞的模型增加。免疫吸附测定(ELISA)分析。EPE处理的小鼠显示胰岛内胰岛素的平均免疫反应系统(IRS)得分有所增加,并且胰岛数量的增强。流式细胞仪数据表明,经EPE处理的CYP-NOD小鼠降低了CD4 + IL-17和CD4 + Intferon Gamma(IFN-γ)的CD4 +子集T细胞分布(IFN-γ),但增加了CD4 +子集的T细胞T细胞的CD4 + IL-4和CD4 + FOX + FOX + FOX + FOX-FOX-P3的T细胞分布。此外,与CYP-NOD CON组相比,经过EPE治疗的CYP-NOD小鼠的CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的每10,000个细胞的百分比降低了CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的百分比,并增加了CD4 + IL-4和CD4 + FOXP3的百分比(p <0.001,p <0.05,p <0.05,p <0.05,p <0.05,p <0.05,p <0.05,以及p <0.05,以及p <0.05,以及p <0.05,以及p <0.05,以及)。对于胰腺中的靶基因表达水平,经过EPE处理的小鼠的表达水平降低了TH1细胞的炎性敏感性细胞因子的表达水平,包括IFN-γ和TNF-α,但两只小鼠模型中TH2细胞的IL-4,IL-10和TGF-1β的表达水平提高。Histological examination of the pancreas revealed that EPE-treated mice had not only increased pancreatic insulin-expressing β cells (brown), and but also enhanced the percentage of Bcl-2 (green)/Bax (red) by IF staining analyses of islets compared with the S-NOD Con and the Cyp-NOD Con mice, implying that EPE displayed the protective effects of pancreas β cells.EPE显示出胰腺IRS评分的改善,并且促进敏感性细胞因子的降低。此外,EPE通过调节IL-17表达来施加降血葡萄糖的作用。总体上,这些结果暗示EPE通过调节细胞因子表达来抑制自身免疫性糖尿病的发展。我们的结果表明,EPE在T1D和免疫调节的预防作用中具有治疗潜力。
植物通过整合了各种植物的信号通路,发展了复杂的机制,以协调其生长和压力反应。然而,精确的分子机制,在植物激素信号通路的整齐整合的精确分子机制基本上是晦涩的。在这项研究中,我们发现大米(oryza sativa)短interdes1(shi1)突变体表现出典型的生长素缺陷的根源发育和力觉响应,铜氨基固醇(BR)缺陷的植物构建和粒度以及增强的Abscisic Acid Acid Acid Acid Acid Accisic Adived Drought耐用的植物耐受性。此外,我们发现SHI1突变体对生长素和BR治疗也是不良的,但对ABA高度敏感。此外,我们表明OSSHI1通过激活Osyuccas和D11的表达来促进生长素和BR的生物合成,同时通过诱导OSNAC2的表达来抑制ABA信号传导,OSNAC2的表达编码ABA信号的抑制剂。此外,我们证明了3类转录因子,生长素反应因子19(OSARF19),叶片和分er角增加了控制器(LIC),以及OSZIP26和OSZIP86,直接与Osshi1的启动子结合,并分别调节其对响应的响应,分别对ABR,BR和ABA的反应。总的来说,我们的结果揭示了一个以OSSHI1为中心的转录调节枢纽,该枢纽策划了多个植物激素信号通路的整合和自喂后调节,以协调植物的生长和压力适应。
验证项目是否符合本 NPR 所含要求,将结合选定的里程碑评审(系统要求评审 (SRR)、系统定义评审 (SDR)、初步设计评审 (PDR)、关键设计评审 (CDR)、系统集成评审 (SIR) 和操作准备评审 (ORR))进行,这些评审均按照 NPR 7120.5《NASA 太空飞行计划和项目管理要求》和 NPR 7123.1《NASA 系统工程流程和要求》的要求进行。本 NPR 规定了在每个选定的里程碑评审中评审的产品开发。这些产品的充分性和人类评级认证进展的可接受性可用于验证是否符合本 NPR。此外,本 NPR 中定义的要求和流程将按照 NPR 8705.6《安全和任务保证审计、评审和评估》中的要求进行审计和评估。
脊椎动物和无脊椎动物中的先天免疫系统依赖于保守的受体和配体,以及可以迅速启动宿主反应针对微生物感染以及其他压力和危险来源的途径。在过去的二十年中,对点头样受体(NLR)家族(NLR)的研究已经蓬勃发展,有关刺激NLR和细胞和动物NLR激活结果的配体和条件的了解。NLR在各种功能中起关键作用,从MHC分子的转录到炎症的启动。某些NLR被其配体直接激活,而其他配体可能对NLR有间接影响。未来几年的新发现无疑将更多地阐明NLR激活所涉及的分子细节以及NLR连接的生理和免疫学结果。
结果:NLRP6-脱发的小鼠表现出CD103 + B细胞的膨胀,并受到1型糖尿病的保护。此外,与NLRP6-S-S-S-S-S-Sufient CD103 + B细胞相比,NLRP6-脱离的CD103 + B细胞表达调节标记,分泌更高的IL-10和TGFB1细胞因子和抑制的糖尿病性T细胞增殖。NLRP6-SUF的微阵列分析和-DE的CD103 + B细胞鉴定出79个明显不同的基因,包括受脂多糖调节(LPS),维列维甲可菌素,IL-10和TGFB的基因,并在刺激上均可刺激。此外,来自NLRP6偏剂小鼠的微生物群在定殖的NLRP6-舒张的无细菌小鼠中诱导CD103 + B细胞;但是,CD103 + B细胞的长期维持需要在宿主中没有NLRP6,或者继续暴露于NLRP6偏离小鼠中的微生物群。
抽象的微生物传感器在维持细胞同构体中起着至关重要的作用。我们的知识仅限于微生物感测如何帮助差异免疫反应及其与炎症保守病的联系。最近我们已经证实,胞质溶胶中存在的ELMO1(吞噬和细胞运动蛋白-1)参与病原体感应,吞噬和肠炎。在这里,我们表明ELMO1与另一个传感器NOD2(含核苷酸结合寡聚结构域2)相互作用,该蛋白2识别细菌细胞壁成分Muramyl二肽(MDP)。NOD2的多态性与克罗恩病(CD)发病机理有关。有趣的是,我们发现ELMO1和突变体Nod2(L1007F)的过表达无法清除与CD相关的粘附侵入性大肠杆菌(AIEC -LF82)。使用ELMO1和NOD2 KO小鼠的肠源性单层(EDMS)评估ELMO1-NOD2相互作用在上皮细胞中的功能意义。随后,我们还评估了ELMO1或NOD2或两者两者耗尽的J774巨噬细胞中的免疫反应。用AIEC -LF82的鼠EDM感染在ELMO1 -KO,NOD2 KO EDMS和ELMO1 KO EDMS中显示出更高的细菌载荷,并用NOD2抑制剂处理。鼠巨噬细胞细胞表明,ELMO1和NOD2的下调与细菌清除受损有关,细菌清除率与减少促炎性细胞因子和活性氧相关。我们的结果表明,肠道感染和炎症性疾病中微生物传感器之间的串扰影响细菌负荷和疾病发病机理的命运。