组织。因此,抗NTSR1-ADC(抗体 - 药物缀合物)的发展可以有效抑制肿瘤的生长并克服对靶向疗法的耐药性。通过我们的独家噬菌体显示平台,我们发现了一种新型的单克隆抗体7C3,该抗体对NTSR1表现出亚纳摩尔亲和力,并展示了有效的内在化活性。仅利用我们的抗NTSR1-ADC使用我们的专利部位特异性三氨基轭偶联平台,在体外和体内研究中都使用各种临床前肿瘤肿瘤的异种移植模型在体外和体内研究中都显示出有效的抗肿瘤功效。另外,另一个小说
1.Afia Abdi β-arrestin 偏向神经降压素受体 1 调节剂对多巴胺受体 D2 β-arrestin 的影响 招募顾问:Lauren Slosky 赞助计划:LSSURP 所在机构:明尼苏达大学,双子城 摘要:由于精神兴奋剂使用障碍对公共健康的影响不断升级,开发有效的药物疗法仍然是一个关键的未满足需求。神经降压素受体 1 (NTSR1) 是一种 G 蛋白偶联受体 (GPCR),在调节大脑中的多巴胺能信号通路方面不可或缺,使其成为这些疾病的有希望的治疗靶点。作为 GPCR,NTSR1 介导与 G 蛋白和 β-arrestin 的相互作用。针对 NTSR1 的平衡肽激动剂已在临床前成瘾模型中显示出潜在功效。尽管如此,它们在临床应用方面的进展受到诸如低血压、体温过低和运动障碍等不利靶向效应的阻碍。因此,我们最近开发了 β-arrestin 偏向的 NTSR1 配体,例如化合物 SBI-553,它选择性地减弱与甲基苯丙胺和可卡因诱导的运动活动相关的精神兴奋剂相关行为。尽管有这些有希望的发现,但其作用的潜在机制仍未完全了解。该项目旨在确定 NTSR1 共表达和激活对 D2 受体信号传导的影响,以阐明 SBI-553 消除靶向副作用的机制。利用 HEK293T 细胞、磷酸钙转染和生物发光共振能量转移 (BRET) 检测,我们希望帮助确定 SBI-553 最大限度减少不良反应的分子机制。这项研究可以为开发更有效、更安全的精神兴奋剂使用障碍药物疗法铺平道路。
摘要:信号通路在胰腺癌的发生、发展及治疗中起重要作用,其主要治疗手段有手术、化疗、放疗、介入治疗中的动脉灌注化疗、免疫治疗等。大量研究表明,信号通路在胰腺癌的发生发展中发挥作用,如磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT、核因子-κB、Ras、白细胞介素(IL)-17B/IL-17RB、Wnt、肝细胞生长因子/c-MET等在胰腺癌的增殖、转移、侵袭、抑制凋亡、促进血管生成、产生耐药性等过程中发挥作用。信号通路间的相互作用影响胰腺癌的生物学行为;例如神经降压素/NTSR1通路的激活在前列腺癌中起着重要作用,该通路可激活丝裂原活化蛋白激酶、核因子κB等与前列腺干细胞相关的通路,而其数量的增加则与Wnt/β-catenin、PI3K通路有关。化疗是前列腺癌治疗的主要手段,但耐药性限制了其应用。此外,IL-17B/IL-17RB信号通路的异常激活与耐药性有关。本文就前列腺癌发生发展过程中发挥不同作用的信号通路,以及信号通路在前列腺癌治疗中的研究现状进行综述。
TS(神经降压素)是一种由 13 个氨基酸组成的肽,可与 NTSR1(神经降压素受体)、NTSR2 或 SORT1(分拣素)蛋白相互作用。研究表明,NTS 与心血管疾病的发展呈正相关。1,2 然而,鉴于 NTS 通过调节中枢神经系统对体温和食物摄入量产生多种影响,因此小鼠中 Nts 的组成性消耗并不适合研究该主题。支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。淋巴系统是循环系统的一部分,负责运输免疫细胞和脂质。淋巴管内皮细胞(LEC)也会分泌各种蛋白质,例如 REE-LIN,这可能对心血管系统很重要。3 了解这些分泌蛋白的生理功能是血管生物学的研究亮点。我们之前的研究表明,LEC 在各种组织中分泌 NTS,包括脂肪组织、皮肤和肝脏。4,5 为了研究 LEC 衍生的 NTS 对动脉粥样硬化发展的影响,我们开发了一种仅限于 LEC 的可诱导 Nts 敲除小鼠模型 (C57BL6/J)(Prox1-cre/ERT2::Nts flox/flox,以下称为 Nts −/− 小鼠),其设计和他莫昔芬治疗策略与之前所述相同。5 实验细节在 https://data.mende-ley.com/datasets/c5yrdg5vtx/1 中描述。所有实验均经过机构动物护理和使用
