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World File Search SystemNS5B
sofosbuvir作为NS5B蛋白抑制剂的分析分析用于口服药物：方法开发和验证
背景：乙型肝炎病毒非结构性蛋白5B（NS5B），该蛋白质依赖RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）正在研究。已证明RDRP高度流动性，并且对于病毒复制至关重要。限制病毒RNA聚合酶活性的 NS5B蛋白抑制作用是Sofosbuvir（SFV）停止病毒复制的方式。 所有针对乙型肝炎病毒基因型1 E 6和一些二线治疗的一线治疗都需要使用Sofosbuvir与其他药物结合使用。 对于固定速度超过90％的基因型，通常约为100％，SFV和VLE的组合是成功和建议的。 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者使用它来增加耐力并防止强迫污染。 方法论：这项研究提供了对文献中报道的药理学估计中报道的分析研究的同时和比较评估。 目前可获得150多种来自著名机构的论文，目前可提供技术，技术和医学研究。 在当前的综述中成功介绍了对常规，现象和独特的SFV方法的透彻描述。 结论：新的NS5B抑制剂SFV被认为具有治疗性有望以及最先进的分析研究。NS5B蛋白抑制作用是Sofosbuvir（SFV）停止病毒复制的方式。所有针对乙型肝炎病毒基因型1 E 6和一些二线治疗的一线治疗都需要使用Sofosbuvir与其他药物结合使用。对于固定速度超过90％的基因型，通常约为100％，SFV和VLE的组合是成功和建议的。感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者使用它来增加耐力并防止强迫污染。方法论：这项研究提供了对文献中报道的药理学估计中报道的分析研究的同时和比较评估。目前可获得150多种来自著名机构的论文，目前可提供技术，技术和医学研究。在当前的综述中成功介绍了对常规，现象和独特的SFV方法的透彻描述。结论：新的NS5B抑制剂SFV被认为具有治疗性有望以及最先进的分析研究。
门诊药物配方
Hepatitis C Virus – NS5A Replication Complex Inhibitors Hepatitis C Virus – NS5B Polymerase & NS5A Inhibitor Combinations Hepatitis C Virus – NS5A, NS3/4, NS5B Inhibitor Combinations Hepatitis C Virus – NS5A and NS3/4A Inhibitor Combinations Hepatitis C Virus –NS5A, NS3/4A蛋白酶，核苷酸NS5B聚合酶抑制剂组合丙型肝炎病毒 - NS3/4A丝氨酸丝氨酸蛋白酶蛋白酶肝炎乙型肝炎病毒 - 核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂
针对乙型肝炎病毒的非结构性蛋白质使用QSAR和机器学习方法预测重新利用的药物
乙型肝炎病毒（HCV）感染引起病毒肝炎，导致肝细胞癌。尽管临床使用直接作用抗病毒药（DAAS），但仍有5-10％的病例的治疗失败。因此，针对HCV开发新的抗病毒药至关重要。在这项工作中，我们使用机器学习和定量结构 - 活性关系（QSAR）方法开发了“抗HCV”平台，以预测针对HCV非结构性（NS）蛋白的重新定义药物。，我们从化学验证的小分子中从化学验证数据库中检索了具有生物活性（IC 50 /EC 50）的实验验证的小分子，该分子针对HCV NS3（454），NS3 /4A（495），NS5A（494）和NS5B（494）和NS5B（1671）蛋白质。这些独特的化合物分为训练/测试和独立验证数据集。使用递归特征消除算法选择相关的分子描述符和细纹。不同的机器学习技术，即。支持向量机，k-nearest邻居，人工神经网络和随机森林用于开发预分类模型。，我们使用最佳开发模型在10倍的横截面中实现了Pearson的相关系数从0.80至0.92，并且在独立数据集上的性能相似。也由适用性域，化学多样性和诱饵数据集分析支持了开发的预测模型的鲁棒性和可靠性。使用“抗HCV”预测模型来识别潜在的重新利用药物。代表性候选者通过分子对接进一步验证，该分子对象表现出高结合功能。靶向HCV NS蛋白。因此，这项研究确定了有望重新利用的药物。naf- tifin，丁亚比塔尔（NS3），乙烯苯甲胺，上rip丁（NS3/4A），pipecuronium，trimephaphan（ns5a），olodaterol和vemurafenib（NS5B）等（NS5B）等这些潜在的重新利用药物可能被证明可用于针对HCV的抗病毒药物开发。2022作者。由Elsevier B.V.代表计算和结构生物技术的研究网络发布。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放式访问文章。
使用免疫信息技术对丙型肝炎病毒感染的多诊断疫苗的计算设计
乙型肝炎病毒（HCV）是一种血液传播的病原体，影响了全球约2亿个人。 针对丙型肝炎病毒的免疫接种旨在增强T细胞反应，并被确定为成功的抗病毒疗法的关键组成部分。 然而，尽管疫苗的进展令人满意，但试图介导人们临床相关的抗HCV活动的尝试主要失败。 在这项研究中，我们使用了一系列免疫信息方法来设计一种基于多焦肽的疫苗针对HCV，通过强调来自病毒蛋白NS5B的6种保守表位。 使用结构建模和表位 - 主持互动分析，检查了潜在的表位与GPGPG接头之间的可能抗原结合。 将辅助（β-防御素）引入N末端，以增加疫苗构建体的免疫原性。 分子动力学模拟揭示了疫苗的最稳定结构。 设计的疫苗本质上是潜在的抗原性，并且可以与受体TLR2和TLR3形成稳定且显着的相互作用。 还对疫苗构建体进行了硅内克隆，这证实了其在载体中的表达效率。 的发现表明，设计的多能量疫苗具有巨大的临床前和临床研究潜力，这是解决与HCV感染相关的问题的重要一步。乙型肝炎病毒（HCV）是一种血液传播的病原体，影响了全球约2亿个人。针对丙型肝炎病毒的免疫接种旨在增强T细胞反应，并被确定为成功的抗病毒疗法的关键组成部分。然而，尽管疫苗的进展令人满意，但试图介导人们临床相关的抗HCV活动的尝试主要失败。在这项研究中，我们使用了一系列免疫信息方法来设计一种基于多焦肽的疫苗针对HCV，通过强调来自病毒蛋白NS5B的6种保守表位。使用结构建模和表位 - 主持互动分析，检查了潜在的表位与GPGPG接头之间的可能抗原结合。将辅助（β-防御素）引入N末端，以增加疫苗构建体的免疫原性。分子动力学模拟揭示了疫苗的最稳定结构。设计的疫苗本质上是潜在的抗原性，并且可以与受体TLR2和TLR3形成稳定且显着的相互作用。还对疫苗构建体进行了硅内克隆，这证实了其在载体中的表达效率。的发现表明，设计的多能量疫苗具有巨大的临床前和临床研究潜力，这是解决与HCV感染相关的问题的重要一步。
第 28 届国际抗病毒研究会议（ICAR...
丙型肝炎病毒 (HCV) 是黄病毒科中的单链 (ss) RNA 丙型肝炎病毒。目前的 HCV 治疗存在持续病毒应答率不足、耐药性快速出现等问题，特别是对于感染基因型 1 HCV 的患者。（1,2）我们合成了新的吡唑酰胺衍生物 (3) 作为抗丙型肝炎病毒药物，并研究了抑制机制（图 1）。活性最高的化合物抑制 Huh 5-2 细胞中的亚基因组 HCV 复制子 1b，EC50 为 6.7 μM，对 HCV 1b 的选择性指数为 23。命中化合物 1 不靶向 HCV NS5B 或 HCV IRES 介导的翻译；对 1 的抗 HCV 活性机制的评估表明，它抑制了 HCV 诱导的 COX-2 mRNA 和蛋白质表达，在 COX-2 启动子连接的荧光素酶报告基因检测中的 IC50 为 3.2 μM。我们的数据表明，吡唑酰胺衍生物通过在转录和翻译水平上靶向 COX-2 而充当抗 HCV 药物。这些结果为这种新型化学类 HCV 抑制剂的命中优化提供了强有力的基础。（1）Tan, SL, Pause, A. 等人。Nat. Rev. Drug. Disc. 2002, 1, 867-881。（2）Barreca, ML, Manfroni, G. 等人。J. Med. Chem. 2013, 56, 2270-2282。（3）Manvar, D., Pelliccia, S. 等人。Eur. J. Med. Chem. 2015，90，497-506