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丙型肝炎病毒 (HCV) 是黄病毒科中的单链 (ss) RNA 丙型肝炎病毒。目前的 HCV 治疗存在持续病毒应答率不足、耐药性快速出现等问题，特别是对于感染基因型 1 HCV 的患者。（1,2）我们合成了新的吡唑酰胺衍生物 (3) 作为抗丙型肝炎病毒药物，并研究了抑制机制（图 1）。活性最高的化合物抑制 Huh 5-2 细胞中的亚基因组 HCV 复制子 1b，EC50 为 6.7 μM，对 HCV 1b 的选择性指数为 23。命中化合物 1 不靶向 HCV NS5B 或 HCV IRES 介导的翻译；对 1 的抗 HCV 活性机制的评估表明，它抑制了 HCV 诱导的 COX-2 mRNA 和蛋白质表达，在 COX-2 启动子连接的荧光素酶报告基因检测中的 IC50 为 3.2 μM。我们的数据表明，吡唑酰胺衍生物通过在转录和翻译水平上靶向 COX-2 而充当抗 HCV 药物。这些结果为这种新型化学类 HCV 抑制剂的命中优化提供了强有力的基础。（1）Tan, SL, Pause, A. 等人。Nat. Rev. Drug. Disc. 2002, 1, 867-881。（2）Barreca, ML, Manfroni, G. 等人。J. Med. Chem. 2013, 56, 2270-2282。（3）Manvar, D., Pelliccia, S. 等人。Eur. J. Med. Chem. 2015，90，497-506
第 28 届国际抗病毒研究会议（ICAR...
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