淋巴结周围T细胞淋巴瘤,没有其他指定(PTCL,NOS)具有细胞毒性表型,总体上很少见,大多数报告来自亚洲。鉴于其难以捉摸的病理生物学,我们对淋巴结中的54例诊断为PTCL,NOS表达细胞毒性分子的西方患者进行了一项临床病理和分子研究。更常见的男性(M/F-2,6/1)受影响60岁的男性。除了淋巴结肿大外,有87%的患者≥1例涉及外道结束。高阶段疾病(III-IV),国际预后指数> 2,B症状,LDH水平和细胞质症(S)。十名患者有B细胞恶性肿瘤的病史,每种骨髓肿瘤,乳腺癌或前列腺癌,另外4例患有潜在的免疫疾病。大多数患者(70%)死亡,主要是疾病,中位总生存期为12.7个月。免疫表型,肿瘤淋巴细胞为T细胞受体(TCR)αβ +(47%),TCR-硅质(44%)或TCRγδ +(10%),通常是CD8 +(45%)或CD4-CD8-(32%)。除了一个以外,所有除了一个活化的细胞毒性方面,并基于CXCR3,TBX21和GATA3表达模式将95%的分类属于PTCL-TBX21亚型。7例(13%)揭示了Eber +肿瘤细胞。靶向的DNA深层(33例)和多重连接依赖性转录 - 转录酶链反应分析(43例)(43例)在表观遗传修饰器中识别出频繁的突变(73%)(73%)(73%)(包括TET2(61%)和DNMT3A(39%),统计局(39%),统计局(39%),并影响了tetcr(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)和TP53突变(18%)。在6/43例患者中鉴定出涉及VAV1的融合转录本(14%)。患有淋巴结细胞毒性PTCL的患者,NOS具有侵略性行为,并且经常出现在免疫力受损的背景下,尽管与爱泼斯坦 - 巴尔病毒的关联很少见。与细胞因子或TCR信号相关的基因涉及的基因的复发改变表明,表观遗传调节与细胞信号途径的合作在这些淋巴瘤的病原体中起着关键作用。
研究结果发表在《自然通讯》上,题为“NOS 抑制通过 c-JUN 抑制使化生性乳腺癌对 PI3K 抑制和紫杉烷疗法敏感”。这项研究的通讯作者是 Jenny Chang 博士,她是休斯顿卫理公会学术研究所的执行副总裁、总裁兼首席执行官兼首席学术官。她是该学术研究所的 Ernest Cockrell, Jr. 总裁杰出主席,曾任休斯顿玛丽和罗恩尼尔癌症中心主任
缩写:CLTI,慢性肢体威胁性缺血; Cochrane Rob 2,用于随机试验的Cochrane风险偏置工具; CTA,计算机断层扫描血管造影; DFU,与糖尿病相关的足部溃疡; DR,直接血运重建;等级,建议的评分,评估,发展和评估; IR,间接的血运重建; IRC,间接的血运重建以及抵押品; IWGDF,糖尿病脚的国际工作组;男性,主要的不良肢体事件; nos,纽卡斯尔 - 奥塔瓦量表;垫,周围动脉疾病; PICO,人口,干预,比较,结果。
摘要:基于氮的肥料代表了最常见的施肥工具,尤其是在农作物农业中使用的工具,尽管成本效率低,并且具有很高的负面环境影响。目前,关于尿素对人类健康的影响的信息仍然不足;然而,先前在动物的研究观察到,高尿素浓度暴露会损害包括大脑在内的不同组织。在几种脊椎动物中,与神经元细胞形成相关的关键因素由气体分子,一氧化氮(NO)表示,该因子通过一氧化氮合酶(NOS)的酶促活性从精氨酸转化为瓜氨酸的转化而得出。在斑马鱼中,已知NOS基因的三种不同同工型:NOS1,NOS2A和NOS2B。在本研究中,我们表明NOS1代表了斑马鱼发育的所有胚胎阶段,在大脑和脊髓中具有稳定的高表达的独特同工型。然后,通过使用特定的转基因斑马鱼Tg(HUC:GFP)来标记神经元细胞,我们观察到NOS1在神经元中特异性表达。有趣的是,我们观察到,亚致死剂量的尿素暴露会影响细胞的增殖和表达NOS1的细胞数量,从而诱导凋亡。与未经治疗的动物相比,在尿素处理的动物中,没有观察到大脑没有降低的大脑水平。这一发现代表了第一个证据,表明尿素暴露会影响胚胎发育过程中神经元细胞形成的关键基因的表达。
背景:重度抑郁症(MDD)是一种重要的,在极端情况下是致命状况。尽管进行了全面研究,对疾病的病因,特定过程和调节途径的理解仍然不足。先前的研究表明,单丙烯衍生物具有明显的抗抑郁特性。尽管如此,其机制仍然不足。我们研究的目的是阐明抑郁症治疗中单苯乙烯衍生物的机制。目的:当前调查的目的是揭示单苯乙烯衍生物在治疗抑郁症中的机制。方法论:当前研究的科学验证是通过基于计算的分子对接研究对选定铅分子针对NOS酶进行的。结果:分子对接结果,表明α-丁烯,柠檬烯和carveol的结合能分别为-5.2,-5.75和-5.5 kcal/mol。对于α-Pineene,Limonene和Carveol的IC50值分别为0.12、0.10和0.11。结论:发现结果表明,每种选定的铅化学化学额外研究表明对NOS的显着抑制活性,因此揭示了其抗抑郁剂的潜力。关键字:单二烯,分子对接,α-丁烯,柠檬烯和摄氏。i ntroduction版权所有©2025作者:这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可(CC BY-NC 4.0)分发的开放访问文章,允许在任何非商业用途的媒介中使用无限制的使用,分发和再现,以提供原始作者和原始作者提供信用。
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